Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tenofovir vs. Tenofovir Plus Entecavir Entekaviirille vastustuskykyisessä kroonisessa hepatiitti B:ssä (IN-US-0202)

tiistai 8. toukokuuta 2018 päivittänyt: Young-Suk Lim, Asan Medical Center

Monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu avoin tenofoviiri vs. Tenofovir Plus -entekaviiri kroonisesta hepatiitti B -potilaista, joilla on genotyyppinen resistenssi entekaviirille ja osittainen virologinen vaste meneillään olevaan hoitoon

Voimakkaiden nukleosidianalogien (NA), kuten tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (TDF) ja entekaviirin (ETV) saatavuuden ansiosta seerumin HBV DNA:n suppressio havaitsemattomille tasoille polymeraasiketjureaktio (PCR) -määrityksillä saavutettiin useimmissa NA:ssa. aiemmin hoitamattomille potilaille. Viime aikoihin asti monet potilaat kuitenkin aloittivat viruslääkityksen huonommilla NA:illa ennen kuin TDF:n tai ETV:n, kuten lamivudiinin (LAM) saatavuutta, jolla on alhainen geneettinen vastustuskyvyn este.

ETV-resistenssi lisääntyy jopa 51 %:lla potilaista 5 vuoden ETV-hoidon jälkeen lamivudiiniresistenteillä potilailla. Resistenssi ETV:lle näyttää tapahtuvan kahden osuman mekanismin kautta, jossa M204V/I-mutaation ensimmäinen valinta ja sen jälkeen aminohapposubstituutiot rtT184:ssä, rtS202:ssa tai rtM250:ssä.

In vitro -tutkimukset osoittivat, että ETV-resistentit mutaatiot ovat herkkiä TDF:lle, mutta kliinistä tietoa TDF-monoterapian tehosta potilailla, joilla on ETV-resistenssi, on vähän.

Toisaalta oli retrospektiivinen kohorttitutkimus, jossa kerrottiin, että TDF:n ja ETV:n yhdistelmällä useimpien potilaiden HBV DNA:ta ei voida havaita keskimäärin 6 kuukauden hoidon jälkeen. Täydellisen HBV-DNA-suppression saavuttamisen todennäköisyys ei vähentynyt potilailla, joilla oli ADV- tai ETV-resistenssi.

Näin ollen ei ole olemassa johdonmukaista hoitosuositusta potilaille, joilla on ETV-resistenssi.

Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkijat selvittävät, onko tenofoviirimonoterapia yhtä tehokas kuin tenofoviiri ja entekaviiri täydellisen virologisen vasteen indusoinnissa CHB-potilailla, joilla on genotyyppiresistenssi ETV:lle ja osittainen virologinen vaste meneillään olevaan hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Monikeskus satunnaistettu aktiivisesti kontrolloitu avoin tutkimus

  • Potilaat jaetaan satunnaisesti 1:1 saamaan tenofoviiria (300 mg/vrk) tai tenofoviiria (300 mg/vrk) plus entekaviiria (1 mg/vrk) 48 viikon ajan.
  • Koska yli 98 %:lla korealaisista CHB-potilaista on HBV-genotyyppi C, HBV-genotyyppiä ei määritetä eikä sitä pidetä kerrostumistekijänä.
  • Potilaiden hoitotiedot ennen satunnaistamista kerätään takautuvasti (DNA muutos, HBeAg-tila, HBsAg-titteri, ALAT ja hoidon kesto. jne)
  • Potilaat seulotaan 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tutkimuskelpoisuuden määrittämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

88

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit: Kaikki alla

  • Kompensoitu maksasairaus (Child-Pugh-luokka A)
  • HBsAg-positiivinen vähintään 6 kuukautta
  • HBeAg positiivinen tai negatiivinen
  • Lamivudiinin (rtM204V/I ja/tai rtL180M) ja ETV:n (rtT184 tai rtS202 tai rtM250) resistenssimutaatioiden varmistus milloin tahansa ennen seulontaa
  • Seerumin HBV DNA ≥ 60 IU/ml huolimatta edellisen oraalisen antiviraalisen hoidon jatkumisesta (Seerumin HBV DNA tulee määrittää PCR-määrityksellä paikallisessa laboratoriossa tämän tutkimuksen seulonnan yhteydessä)
  • Potilas on avohoidossa.
  • Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimuslääkeohjelmaa ja kaikkia muita tutkimusvaatimuksia.
  • Potilas on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistuakseen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit: Mikä tahansa alla olevista

  • Potilas sai aiemmin TDF:ää yli 1 viikon ajan
  • Potilaalla oli dokumentoituja resistenssimutaatioita ADV:lle milloin tahansa ennen seulontaa tai sen aikana
  • Potilaalla on ollut hepatosellulaarinen syöpä (HCC) tai löydöksiä, jotka viittaavat mahdolliseen HCC:hen, kuten epäilyttäviä pesäkkeitä kuvantamistutkimuksissa. Potilailla, joilla on tällaisia ​​löydöksiä, HCC on suljettava pois ennen kuin potilas satunnaistetaan tähän tutkimukseen.
  • Potilas on saanut interferonia tai muuta immunomoduloivaa hoitoa HBV-infektioon 12 kuukauden aikana ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
  • Potilaalla on samanaikainen krooninen virusinfektio (HCV tai HIV)
  • Potilaalla on merkkejä munuaisten vajaatoiminnasta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi > 1,5 mg/dl
  • Potilaalla on sairaus, joka vaatii samanaikaista systeemisen prednisolonin tai muun immunosuppressiivisen aineen (mukaan lukien kemoterapeuttinen lääke) käyttöä
  • Potilas käyttää parhaillaan alkoholia (yli 40 g/vrk) tai laittomia huumeita tai hänellä on ollut alkoholin tai laittomien päihteiden väärinkäyttöä kahden edellisen vuoden aikana.
  • Potilas on raskaana tai imettää tai haluaa tulla raskaaksi
  • Potilaalla on yksi tai useampi tiedossa oleva maksasairauden primaarinen tai sekundaarinen syy, joka ei ole hepatiitti B (esim. alkoholismi, autoimmuunihepatiitti, pahanlaatuinen kasvain, johon liittyy maksan vaikutusta, hemokromatoosi, alfa-1-antitrypsiinin puutos, Wilsonin tauti, muut synnynnäiset tai metaboliset sairaudet, jotka vaikuttavat maksa, sydämen vajaatoiminta tai muu vakava sydän- ja keuhkosairaus jne.).
  • Hoidettu pahanlaatuinen kasvain (muu kuin hepatosellulaarinen syöpä) on sallittu, jos potilaan pahanlaatuinen kasvain on ollut täydellisessä remissiossa, kemoterapian ulkopuolella ja ilman lisäkirurgisia toimenpiteitä kolmen edeltävän vuoden aikana.

  • Dekompensoidun maksasairauden kliiniset oireet, jotka osoittavat jokin seuraavista:

    1. seerumin bilirubiini > 3 mg/dl
    2. protrombiiniaika > 6 sekuntia pidentynyt tai INR >1,5
    3. seerumin albumiini < 2,8 g/dl
    4. Historiallinen askites, suonikohjujen verenvuoto tai hepaattinen enkefalopatia
    5. Child-Pugh-pisteet ≥7

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Tenofoviiri monoterapia
Tenofoviiri 300 mg/vrk suun kautta
Lääke: Tenofoviiri
Tenofoviiri 300 mg päivittäin suun kautta
Muut nimet:
  • Viread
ACTIVE_COMPARATOR: Tenofoviirin ja entekaviirin yhdistelmä
Tenofoviiri 300 mg/vrk suun kautta ja Entekaviiri 1 mg/vrk suun kautta
Lääke: Entekaviiri
Entekaviiri 1 mg päivässä Suun kautta
Muut nimet:
  • Baraclude
Lääke: Tenofoviiri
Tenofoviiri 300 mg päivittäin suun kautta
Muut nimet:
  • Viread

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen virologinen vaste
Aikaikkuna: hoitoviikolla 48
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen virologisen vasteen (seerumin HBV DNA:n pitoisuus alle 15 IU/ml)
hoitoviikolla 48

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset seerumin HBV DNA -tasoissa
Aikaikkuna: hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
Muutokset seerumin HBV DNA -tasoissa 48 viikon hoidon aikana
hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
Niiden potilaiden osuus, joilla on normaali ALT
Aikaikkuna: hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
Niiden potilaiden osuus, joilla on HBe-Ag:n menetys tai serokonversio
Aikaikkuna: hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
Virologisen läpimurron saaneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
Virologinen läpimurto määritellään seerumin HBV DNA:n lisääntymisenä > 1 log10 (10-kertaisesti) alimman tason yläpuolelle virologisen vasteen saavuttamisen jälkeen määritettynä vähintään kahdella peräkkäisellä mittauksella vähintään 2 viikon välein hoidon jatkuessa.
hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen virologinen vaste
Aikaikkuna: hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen virologisen vasteen (seerumin HBV DNA:n pitoisuus alle 15 IU/ml)
hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
Potilaiden osuus, joilla on entekaviiri- tai tenofoviiriresistenssimutaatioita
Aikaikkuna: hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
Niiden potilaiden osuus, joilla on resistenssimutaatioita entekaviirille tai tenofoviirille viikolla 48
hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Asan Medical Center

Yhteistyökumppanit

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 28. syyskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 29. maaliskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 29. maaliskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 12. heinäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 9. toukokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. toukokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AMC2012-1215

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Tutkimustiedot/asiakirjat

  1. Julkaistu
    Tiedon tunniste: 25596179
    Tietokommentit: Ensisijaisten tutkimustulosten julkaisu

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Entekaviiri

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa