Everolimus i behandling av kutan T-celle lymfom (CTCL)

Inklusjonskriterier:

• Klinisk og histologisk bekreftet diagnose av CTCL (minst stadium IB for mycosis fungoides og Sézary syndrom, og T2 og/eller refraktær mot minst én tidligere behandling for CTCL annet enn mycosis fungoides/Sézary syndrom)
• Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter minst én standard systemisk behandling inkludert ekstrakorporal fotoferese (ECP), oral bexaroten, interferon, HDAC-hemmere
• ≥18 år gammel
• WHO ytelsesstatus ≤ 2
• Forventet levealder ≥ 6 måneder
• ANC ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• ALAT og ASAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos pasienter med levermetastaser)
• INR ≤1,5 ​​(Antikoagulasjon er tillatt hvis mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose LMW-heparin i >2 uker ved randomiseringstidspunktet)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L
• Fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 4 uker etter angivelse av studiemedisin
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de siste 4 ukene
• Pasienter som har hatt større operasjoner eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedisinen, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon, eller pasienter som kan trenge større operasjoner under studien
• Pasienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler enn topikale eller inhalerte kortikosteroider
• Pasienter som mottar immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke etter studiestart eller i løpet av studieperioden
• Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsetter å kreve glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden.
• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
• ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
• alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og DLCO som er 50 % av normal forutsagt verdi og/eller O2-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
• ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 x ULN (Merk: Optimal glykemisk kontroll bør oppnås før prøvebehandling startes.)
• aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
• leversykdom som skrumplever eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
• En kjent historie med HIV-seropositivitet
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av everolimus betydelig
• Pasienter med aktiv, blødende diatese
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Adekvat prevensjon må brukes av begge kjønn under hele forsøket og i 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• Mannlig pasient hvis seksuelle partner(e) er WOCBP som ikke er villig til å bruke adekvat prevensjon, under studien og i 8 uker etter avsluttet behandling
• Pasienter som tidligere har fått behandling med en mTOR-hemmer
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor everolimus eller andre rapamyciner eller hjelpestoffet
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen