Tenofovir vs. Tenofovir Plus Entecavir vid Entecavir-resistent kronisk hepatit B (IN-US-0202)

Inklusionskriterier: Alla nedan

• Kompenserad leversjukdom (Child-Pugh klass A)
• HBsAg positiv minst 6 månader eller mer
• HBeAg positiv eller negativ
• Bekräftelse av resistensmutationer mot Lamivudin (rtM204V/I och/eller rtL180M) och ETV (rtT184 eller rtS202 eller rtM250) när som helst före screening
• Serum HBV DNA ≥ 60 IE/ml trots fortsatt föregående oral antiviral behandling (serum HBV DNA bör bestämmas med PCR-analysen på det lokala laboratoriet vid screening för denna studie)
• Patienten är ambulant.
• Patienten är villig och kan följa studieläkemedelsregimen och alla andra studiekrav.
• Patienten är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.

Uteslutningskriterier: Något av nedan

• Patienten har tidigare fått TDF i mer än 1 vecka
• Patienten hade dokumenterade resistensmutationer mot ADV när som helst före eller vid screening
• Patienten har en historia av hepatocellulärt karcinom (HCC) eller fynd som tyder på möjlig HCC, såsom misstänkta fokus på bildundersökningar. Hos patienter med sådana fynd bör HCC uteslutas innan patienten randomiseras till denna studie.
• Patienten har fått interferon eller annan immunmodulerande behandling för HBV-infektion under de 12 månaderna före screening för denna studie.
• Patienten har samtidig annan kronisk virusinfektion (HCV eller HIV)
• Patienten har tecken på njurinsufficiens definierat som serumkreatinin > 1,5 mg/dL
• Patienten har ett medicinskt tillstånd som kräver samtidig användning av systemiskt prednisolon eller annat immunsuppressivt medel (inklusive kemoterapeutiskt medel)
• Patienten missbrukar för närvarande alkohol (mer än 40 g/dag) eller olagliga droger, eller har en historia av alkoholmissbruk eller olagligt drogmissbruk under de senaste två åren.
• Patienten är gravid eller ammar eller villig att vara gravid
• Patienten har en eller flera ytterligare kända primära eller sekundära orsaker till leversjukdom, andra än hepatit B (t.ex. alkoholism, autoimmun hepatit, malignitet med leverpåverkan, hemokromatos, alfa-1-antitrypsinbrist, Wilsons sjukdom, andra medfödda eller metabola tillstånd som påverkar lever, kongestiv hjärtsvikt eller annan allvarlig hjärt- och lungsjukdom, etc.).
• En historia av behandlad malignitet (annat än hepatocellulärt karcinom) är tillåten om patientens malignitet har varit i fullständig remission, utan kemoterapi och utan ytterligare kirurgiskt ingrepp, under de föregående tre åren.

• Kliniska tecken på dekompenserad leversjukdom som indikeras av något av följande:

  1. serumbilirubin > 3 mg/dL
  2. protrombintid > 6 sekunder förlängd eller INR >1,5
  3. serumalbumin < 2,8 g/dL
  4. Anamnes med ascites, variceal blödning eller hepatisk encefalopati
  5. Child-Pugh-poäng ≥7