Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tenofovir vs. Tenofovir Plus Entecavir i Entecavir-resistent kronisk hepatitis B (IN-US-0202)

8. maj 2018 opdateret af: Young-Suk Lim, Asan Medical Center

Et multicenter randomiseret kontrolleret åbent forsøg med Tenofovir vs. Tenofovir Plus Entecavir hos patienter med kronisk hepatitis B med genotypisk resistens over for Entecavir og delvis virologisk respons på igangværende behandling

Med tilgængeligheden af ​​potente nukloe(t)ide-analoger (NA), såsom tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) og entecavir (ETV), blev undertrykkelse af serum-HBV-DNA til upåviselige niveauer ved polymerasekædereaktion (PCR)-assays opnåelig i de fleste NA behandlingsnaive patienter. Indtil for nylig påbegyndte mange patienter imidlertid antiviral behandling med ringere NA'er før tilgængeligheden af ​​TDF eller ETV, såsom lamivudin (LAM), som har en lav genetisk barriere for resistens.

ETV-resistens øges med op til 51% af patienterne efter 5 års ETV-behandling hos lamivudin-refraktære patienter. Resistens mod ETV ser ud til at forekomme gennem en to-hit-mekanisme med initial selektion af M204V/I-mutation efterfulgt af aminosyresubstitutioner ved rtT184, rtS202 eller rtM250.

In vitro undersøgelser viste, at ETV-resistente mutationer er modtagelige for TDF, men der er få kliniske data om effektiviteten af ​​TDF monoterapi hos patienter med ETV-resistens.

På den anden side var der et retrospektivt kohortestudie, der rapporterede, at med kombinationen af ​​TDF og ETV blev de fleste patienter HBV-DNA upåviselig efter median 6 måneders behandling. Sandsynligheden for at opnå fuldstændig HBV DNA-suppression var ikke nedsat hos patienter med ADV eller ETV-resistens.

Der er således ingen konsekvent behandlingsanbefaling til patienter med ETV-resistens.

I dette kliniske forsøg vil efterforskerne afklare, om tenofovir monoterapi er lige så effektiv som tenofovir plus entecavir til at inducere fuldstændig virologisk respons hos CHB-patienter med genotypisk resistens over for ETV og delvis virologisk respons på igangværende behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et multicenter randomiseret aktivt kontrolleret åbent forsøg

  • Patienterne vil blive tilfældigt tildelt 1:1 til at modtage tenofovir (300 mg/dag) eller tenofovir (300 mg/dag) plus entecavir (1 mg/dag) i 48 uger.
  • Fordi over 98% af koreanske patienter med CHB har HBV-genotype C, vil HBV-genotype ikke bestemmes eller blive betragtet som en stratificeringsfaktor.
  • Patienternes behandlingsoplysninger før randomisering vil blive indsamlet retrospektivt.(DNA ændring, HBeAg-status, HBsAg-titer, ALT og behandlingsvarighed. etc)
  • Patienter vil blive screenet inden for 4 uger før randomisering for at bestemme undersøgelsens egnethed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Alle nedenfor

  • Kompenseret leversygdom (Child-Pugh klasse A)
  • HBsAg positiv i mindst 6 måneder eller mere
  • HBeAg positiv eller negativ
  • Bekræftelse af resistensmutationer til Lamivudin (rtM204V/I og/eller rtL180M) og ETV (rtT184 eller rtS202 eller rtM250) på et hvilket som helst tidspunkt før screening
  • Serum HBV DNA ≥ 60 IE/mL trods fortsat forudgående oral antiviral behandling (serum HBV DNA bør bestemmes ved PCR-analysen på det lokale laboratorium ved screening for denne undersøgelse)
  • Patienten er ambulant.
  • Patienten er villig og i stand til at overholde undersøgelsens lægemiddelregime og alle andre undersøgelseskrav.
  • Patienten er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Eksklusionskriterier: Enhver af nedenstående

  • Patienten har tidligere modtaget TDF i mere end 1 uge
  • Patienten havde dokumenteret resistensmutationer over for ADV på et hvilket som helst tidspunkt før eller ved screening
  • Patienten har en historie med hepatocellulært karcinom (HCC) eller fund, der tyder på mulig HCC, såsom mistænkelige foci på billeddannelsesundersøgelser. Hos patienter med sådanne fund bør HCC udelukkes før randomisering af patienten til denne undersøgelse.
  • Patienten har modtaget interferon eller anden immunmodulerende behandling for HBV-infektion i de 12 måneder før screening for denne undersøgelse.
  • Patienten har samtidig anden kronisk virusinfektion (HCV eller HIV)
  • Patienten har tegn på nyreinsufficiens defineret som serumkreatinin > 1,5 mg/dL
  • Patienten har en medicinsk tilstand, der kræver samtidig brug af systemisk prednisolon eller andet immunsuppressivt middel (inklusive kemoterapeutisk middel)
  • Patienten misbruger i øjeblikket alkohol (mere end 40 g/dag) eller ulovlige stoffer, eller har en historie med alkoholmisbrug eller ulovligt stofmisbrug inden for de foregående to år.
  • Patienten er gravid eller ammer eller villig til at være gravid
  • Patienten har en eller flere yderligere kendte primære eller sekundære årsager til leversygdom, bortset fra hepatitis B (f.eks. alkoholisme, autoimmun hepatitis, malignitet med leverpåvirkning, hæmokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, Wilsons sygdom, andre medfødte eller metaboliske tilstande, der påvirker lever, kongestiv hjertesvigt eller anden alvorlig hjerte-lungesygdom osv.).
  • En anamnese med behandlet malignitet (bortset fra hepatocellulært karcinom) er tilladt, hvis patientens malignitet har været i fuldstændig remission, uden kemoterapi og uden yderligere kirurgisk indgreb i de foregående tre år.

  • Kliniske tegn på dekompenseret leversygdom som angivet ved et af følgende:

    1. serumbilirubin > 3 mg/dL
    2. protrombintid > 6 sekunder forlænget eller INR >1,5
    3. serumalbumin < 2,8 g/dL
    4. Anamnese med ascites, variceal blødning eller hepatisk encefalopati
    5. Child-Pugh-score ≥7

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Tenofovir monoterapi
Tenofovir 300 mg/dag oralt
Medicin: Tenofovir
Tenofovir 300 mg dagligt oralt
Andre navne:
  • Viread
ACTIVE_COMPARATOR: Tenofovir plus Entecavir kombination
Tenofovir 300 mg/dag oralt og Entecavir 1 mg/dag oralt
Medicin: Entecavir
Entecavir 1 mg daglig Oral
Andre navne:
  • Baraclude
Medicin: Tenofovir
Tenofovir 300 mg dagligt oralt
Andre navne:
  • Viread

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med fuldstændig virologisk respons
Tidsramme: i uge 48 i behandlingen
Andelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig virologisk respons (serum-HBV-DNA-koncentrationer under 15 IE/ml)
i uge 48 i behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i serum HBV DNA niveauer
Tidsramme: i uge 48, 96, 144 og 240 i behandlingen
Ændringer i serum HBV DNA-niveauer i løbet af 48 ugers behandling
i uge 48, 96, 144 og 240 i behandlingen
Andel af patienter med normal ALAT
Tidsramme: i uge 48, 96, 144 og 240 i behandlingen
i uge 48, 96, 144 og 240 i behandlingen
Andel af patienter med HBe-Ag tab eller serokonversion
Tidsramme: i uge 48, 96, 144 og 240 i behandlingen
i uge 48, 96, 144 og 240 i behandlingen
Andel af patienter med virologisk gennembrud
Tidsramme: i uge 48, 96, 144 og 240 i behandlingen
Virologisk gennembrud er defineret som stigningen i serum HBV DNA med >1 log10 (10 gange) over nadir efter opnåelse af virologisk respons som bestemt ved mindst 2 på hinanden følgende målinger med mindst 2 ugers mellemrum under fortsat behandling
i uge 48, 96, 144 og 240 i behandlingen
Andel af patienter med fuldstændig virologisk respons
Tidsramme: i uge 48, 96, 144 og 240 i behandlingen
Andelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig virologisk respons (serum-HBV-DNA-koncentrationer under 15 IE/ml)
i uge 48, 96, 144 og 240 i behandlingen
Andel af patienter med resistensmutationer over for Entecavir eller Tenofovir
Tidsramme: i uge 48, 96, 144 og 240 i behandlingen
Andelen af ​​patienter med resistensmutationer over for Entecavir eller Tenofovir i uge 48
i uge 48, 96, 144 og 240 i behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Asan Medical Center

Samarbejdspartnere

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. september 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

29. marts 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

29. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2012

Først opslået (SKØN)

12. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AMC2012-1215

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Studiedata/dokumenter

  1. Pubmed
    Informations-id: 25596179
    Oplysningskommentarer: Publikation for de primære undersøgelsesresultater

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk viral hepatitis B uden Delta-agent

Kliniske forsøg med Entecavir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner