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BF2.649 治疗发作性睡病白天过度嗜睡的效果。

2017年1月30日 更新者:Bioprojet

随机、双盲、安慰剂和对照对照、平行组、多中心试验评估 BF2.649 治疗嗜睡症患者日间过度嗜睡的效果

3. BF2.649 在发作性睡病中的基本原理 发作性睡病是一种影响睡眠和觉醒的产生和组织的致残综合征,由 Westphal 和 Gelineau 在 19 世纪首次描述。 白天过度嗜睡 (EDS) 和猝倒是发作性睡病的两个主要症状。 其他称为辅助症状的症状是入睡前幻觉和入睡前幻觉、睡眠麻痹、失眠和自动行为。 在高加索人群中,发作性睡病的患病率估计约为每 100 000 人中有 25 人。 它常常使人丧失能力,干扰生活、工作和社交环境的方方面面。

最近对发作性睡病生理病理学理解的几项突破表明,大多数发作性睡病患者的 CSF 食欲素水平显着降低,食欲素是一组具有唤醒促进活性的下丘脑肽。 还发现狗、小鼠和人类的偶发性发作性睡病也可能与食欲素配体的产生不足有关。 发作性睡病可能是一种神经退行性或自身免疫性疾病,导致含有食欲素的下丘脑神经元丢失 [Baumann CR & Bassetti CL Lancet Neurol。 2005年; Dauvilliers Y 等,临床神经生理学。 2003]。

根据欧洲工作组发布的指南 [Billiard M et al, Eur J Neurol. 2006],伴有或不伴有猝倒症的发作性睡病的管理依赖于几类药物,即用于 EDS 的兴奋剂、用于猝倒症的抗抑郁药和用于干扰夜间睡眠的催眠药。 EDS 和不可抗拒的睡眠发作的一线药物治疗依赖于莫达非尼,100-400 毫克/天,分两次给药,一次在早上,一次在下午早些时候,需要苯丙胺和苯丙胺类兴奋剂(例如 哌醋甲酯)有所减少。 羟丁酸钠和抗抑郁药是治疗猝倒症的主要药物。

BF2.649 是一种 H3R 反向激动剂,可显着提高食欲素基因敲除小鼠的警惕性,这是一种可靠的发作性睡病模型,而动物仍保持镇定,这与诱导精神运动性兴奋的苯丙胺类药物治疗不同。 此外,BF2.649 对黑暗期发作性睡病的发生有显着抑制作用。 这些发作性睡病发作与人类的猝倒发作进行比较 [Chemelli 等人,Cell 1999] 11。 一致认为,莫达非尼对人类没有显示出对猝倒症有任何影响,即使它通过一种不明确的机制提高清醒度。 因此,除了莫达非尼之外,还向发作性睡病患者给予抗猝倒药,例如抗抑郁药。

综上所述,临床前和临床结果为本研究提供了令人信服的理论依据,以验证和确认在随机双盲和安慰剂对照条件下,增加剂量的 BF2.649 在治疗 EDS 和猝倒症中的安全性和有效性发作性睡病。

正是在临床前研究和对第一批纳入患者的观察的基础上,确定了给药剂量。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

180

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Paris、法国、75002
        • Evelyne DESCHAMPS DE PAILLETTE

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 任何种族的男性和女性,18 岁及以上。
  2. 可以包括新的和以前诊断的发作性睡病伴或不伴猝倒的患者。 所有患者都应符合国际睡眠障碍分类 (ICSD-2) 标准。
  3. 在基线期开始时,患者应停止服用药物或停用任何精神兴奋剂药物至少 14 天。 除三环类抗抑郁药外,允许患有严重猝倒症的患者以稳定剂量继续服用抗猝倒症药物。 授权的抗痉挛治疗应在试验前至少 1 个月进行,并且这些剂量不应在整个试验期间改变(从 V1 到 V8)。
  4. 在基线期间,Epworth 嗜睡量表 (ESS) 评分应≥14。
  5. 患者已表示愿意参与和完成研究,并在开始协议要求的程序之前签署并注明日期的知情同意书。
  6. 女性必须通过手术绝育或绝经 2 年。 有生育能力的女性必须使用医学上可接受的有效避孕方法(即 正常平均剂量≥ 0.05 mg 乙炔雌二醇的口服避孕药,宫内节育器,采用杀精子剂等屏障方法......),同意在研究期间继续使用这种方法,并且在筛选时进行的血清妊娠试验呈阴性访问。 女性不宜哺乳病人。
  7. 根据研究者的意见,患者必须得到足够的支持才能遵守方案中描述的整个研究要求(例如,往返试验地点的交通、自评量表和日记的完成、药物依从性、预定的访问、测试) .
  8. 如果研究者指示,患者必须愿意在试验期间或只要研究者认为有临床指征,就不要操作汽车或重型机械。 此外,患者应该愿意在研究期间保持他们可能影响他们白天嗜睡的惯常行为(例如 昼夜节律、咖啡因摄入量、夜间睡眠时间)。
  9. 应通过适当的健康保险系统确保患者安全(仅在强制性情况下适用,例如在法国)。

排除标准:

  1. 在本试验的初始筛选访问 (V1) 之前的 30 天内使用 BF2.649 或任何先前的研究药物。
  2. 对于没有猝倒的发作性睡病患者,他们不应该有任何其他可被认为是 EDS 主要原因的情况:例如由睡眠呼吸暂停指数定义为每小时 ≥ 10 或呼吸暂停/低通气指数 ≥ 15 每小时的睡眠相关呼吸障碍小时、由 PLM 唤醒指数 (PLMAI) 定义为每小时 ≥ 10 的周期性肢体运动 (PLM) 障碍、轮班工作、慢性睡眠剥夺、昼夜节律睡眠觉醒节律障碍或任何其他可能导致发作性睡病症状的医学或神经系统原因与EDS。
  3. 不能或不愿暂时停用任何未经授权的药物或物质的患者(参见“未经授权的治疗”部分)。
  4. 当前或近期(一年内)有药物滥用或依赖障碍史,包括精神障碍诊断和统计手册 (DSM-IV) 中定义的酒精滥用。
  5. 心血管系统的任何显着严重异常,例如 近期心肌梗塞、心绞痛、高血压或心律失常(前 6 个月内),心电图 Bazett 校正 QT 间期(QT x 平方根 [HR/60])高于 450 毫秒,左心室肥厚或二尖瓣脱垂病史。
  6. 患有严重抑郁症(BDI13 ≥ 16)或有自杀风险(项目 G BDI13 > 0)的患者
  7. 患有严重肝功能损害的患者(例如 如果患者接受抗维生素 K 治疗,则凝血酶原比率 < 50% 或因子 V < 50%)或严重肾功能不全(例如 血清肌酸大于 2.0 mg/dL),或体格检查或临床实验室结果有任何其他显着异常。
  8. 精神和神经障碍,如中度或重度精神病或痴呆、双相情感障碍、严重焦虑、临床抑郁症、癫痫病史或研究者认为会妨碍患者参与和完成本试验或构成可靠代表的其他问题主观症状。
  9. 先前对中枢神经系统兴奋剂有严重的不良反应。
  10. 已知对包括活性物质和赋形剂在内的受试治疗过敏。
  11. 如果不使用针对 EDS 的治疗,则无法安全地继续日常活动。
  12. 其他有临床意义的活动性疾病,包括不稳定的心血管疾病、内分泌疾病、肿瘤、胃肠道疾病、血液疾病、肝脏疾病、免疫疾病、代谢疾病、神经疾病(发作性睡病/猝倒症除外)、肺病和/或肾脏疾病,这些疾病可能会干扰研究进行或反表明研究治疗或在试验期间将患者置于危险之中或损害研究目标。
  13. 由于研究性治疗中存在乳糖而出现先天性半乳糖血症、葡萄糖-半乳糖吸收不良或乳糖酶缺乏症的任何患者
  14. 参与另一项研究或处于另一项研究的随访期的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:安慰剂

安慰剂以胶囊形式提供。 胶囊外观相同,以确保患者、研究者或临床工作人员都不知道研究药物的特性。

安慰剂由仅含乳糖的相同胶囊组成。 患者每天应服用 2 粒胶囊,随一杯水服用。 他们将被指示在早上(醒来后,早上 8 点左右早餐前)服用 1 粒胶囊,中午服用 1 粒胶囊。

其他名称:
  • 安慰剂
实验性的:BF2.649
BF2.649 (pitolisant) 是一种新型、高效、选择性、具有口服活性的组胺 H3 受体拮抗剂/反向激动剂(Ki 为 0.3 nM),作用于人类受体。

BF2.649 以胶囊形式提供。 四分之一或二分之一的 BF2.649 片剂,20 毫克(分别对应于 5 毫克和 10 毫克)。

患者每天应服用 2 粒胶囊,随一杯水服用。 他们将被指示在早上(醒来后,早上 8 点左右早餐前)服用 1 粒胶囊,中午服用 1 粒胶囊。

其他名称:
  • 皮托利桑
有源比较器:守夜

治疗适应症伴有和不伴有猝倒症的发作性睡病。 中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征伴有充分的 CPAP 治疗但白天过度嗜睡。

中度至重度慢性轮班工作睡眠障碍伴有过度嗜睡的轮班夜班患者,如果其他睡眠卫生措施没有导致令人满意的改善。

莫达非尼以胶囊形式提供。 胶囊外观相同,以确保患者、研究者或临床工作人员都不知道研究药物的特性。

100 毫克的莫达非尼片剂封装在明胶胶囊中。 患者每天应服用 2 粒胶囊,随一杯水服用。 他们将被指示在早上(醒来后,早上 8 点左右早餐前)服用 1 粒胶囊,中午服用 1 粒胶囊。

其他名称:
  • 莫达非尼

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Epworth 嗜睡量表分数 (ESS)
大体时间:10周

主要疗效终点是在 8 周的治疗期间,BF2.649 治疗组、安慰剂组和莫达非尼治疗组之间的 Epworth 嗜睡量表评分(ESS)变化。

ESS 是一种自我管理的问卷,用于评估患者在日常生活中经常遇到的高度不同情况下打瞌睡的可能性。

在 V6 和 V7 执行的 ESS 的平均值将与在 V2 和 V3 执行的 ESS 的平均值进行比较。

10周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
病人睡眠日记
大体时间:10周

患者睡眠日记中将报告以下次要结果测量值:

  1. 白天不自主睡眠发作的次数和持续时间以及严重嗜睡的发作
  2. 猝倒的总数和部分。
  3. 幻觉次数。
  4. 数睡眠麻痹。
  5. 夜间觉醒的次数和持续时间以及夜间睡眠时间的总持续时间。
10周
维持觉醒测试 (MWT)
大体时间:10周
本研究使用觉醒维持测试 (MWT) 来评估个体在抵抗入睡压力的同时保持清醒的能力。 根据经过验证的标准 [Doghramji K 等人,Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1997]。 将在治疗组之间比较 MWT 的变化。 MWT 将在 V7 更新,仅适用于进行过 MWT 的患者
10周
持续关注反应任务 (SART) 测试
大体时间:10周
对反应任务的持续注意力测试 (SART) 已被用于量化发作性睡病患者的警觉性和注意力 [Fronczek R 等人,Sleep 2006]。 SART 将在纳入访问 (V3) 和终点(V7 或过早退出患者的最后一次研究访问)时进行。 将在治疗组之间比较 SART 的变化。
10周
变化的临床全球印象
大体时间:10周
EDS 和猝倒症的严重性将由研究者使用临床全球严重性印象 (CGI-S) 在基线进行测量,以描述人群。 在每次随访中,与基线相比,患者在 EDS 和猝倒症方面的变化将由同一研究者使用临床全球变化印象 (CGI-C) 进行评级,以记录患者疾病的感知变化。
10周
欧洲生活质量问卷 (EQ-5D)
大体时间:10周
EQ-5D 是一种可靠且经过验证的生活质量衡量标准。 发作性睡病对该结果测量有明显的负面影响 [Dodel R. 等人,Sleep Med。 2007]。 EQ-5D 将在基线访视 (V2)、纳入访视 (V3)、稳定剂量访视 (V5)、终点访视 (V7) 和退出访视 (V8) 时完成。 治疗组之间的变化将作为疾病演变的评估进行分析。
10周
患者对治疗效果的总体意见
大体时间:10周
在每次接受治疗的访视(V4、V5、V6、V7 和 V8 或最后一次研究访视)时,患者通过将访视前的时期与患者的研究前状况进行比较来评估其治疗的总体效果。
10周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 学习椅:DAUVILLIERS Yves、Hôpital Gui de Chauliac - 80, avenue A. Fliche , 34295 Montpellier cedex 5 - FRANCE

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年11月1日

初级完成 (实际的)

2012年4月1日

研究完成 (实际的)

2012年7月1日

研究注册日期

首次提交

2012年7月9日

首先提交符合 QC 标准的

2012年7月10日

首次发布 (估计)

2012年7月11日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2017年1月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年1月30日

最后验证

2017年1月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

BF2.649的临床试验

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