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Tenofovir vs. Tenofovir Plus Entecavir nell'epatite B cronica resistente all'entecavir (IN-US-0202)

8 maggio 2018 aggiornato da: Young-Suk Lim, Asan Medical Center

Uno studio multicentrico randomizzato controllato in aperto di tenofovir vs. tenofovir più entecavir in pazienti con epatite cronica B con resistenza genotipica a entecavir e risposta virologica parziale al trattamento in corso

Con la disponibilità di potenti analoghi nucloes(t)ide (NA), come tenofovir disoproxil fumarato (TDF) ed entecavir (ETV), la soppressione dell'HBV DNA sierico a livelli non rilevabili mediante test di reazione a catena della polimerasi (PCR) è diventata realizzabile nella maggior parte dei NA pazienti naïve al trattamento. Fino a poco tempo, tuttavia, molti pazienti hanno iniziato il trattamento antivirale con NA inferiori prima della disponibilità di TDF o ETV, come la lamivudina (LAM) che ha una bassa barriera genetica alla resistenza.

La resistenza all'ETV aumenta fino al 51% dei pazienti dopo 5 anni di trattamento con ETV nei pazienti refrattari alla lamivudina. La resistenza all'ETV sembra verificarsi attraverso un meccanismo a due colpi con selezione iniziale della mutazione M204V/I seguita da sostituzioni aminoacidiche a rtT184, rtS202 o rtM250.

Gli studi in vitro hanno dimostrato che le mutazioni resistenti all'ETV sono suscettibili al TDF, ma ci sono pochi dati clinici sull'efficacia della monoterapia con TDF nei pazienti con resistenza all'ETV.

D'altra parte, c'è stato uno studio di coorte retrospettivo che riportava che, con la combinazione di TDF ed ETV, la maggior parte dei pazienti diventava HBV DNA non rilevabile dopo una mediana di 6 mesi di trattamento. La probabilità di raggiungere la soppressione completa dell'HBV DNA non è stata ridotta nei pazienti con resistenza all'ADV o all'ETV.

Pertanto, non esiste una raccomandazione terapeutica coerente per i pazienti con resistenza ETV.

In questo studio clinico, i ricercatori chiariranno se la monoterapia con tenofovir è efficace quanto tenofovir più entecavir nell'indurre una risposta virologica completa nei pazienti con CHB con resistenza genotipica all'ETV e risposta virologica parziale al trattamento in corso.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio multicentrico randomizzato con controllo attivo in aperto

  • I pazienti verranno assegnati in modo casuale 1:1 a ricevere tenofovir (300 mg/giorno) o tenofovir (300 mg/giorno) più entecavir (1 mg/giorno) per 48 settimane.
  • Poiché oltre il 98% dei pazienti coreani con CHB ha il genotipo C dell'HBV, il genotipo dell'HBV non sarà determinato o considerato un fattore di stratificazione.
  • Le informazioni sul trattamento dei pazienti prima della randomizzazione saranno raccolte in modo retrospettivo. (DNA variazione, stato HBeAg, titolo HBsAg, ALT e durata del trattamento. eccetera)
  • I pazienti verranno sottoposti a screening entro 4 settimane prima della randomizzazione per determinare l'ammissibilità allo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

88

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione: tutti i seguenti

  • Malattia epatica compensata (Child-Pugh classe A)
  • HBsAg positivo da almeno 6 mesi o più
  • HBeAg positivo o negativo
  • Conferma delle mutazioni di resistenza alla lamivudina (rtM204V/I e/o rtL180M) e all'ETV (rtT184 o rtS202 o rtM250) in qualsiasi momento prima dello screening
  • HBV DNA sierico ≥ 60 UI/mL nonostante il precedente trattamento antivirale orale continuato (l'HBV DNA sierico deve essere determinato mediante analisi PCR presso il laboratorio locale durante lo screening per questo studio)
  • Il paziente è deambulante.
  • - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il regime del farmaco in studio e tutti gli altri requisiti dello studio.
  • Il paziente è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione: uno qualsiasi dei seguenti

  • Il paziente ha ricevuto in precedenza TDF per più di 1 settimana
  • Il paziente aveva documentato mutazioni di resistenza all'ADV in qualsiasi momento prima o durante lo screening
  • - Il paziente ha una storia di carcinoma epatocellulare (HCC) o reperti suggestivi di possibile HCC, come focolai sospetti agli studi di imaging. Nei pazienti con tali risultati, l'HCC deve essere escluso prima di randomizzare il paziente per il presente studio.
  • Il paziente ha ricevuto interferone o altro trattamento immunomodulatore per l'infezione da HBV nei 12 mesi precedenti lo screening per questo studio.
  • Il paziente ha un'altra infezione virale cronica concomitante (HCV o HIV)
  • Il paziente ha evidenza di insufficienza renale definita come creatinina sierica > 1,5 mg/dL
  • Il paziente ha una condizione medica che richiede l'uso concomitante di prednisolone sistemico o altro agente immunosoppressore (incluso l'agente chemioterapico)
  • Il paziente sta attualmente abusando di alcol (più di 40 g/giorno) o droghe illecite, o ha una storia di abuso di alcol o abuso di sostanze illecite nei due anni precedenti.
  • La paziente è incinta o sta allattando o vuole essere incinta
  • Il paziente ha una o più cause primarie o secondarie note aggiuntive di malattia epatica, diverse dall'epatite B (ad es. alcolismo, epatite autoimmune, tumore maligno con coinvolgimento epatico, emocromatosi, deficit di alfa-1 antitripsina, morbo di Wilson, altre condizioni congenite o metaboliche che interessano il fegato, insufficienza cardiaca congestizia o altre gravi malattie cardiopolmonari, ecc.).
  • Una storia di neoplasia trattata (diversa dal carcinoma epatocellulare) è ammissibile se la neoplasia del paziente è stata in completa remissione, senza chemioterapia e senza ulteriori interventi chirurgici, durante i tre anni precedenti.

  • Segni clinici di malattia epatica scompensata come indicato da uno qualsiasi dei seguenti:

    1. bilirubina sierica > 3 mg/dL
    2. tempo di protrombina > 6 secondi prolungato o INR > 1,5
    3. albumina sierica < 2,8 g/dL
    4. Storia di ascite, emorragia da varici o encefalopatia epatica
    5. Punteggio Child-Pugh ≥7

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Tenofovir in monoterapia
Tenofovir 300 mg/die per via orale
Droga: Tenofovir
Tenofovir 300 mg al giorno per via orale
Altri nomi:
  • Viread
ACTIVE_COMPARATORE: Combinazione di tenofovir più entecavir
Tenofovir 300 mg/die per via orale ed Entecavir 1 mg/die per via orale
Droga: Entecavir
Entecavir 1 mg al giorno Orale
Altri nomi:
  • Baraclude
Droga: Tenofovir
Tenofovir 300 mg al giorno per via orale
Altri nomi:
  • Viread

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con risposta virologica completa
Lasso di tempo: alla settimana 48 di trattamento
La percentuale di pazienti che ottengono una risposta virologica completa (concentrazioni sieriche di HBV DNA inferiori a 15 UI/mL)
alla settimana 48 di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nei livelli sierici di HBV DNA
Lasso di tempo: alla settimana 48, 96, 144 e 240 di trattamento
Cambiamenti nei livelli sierici di HBV DNA durante 48 settimane di trattamento
alla settimana 48, 96, 144 e 240 di trattamento
Proporzione di pazienti con ALT normale
Lasso di tempo: alla settimana 48, 96, 144 e 240 di trattamento
alla settimana 48, 96, 144 e 240 di trattamento
Percentuale di pazienti con perdita o sieroconversione di HBe-Ag
Lasso di tempo: alla settimana 48, 96, 144 e 240 di trattamento
alla settimana 48, 96, 144 e 240 di trattamento
Proporzione di pazienti con svolta virologica
Lasso di tempo: alla settimana 48, 96, 144 e 240 di trattamento
La svolta virologica è definita come l'aumento dell'HBV DNA sierico di > 1 log10 (10 volte) al di sopra del nadir dopo aver raggiunto la risposta virologica come determinato da almeno 2 misurazioni consecutive di almeno 2 settimane di distanza, durante il trattamento continuato
alla settimana 48, 96, 144 e 240 di trattamento
Percentuale di pazienti con risposta virologica completa
Lasso di tempo: alla settimana 48, 96, 144 e 240 di trattamento
La percentuale di pazienti che ottengono una risposta virologica completa (concentrazioni sieriche di HBV DNA inferiori a 15 UI/mL)
alla settimana 48, 96, 144 e 240 di trattamento
Percentuale di pazienti con mutazioni di resistenza a Entecavir o Tenofovir
Lasso di tempo: alla settimana 48, 96, 144 e 240 di trattamento
La proporzione di pazienti con mutazioni di resistenza a Entecavir o Tenofovir alla settimana 48
alla settimana 48, 96, 144 e 240 di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Asan Medical Center

Collaboratori

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

28 settembre 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

29 marzo 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

29 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 luglio 2012

Primo Inserito (STIMA)

12 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

9 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AMC2012-1215

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Dati/documenti di studio

  1. Pubblicato
    Identificatore informazioni: 25596179
    Commenti informativi: Pubblicazione dei risultati dello studio primario

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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