Everolimus vid behandling av kutant T-cellslymfom (CTCL)

Inklusionskriterier:

• Kliniskt och histologiskt bekräftad diagnos av CTCL (minst stadium IB för mycosis fungoides och Sézary syndrom, och T2 och/eller refraktär mot minst en tidigare behandling för CTCL annan än mycosis fungoides/Sézary syndrom)
• Återfall eller refraktär sjukdom efter minst en standardsystemisk behandling inklusive extrakorporeal fotoferes (ECP), oral bexaroten, interferon, HDAC-hämmare
• ≥18 år gammal
• WHO prestationsstatus ≤ 2
• Förväntad livslängd ≥ 6 månader
• ANC ≥ 1,5 x 109/L, blodplättar ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• ALAT och ASAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos patienter med levermetastaser)
• INR ≤1,5 ​​(Antikoagulation är tillåtet om mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dos warfarin eller på en stabil dos av LMW-heparin i >2 veckor vid tidpunkten för randomisering)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastande serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L
• Fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN.

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 4 veckor efter att de angett studieläkemedlet
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel under de senaste 4 veckorna
• Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation eller patienter som kan behöva en större operation under studien
• Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel än topikala eller inhalerade kortikosteroider
• Patienter som får immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter studiestart eller under studieperioden
• Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser
• Andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden.
• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York heart Association klass III eller IV
• instabil angina pectoris, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller O2-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
• okontrollerad diabetes enligt definitionen av fastande serumglukos >1,5 x ULN (Obs: Optimal glykemisk kontroll bör uppnås innan försöksbehandling påbörjas.)
• aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade allvarliga infektioner
• leversjukdom som cirros eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).
• En känd historia av HIV-seropositivitet
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av everolimus
• Patienter med aktiv, blödande diates
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder. Adekvat preventivmedel måste användas under hela prövningen och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet, av båda könen.
• Manlig patient vars sexuella partner(er) är WOCBP som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel, under studien och i 8 veckor efter avslutad behandling
• Patienter som tidigare fått behandling med en mTOR-hämmare
• Patienter med känd överkänslighet mot everolimus eller andra rapamyciner eller dess hjälpämne
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet