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엔테카비르 내성 만성 B형 간염에서 테노포비르 대 테노포비르 플러스 엔테카비르 (IN-US-0202)

2018년 5월 8일 업데이트: Young-Suk Lim, Asan Medical Center

엔테카비르에 대한 유전형 내성 및 진행 중인 치료에 대한 부분적 바이러스 반응을 보이는 만성 B형 간염 환자를 대상으로 테노포비르 대 테노포비르 플러스 엔테카비르의 다기관 무작위 제어 공개 라벨 시험

테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF) 및 엔테카비르(ETV)와 같은 강력한 뉴클로에이드 유사체(NA)의 이용 가능성으로 인해 혈청 HBV DNA를 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석으로 감지할 수 없는 수준으로 억제하는 것이 대부분의 NA에서 달성 가능해졌습니다. 치료 경험이 없는 환자. 그러나 최근까지 많은 환자들이 내성에 대한 유전적 장벽이 낮은 라미부딘(LAM)과 같은 TDF 또는 ETV를 사용하기 전에 열등한 NA로 항바이러스 치료를 시작했습니다.

라미부딘 불응 환자에서 ETV 치료 5년 후 ETV 내성은 환자의 최대 51%까지 증가합니다. ETV에 대한 저항성은 rtT184, rtS202 또는 rtM250에서 아미노산 치환이 뒤따르는 M204V/I 돌연변이의 초기 선택과 함께 2-히트 메커니즘을 통해 발생하는 것으로 보입니다.

In vitro 연구에서 ETV 내성 변이가 TDF에 감수성이 있는 것으로 나타났으나, ETV 내성 환자에서 TDF 단독요법의 효능에 대한 임상 데이터는 거의 없다.

한편, 후향적 코호트 연구에서는 TDF와 ETV를 병용했을 때 대부분의 환자가 치료 중간값 6개월 후에 HBV DNA를 검출할 수 없게 되었다고 보고했습니다. 완전한 HBV DNA 억제에 도달할 확률은 ADV 또는 ETV 내성이 있는 환자에서 감소하지 않았습니다.

따라서 ETV 내성 환자에 대한 일관된 치료 권장 사항은 없습니다.

이 임상 시험에서 조사관은 테노포비르 단독 요법이 ETV에 대한 유전자형 내성 및 진행 중인 치료에 대한 부분적 바이러스 반응을 보이는 CHB 환자에서 완전한 바이러스 반응을 유도하는 데 테노포비르 + 엔테카비르만큼 효과적인지 여부를 명확히 할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

다중 센터 무작위 활성 제어 오픈 라벨 시험

  • 환자는 무작위로 1:1로 배정되어 48주 동안 테노포비르(300mg/일) 또는 테노포비르(300mg/일) + 엔테카비르(1mg/일)를 투여받습니다.
  • 한국인 CHB 환자의 98% 이상이 HBV 유전자형 C를 가지고 있기 때문에 HBV 유전자형을 결정하거나 계층화 요인으로 간주하지 않습니다.
  • 무작위 배정 전 환자의 치료 정보는 후향적으로 수집됩니다.(DNA 변화, HBeAg 상태, HBsAg 역가, ALT 및 치료 기간. 등)
  • 연구 적격성을 결정하기 위해 무작위 배정 전 4주 이내에 환자를 선별할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

88

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 대한민국
      • Seoul, 대한민국, 138-736
        • Asan Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준: 아래 모두

  • 대상성 간질환(Child-Pugh class A)
  • HBsAg 양성 최소 6개월 이상
  • HBeAg 양성 또는 음성
  • 스크리닝 전 언제든지 라미부딘(rtM204V/I 및/또는 rtL180M) 및 ETV(rtT184 또는 rtS202 또는 rtM250)에 대한 내성 돌연변이 확인
  • 이전의 지속적인 경구 항바이러스 치료에도 불구하고 혈청 HBV DNA ≥ 60 IU/mL(혈청 HBV DNA는 이 연구를 위한 스크리닝 시 현지 검사실에서 PCR 분석으로 결정해야 함)
  • 환자는 걸을 수 있습니다.
  • 환자는 연구 약물 요법 및 기타 모든 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
  • 환자는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 의향이 있고 제공할 수 있습니다.

제외 기준: 아래 중 하나

  • 이전에 1주일 이상 TDF를 받은 환자
  • 환자는 스크리닝 전 또는 스크리닝 시 언제든지 ADV에 대한 내성 돌연변이를 기록했습니다.
  • 환자는 간세포 암종(HCC)의 병력이 있거나 영상 연구에서 의심스러운 병소와 같이 HCC 가능성을 암시하는 소견이 있습니다. 이러한 소견이 있는 환자의 경우 본 연구를 위해 환자를 무작위 배정하기 전에 HCC를 배제해야 합니다.
  • 환자는 본 연구를 위한 스크리닝 전 12개월 동안 HBV 감염에 대한 인터페론 또는 기타 면역 조절 치료를 받았습니다.
  • 환자가 다른 만성 바이러스 감염(HCV 또는 HIV)을 동반한 경우
  • 환자는 혈청 크레아티닌 > 1.5mg/dL로 정의되는 신부전의 증거가 있습니다.
  • 전신 프레드니솔론 또는 기타 면역억제제(화학요법제 포함)의 동시 사용이 필요한 의학적 상태를 가진 환자
  • 환자는 현재 알코올(40g/일 이상) 또는 불법 약물을 남용하고 있거나 지난 2년 이내에 알코올 남용 또는 불법 약물 남용의 병력이 있습니다.
  • 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 의향이 있는 경우
  • 환자는 B형 간염 이외의 간 질환의 추가 알려진 1차 또는 2차 원인(예: 알코올 중독, 자가면역 간염, 간 관련 악성 종양, 혈색소증, 알파-1 항트립신 결핍증, 윌슨병, 간, 울혈성 심부전 또는 기타 중증 심폐 질환 등).
  • 이전 3년 동안 환자의 악성 종양이 화학 ​​요법을 중단하고 추가 수술 없이 완전히 관해된 경우 치료된 악성 종양(간세포 암종 제외)의 병력이 허용됩니다.

  • 다음 중 하나로 표시되는 비대상성 간 질환의 임상 징후:

    1. 혈청 빌리루빈 > 3 mg/dL
    2. 프로트롬빈 시간 > 6초 연장 또는 INR >1.5
    3. 혈청 알부민 < 2.8g/dL
    4. 복수, 정맥류 출혈 또는 간성 뇌병증의 병력
    5. Child-Pugh 점수 ≥7

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 테노포비르 단독 요법
테노포비르 300mg/일 경구 투여
의약품: 테노포비어
테노포비르 300mg 매일 경구
다른 이름들:
  • 비리어드
ACTIVE_COMPARATOR: 테노포비르 + 엔테카비르 병용
테노포비르 300mg/일 경구 및 엔테카비르 1mg/일 경구
의약품: 엔테카비르
매일 엔테카비르 1mg 경구
다른 이름들:
  • 바라크루드
의약품: 테노포비어
테노포비르 300mg 매일 경구
다른 이름들:
  • 비리어드

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전한 바이러스학적 반응을 보이는 환자의 비율
기간: 치료 48주차에
완전한 바이러스학적 반응(15 IU/mL 미만의 혈청 HBV DNA 농도)을 달성한 환자의 비율
치료 48주차에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈청 HBV DNA 수준의 변화
기간: 치료 48주차, 96주차, 144주차, 240주차에
치료 48주 동안 혈청 HBV DNA 수준의 변화
치료 48주차, 96주차, 144주차, 240주차에
ALT가 정상인 환자의 비율
기간: 치료 48주차, 96주차, 144주차, 240주차에
치료 48주차, 96주차, 144주차, 240주차에
HBe-Ag 소실 또는 혈청전환 환자의 비율
기간: 치료 48주차, 96주차, 144주차, 240주차에
치료 48주차, 96주차, 144주차, 240주차에
바이러스학적 돌파구가 있는 환자의 비율
기간: 치료 48주차, 96주차, 144주차, 240주차에
바이러스 돌파는 지속적인 치료 동안 최소 2주 간격의 최소 2회 연속 측정으로 결정되는 바이러스 반응을 달성한 후 혈청 HBV DNA가 천저보다 >1 log10(10배) 증가한 것으로 정의됩니다.
치료 48주차, 96주차, 144주차, 240주차에
완전한 바이러스학적 반응을 보이는 환자의 비율
기간: 치료 48주차, 96주차, 144주차, 240주차에
완전한 바이러스학적 반응(15 IU/mL 미만의 혈청 HBV DNA 농도)을 달성한 환자의 비율
치료 48주차, 96주차, 144주차, 240주차에
엔테카비르 또는 테노포비르에 대한 내성 돌연변이가 있는 환자의 비율
기간: 치료 48주차, 96주차, 144주차, 240주차에
48주차에 엔테카비르 또는 테노포비르에 대한 내성 돌연변이가 있는 환자의 비율
치료 48주차, 96주차, 144주차, 240주차에

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Asan Medical Center

협력자

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 9월 28일

기본 완료 (실제)

2018년 3월 29일

연구 완료 (실제)

2018년 3월 29일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 7월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 7월 10일

처음 게시됨 (추정)

2012년 7월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 5월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 5월 8일

마지막으로 확인됨

2018년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AMC2012-1215

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

연구 데이터/문서

  1. 게시됨
    정보 식별자: 25596179
    정보 댓글: 1차 연구결과 발표

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