Everolimus en el tratamiento del linfoma cutáneo de células T (CTCL)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de LCCT confirmado clínica e histológicamente (al menos estadio IB para micosis fungoide y síndrome de Sézary, y T2 y/o refractario a al menos un tratamiento previo para LCCT que no sea micosis fungoide/síndrome de Sézary)
• Enfermedad recidivante o refractaria después de al menos un tratamiento sistémico estándar que incluye fotoféresis extracorpórea (ECP), bexaroteno oral, interferón, inhibidores de HDAC
• ≥18 años
• Estado funcional de la OMS ≤ 2
• Esperanza de vida ≥ 6 meses
• RAN ≥ 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
• ALT y AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN en pacientes con metástasis hepáticas)
• INR ≤1,5 ​​(se permite la anticoagulación si el INR objetivo ≤ 1,5 con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular durante >2 semanas en el momento de la aleatorización)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Colesterol sérico en ayunas ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L
• Triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores a la declaración del fármaco del estudio.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en las últimas 4 semanas
• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática importante dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor o pacientes que puedan necesitar una cirugía mayor durante el estudio
• Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides o cualquier agente inmunosupresor que no sean corticosteroides tópicos o inhalados.
• Pacientes que reciben inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana previa al ingreso al estudio o durante el período del estudio
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no controladas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas
• Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel.
• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
• angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
• función pulmonar severamente deteriorada definida como espirometría y DLCO que es 50% del valor normal predicho y/o saturación de O2 que es 88% o menos en reposo con aire ambiente
• diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas >1,5 x ULN (Nota: se debe lograr un control glucémico óptimo antes de comenzar la terapia de prueba).
• Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas
• enfermedad hepática como cirrosis o insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C).
• Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de everolimus
• Pacientes con diátesis hemorrágica activa
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos. Se debe utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el ensayo y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio, en ambos sexos.
• Paciente masculino cuya(s) pareja(s) sexual(es) son WOCBP que no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado, durante el estudio y durante las 8 semanas posteriores al final del tratamiento
• Pacientes que han recibido tratamiento previo con un inhibidor de mTOR
• Pacientes con hipersensibilidad conocida al everolimus u otras rapamicinas o a su excipiente
• Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo