替诺福韦与替诺福韦加恩替卡韦治疗耐恩替卡韦慢性乙型肝炎 (IN-US-0202)

纳入标准：以下所有

• 代偿性肝病（Child-Pugh A 级）
• HBsAg 阳性至少 6 个月或更长时间
• HBeAg 阳性或阴性
• 在筛选前的任何时间确认对拉米夫定（rtM204V/I 和/或 rtL180M）和 ETV（rtT184 或 rtS202 或 rtM250）的耐药突变
• 尽管之前继续接受口服抗病毒治疗，但血清 HBV DNA ≥ 60 IU/mL（血清 HBV DNA 应在本研究筛选时通过当地实验室的 PCR 测定法确定）
• 病人可以走动。
• 患者愿意并能够遵守研究药物治疗方案和所有其他研究要求。
• 患者愿意并能够提供书面知情同意书以参与该研究。

排除标准：以下任何一项

• 患者之前接受 TDF 超过 1 周
• 患者在筛选前或筛选时的任何时间记录了对 ADV 的耐药突变
• 患者有肝细胞癌 (HCC) 病史或提示可能是 HCC 的发现，例如影像学检查中的可疑病灶。 对于有此类发现的患者，应在将患者随机分配到本研究之前排除 HCC。
• 患者在筛选本研究之前的 12 个月内接受过干扰素或其他免疫调节治疗 HBV 感染。
• 患者伴有其他慢性病毒感染（HCV 或 HIV）
• 患者有肾功能不全的证据，定义为血清肌酐 > 1.5 mg/dL
• 患者的身体状况需要同时使用全身性泼尼松龙或其他免疫抑制剂（包括化疗药物）
• 患者目前正在滥用酒精（超过 40 克/天）或非法药物，或在过去两年内有酗酒或滥用非法药物的历史。
• 患者怀孕或哺乳或愿意怀孕
• 除乙型肝炎外，患者还有一种或多种其他已知的肝病原发性或继发性原因（例如酒精中毒、自身免疫性肝炎、肝脏受累的恶性肿瘤、血色素沉着症、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、威尔逊氏病、其他影响肝功能的先天性或代谢性疾病）肝、充血性心力衰竭或其他严重的心肺疾病等）。
• 如果患者的恶性肿瘤在过去三年内完全缓解、停止化疗且没有额外的手术干预，则允许有治疗过的恶性肿瘤（肝细胞癌除外）的病史。

• 失代偿性肝病的临床体征如以下任何一项所示：

  1. 血清胆红素 > 3 mg/dL
  2. 凝血酶原时间延长 > 6 秒或 INR >1.5
  3. 血清白蛋白 < 2.8 g/dL
  4. 腹水、静脉曲张出血或肝性脑病病史
  5. Child-Pugh评分≥7