Tenofovir vs. Tenofovir plus Entecavir bei Entecavir-resistenter chronischer Hepatitis B (IN-US-0202)

Einschlusskriterien: Alle unten

• Kompensierte Lebererkrankung (Child-Pugh-Klasse A)
• HBsAg-positiv mindestens 6 Monate oder länger
• HBeAg-positiv oder -negativ
• Bestätigung von Resistenzmutationen gegen Lamivudin (rtM204V/I und/oder rtL180M) und ETV (rtT184 oder rtS202 oder rtM250) zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening
• Serum-HBV-DNA ≥ 60 IE/ml trotz fortgesetzter vorheriger oraler antiviraler Behandlung (Serum-HBV-DNA sollte beim Screening für diese Studie durch den PCR-Assay im örtlichen Labor bestimmt werden)
• Der Patient ist gehfähig.
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Studienmedikament und alle anderen Studienanforderungen einzuhalten.
• Der Patient ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien: Eines der folgenden

• Der Patient erhielt zuvor TDF für mehr als 1 Woche
• Der Patient hatte zu irgendeinem Zeitpunkt vor oder beim Screening Resistenzmutationen gegen ADV dokumentiert
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Befunde, die auf ein mögliches HCC hindeuten, wie z. B. verdächtige Herde in Bildgebungsstudien. Bei Patienten mit solchen Befunden sollte ein HCC ausgeschlossen werden, bevor der Patient für die vorliegende Studie randomisiert wird.
• Der Patient hat in den 12 Monaten vor dem Screening für diese Studie Interferon oder eine andere immunmodulatorische Behandlung für eine HBV-Infektion erhalten.
• Patient hat gleichzeitig eine andere chronische Virusinfektion (HCV oder HIV)
• Der Patient hat Anzeichen einer Niereninsuffizienz, definiert als Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
• Der Patient hat einen medizinischen Zustand, der die gleichzeitige Anwendung von systemischem Prednisolon oder einem anderen immunsuppressiven Mittel (einschließlich Chemotherapeutikum) erfordert.
• Der Patient missbraucht derzeit Alkohol (mehr als 40 g/Tag) oder illegale Drogen oder hatte in den letzten zwei Jahren eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Missbrauch illegaler Substanzen.
• Die Patientin ist schwanger oder stillt oder will schwanger werden
• Der Patient hat neben Hepatitis B eine oder mehrere weitere bekannte primäre oder sekundäre Ursachen für eine Lebererkrankung (z Leber, Herzinsuffizienz oder andere schwere Herz-Lungen-Erkrankungen usw.).
• Eine Vorgeschichte eines behandelten malignen Tumors (außer hepatozellulärem Karzinom) ist zulässig, wenn der maligne Tumor des Patienten in den vorangegangenen drei Jahren ohne Chemotherapie und ohne zusätzlichen chirurgischen Eingriff in vollständiger Remission war.

• Klinische Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung, wie durch eines der folgenden angezeigt:

  1. Serumbilirubin > 3 mg/dl
  2. Prothrombinzeit > 6 Sekunden verlängert oder INR > 1,5
  3. Serumalbumin < 2,8 g/dl
  4. Vorgeschichte von Aszites, Varizenblutung oder hepatischer Enzephalopathie
  5. Child-Pugh-Score ≥7