Everolimus bij de behandeling van cutaan T-cellymfoom (CTCL)

Inclusiecriteria:

• Klinisch en histologisch bevestigde diagnose van CTCL (minstens stadium IB voor mycosis fungoides en syndroom van Sézary, en T2 en/of ongevoelig voor ten minste één eerdere behandeling voor CTCL anders dan mycosis fungoides/Sézary-syndroom)
• Recidiverende of refractaire ziekte na ten minste één standaard systemische behandeling, waaronder extracorporale fotoferese (ECP), oraal bexaroteen, interferon, HDAC-remmers
• ≥18 jaar oud
• WGO-prestatiestatus ≤ 2
• Levensverwachting ≥ 6 maanden
• ANC ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, Hb >9 g/dl
• Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
• ALAT en ASAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN bij patiënten met levermetastasen)
• INR ≤1,5 ​​(Anticoagulatie is toegestaan ​​als doel-INR ≤ 1,5 op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis LMW-heparine gedurende >2 weken op het moment van randomisatie)
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Nuchter serumcholesterol ≤300 mg/dL OF ≤7,75 mmol/L
• Nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die antikankertherapieën hebben gekregen binnen 4 weken na het aangeven van het onderzoeksgeneesmiddel
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 4 weken
• Patiënten die binnen 4 weken na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan, patiënten die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben tijdens het onderzoek
• Patiënten die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum dan lokale of inhalatiecorticosteroïden
• Patiënten die immunisatie krijgen met verzwakte levende vaccins binnen een week na aanvang van het onderzoek of tijdens de onderzoeksperiode
• Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen
• Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve adequaat behandeld carcinoom van de baarmoederhals of basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid.
• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:
• Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
• onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
• ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en DLCO die 50% is van de normale voorspelde waarde en/of O2-saturatie die 88% of minder is in rust op kamerlucht
• ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >1,5 x ULN (Opmerking: optimale glykemische controle moet worden bereikt voordat met de proefbehandeling wordt begonnen.)
• actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties
• leverziekte zoals cirrose of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
• Een bekende geschiedenis van hiv-seropositiviteit
• Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van everolimus significant kan veranderen
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Adequate anticonceptie moet gedurende de hele studie en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel door beide geslachten worden gebruikt.
• Mannelijke patiënt wiens seksuele partner(s) WOCBP zijn en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na het einde van de behandeling
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een mTOR-remmer
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycines of voor de hulpstof
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven