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Tenofovir vs. Tenofovir Mais Entecavir na Hepatite B Crônica Resistente ao Entecavir (IN-US-0202)

8 de maio de 2018 atualizado por: Young-Suk Lim, Asan Medical Center

Um estudo multicêntrico randomizado controlado aberto de Tenofovir vs. Tenofovir mais Entecavir em pacientes com hepatite B crônica com resistência genotípica ao Entecavir e resposta virológica parcial ao tratamento em andamento

Com a disponibilidade de potentes análogos de nucloes(t)ídeos (NA), como tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e entecavir (ETV), a supressão do DNA do HBV sérico a níveis indetectáveis ​​por ensaios de reação em cadeia da polimerase (PCR) tornou-se possível na maioria dos NA pacientes virgens de tratamento. Até recentemente, no entanto, muitos pacientes iniciavam o tratamento antiviral com NAs inferiores antes da disponibilidade de TDF ou ETV, como a lamivudina (LAM), que tem uma baixa barreira genética à resistência.

A resistência ao ETV aumenta em até 51% dos pacientes após 5 anos de tratamento com ETV em pacientes refratários à lamivudina. A resistência ao ETV parece ocorrer por meio de um mecanismo de dois golpes com seleção inicial da mutação M204V/I seguida por substituições de aminoácidos em rtT184, rtS202 ou rtM250.

Estudos in vitro mostraram que as mutações resistentes ao ETV são suscetíveis ao TDF, mas há poucos dados clínicos sobre a eficácia da monoterapia com TDF em pacientes com resistência ao ETV.

Por outro lado, houve um estudo de coorte retrospectivo relatando que, com a combinação de TDF e ETV, a maioria dos pacientes tornou-se o DNA do VHB indetectável após uma mediana de 6 meses de tratamento. A probabilidade de atingir a supressão completa do DNA do VHB não diminuiu em pacientes com resistência a ADV ou ETV.

Portanto, não há recomendação de tratamento consistente para pacientes com resistência ao ETV.

Neste ensaio clínico, os investigadores esclarecerão se a monoterapia com tenofovir é tão eficaz quanto tenofovir mais entecavir na indução de resposta virológica completa em pacientes com CHB com resistência genotípica ao ETV e resposta virológica parcial ao tratamento em andamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo aberto multicêntrico, randomizado, controlado por ativo

  • Os pacientes serão randomizados 1:1 para receber tenofovir (300 mg/dia) ou tenofovir (300 mg/dia) mais entecavir (1 mg/dia) por 48 semanas.
  • Como mais de 98% dos pacientes coreanos com CHB têm o genótipo C do HBV, o genótipo do HBV não será determinado ou considerado como um fator de estratificação.
  • As informações sobre o tratamento dos pacientes antes da randomização serão coletadas retrospectivamente. (DNA alteração, status de HBeAg, título de HBsAg, ALT e duração do tratamento. etc)
  • Os pacientes serão selecionados dentro de 4 semanas antes da randomização para determinar a elegibilidade do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

88

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão: Todos abaixo

  • Doença hepática compensada (Child-Pugh classe A)
  • HBsAg positivo há pelo menos 6 meses ou mais
  • HBeAg positivo ou negativo
  • Confirmação de mutações de resistência à Lamivudina (rtM204V/I e/ou rtL180M) e ETV (rtT184 ou rtS202 ou rtM250) a qualquer momento antes da triagem
  • Soro HBV DNA ≥ 60 UI/mL, apesar da continuação do tratamento antiviral oral anterior (soro HBV DNA deve ser determinado pelo ensaio de PCR no laboratório local na triagem para este estudo)
  • Paciente é ambulatorial.
  • O paciente deseja e é capaz de cumprir o regime medicamentoso do estudo e todos os outros requisitos do estudo.
  • O paciente está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critérios de Exclusão: Qualquer um dos abaixo

  • Paciente recebeu anteriormente TDF por mais de 1 semana
  • O paciente havia documentado mutações de resistência ao ADV a qualquer momento antes ou na triagem
  • O paciente tem história de carcinoma hepatocelular (CHC) ou achados sugestivos de possível CHC, como focos suspeitos em exames de imagem. Em pacientes com tais achados, o CHC deve ser descartado antes de randomizar o paciente para o presente estudo.
  • O paciente recebeu interferon ou outro tratamento imunomodulador para infecção por HBV nos 12 meses anteriores à triagem para este estudo.
  • Paciente tem outra infecção viral crônica concomitante (HCV ou HIV)
  • O paciente tem evidência de insuficiência renal definida como creatinina sérica > 1,5 mg/dL
  • Paciente tem condição médica que requer uso concomitante de prednisolona sistêmica ou outro agente imunossupressor (incluindo agente quimioterápico)
  • O paciente está atualmente abusando de álcool (mais de 40 g/dia) ou drogas ilícitas, ou tem história de abuso de álcool ou abuso de substâncias ilícitas nos últimos dois anos.
  • A paciente está grávida ou amamentando ou deseja engravidar
  • O paciente tem uma ou mais causas primárias ou secundárias adicionais conhecidas de doença hepática, além da hepatite B (por exemplo, alcoolismo, hepatite autoimune, malignidade com envolvimento hepático, hemocromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina, doença de Wilson, outras condições congênitas ou metabólicas que afetam o fígado, insuficiência cardíaca congestiva ou outra doença cardiopulmonar grave, etc.).
  • Uma história de malignidade tratada (que não seja carcinoma hepatocelular) é permitida se a malignidade do paciente estiver em remissão completa, sem quimioterapia e sem intervenção cirúrgica adicional, durante os três anos anteriores.

  • Sinais clínicos de doença hepática descompensada, conforme indicado por qualquer um dos seguintes:

    1. bilirrubina sérica > 3 mg/dL
    2. tempo de protrombina > 6 segundos prolongado ou INR >1,5
    3. albumina sérica < 2,8 g/dL
    4. História de ascite, hemorragia varicosa ou encefalopatia hepática
    5. Pontuação de Child-Pugh ≥7

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Monoterapia com tenofovir
Tenofovir 300 mg/dia VO
Medicamento: Tenofovir
Tenofovir 300mg Oral Diário
Outros nomes:
  • Viread
ACTIVE_COMPARATOR: Combinação de Tenofovir mais Entecavir
Tenofovir 300 mg/dia VO e Entecavir 1 mg/dia VO
Medicamento: Entecavir
Entecavir 1 mg ao dia Oral
Outros nomes:
  • Baraclude
Medicamento: Tenofovir
Tenofovir 300mg Oral Diário
Outros nomes:
  • Viread

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com resposta virológica completa
Prazo: na semana 48 de tratamento
A proporção de pacientes que atingem resposta virológica completa (concentrações séricas de DNA do VHB abaixo de 15 UI/mL)
na semana 48 de tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações nos níveis séricos de DNA do VHB
Prazo: na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
Alterações nos níveis séricos de DNA do VHB durante 48 semanas de tratamento
na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
Proporção de pacientes com ALT normal
Prazo: na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
Proporção de pacientes com perda de HBe-Ag ou soroconversão
Prazo: na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
Proporção de pacientes com avanço virológico
Prazo: na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
O avanço virológico é definido como o aumento do DNA do VHB sérico em >1 log10 (10 vezes) acima do nadir após atingir a resposta virológica conforme determinado por pelo menos 2 medições consecutivas com pelo menos 2 semanas de intervalo, durante o tratamento continuado
na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
Proporção de pacientes com resposta virológica completa
Prazo: na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
A proporção de pacientes que atingem resposta virológica completa (concentrações séricas de DNA do VHB abaixo de 15 UI/mL)
na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
Proporção de pacientes com mutações de resistência ao Entecavir ou Tenofovir
Prazo: na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
A proporção de pacientes com mutações de resistência a Entecavir ou Tenofovir na semana 48
na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Asan Medical Center

Colaboradores

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

28 de setembro de 2012

Conclusão Primária (REAL)

29 de março de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

29 de março de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de julho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de julho de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

12 de julho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

9 de maio de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de maio de 2018

Última verificação

1 de maio de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AMC2012-1215

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Dados/documentos do estudo

  1. Pubmed
    Identificador de informação: 25596179
    Comentários informativos: Publicação dos resultados primários do estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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