Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tenofovir vs. Tenofovir Plus Entecavir ved Entecavir-resistent kronisk hepatitt B (IN-US-0202)

8. mai 2018 oppdatert av: Young-Suk Lim, Asan Medical Center

En multisenter randomisert kontrollert åpen studie av Tenofovir vs. Tenofovir Plus Entecavir hos pasienter med kronisk hepatitt B med genotypisk motstand mot Entecavir og delvis virologisk respons på pågående behandling

Med tilgjengeligheten av potente nukleer(t)ide-analoger (NA), som tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) og entekavir (ETV), ble undertrykkelse av serum-HBV-DNA til upåviselige nivåer ved hjelp av polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyser oppnåelig i de fleste NA behandlingsnaive pasienter. Inntil nylig startet imidlertid mange pasienter antiviral behandling med dårligere NA før tilgjengeligheten av TDF eller ETV, slik som lamivudin (LAM) som har en lav genetisk barriere mot resistens.

ETV-resistens øker med opptil 51 % av pasientene etter 5 års ETV-behandling hos lamivudin-refraktære pasienter. Resistens mot ETV ser ut til å oppstå gjennom en to-treff-mekanisme med initial seleksjon av M204V/I-mutasjon etterfulgt av aminosyresubstitusjoner ved rtT184, rtS202 eller rtM250.

In vitro-studier viste at ETV-resistente mutasjoner er følsomme for TDF, men det er lite kliniske data om effekten av TDF monoterapi hos pasienter med ETV-resistens.

På den annen side var det en retrospektiv kohortstudie som rapporterte at, med kombinasjonen av TDF og ETV, ble de fleste pasientene HBV-DNA upåviselig etter median 6 måneders behandling. Sannsynligheten for å oppnå fullstendig HBV DNA-suppresjon var ikke redusert hos pasienter med ADV eller ETV-resistens.

Det er derfor ingen konsekvent behandlingsanbefaling for pasienter med ETV-resistens.

I denne kliniske studien vil etterforskerne avklare om tenofovir monoterapi er like effektiv som tenofovir pluss entecavir for å indusere fullstendig virologisk respons hos CHB-pasienter med genotypisk resistens mot ETV og delvis virologisk respons på pågående behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En multisenter randomisert aktiv-kontrollert åpen studie

  • Pasienter vil bli tilfeldig tildelt 1:1 for å få tenofovir (300 mg/dag) eller tenofovir (300 mg/dag) pluss entecavir (1 mg/dag) i 48 uker.
  • Fordi over 98 % av koreanske pasienter med CHB har HBV-genotype C, vil ikke HBV-genotype bestemmes eller bli sett på som en stratifiseringsfaktor.
  • Pasienters behandlingsinformasjon før randomisering vil bli samlet inn retrospektivt.(DNA endring, HBeAg-status, HBsAg-titer, ALT og behandlingsvarighet. etc)
  • Pasienter vil bli screenet innen 4 uker før randomisering for å bestemme studiekvalifisering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier: Alle nedenfor

  • Kompensert leversykdom (Child-Pugh klasse A)
  • HBsAg positiv i minst 6 måneder eller mer
  • HBeAg positiv eller negativ
  • Bekreftelse av resistensmutasjoner mot Lamivudin (rtM204V/I og/eller rtL180M) og ETV (rtT184 eller rtS202 eller rtM250) når som helst før screening
  • Serum HBV DNA ≥ 60 IE/mL til tross for fortsatt forutgående oral antiviral behandling (serum HBV DNA bør bestemmes ved PCR-analysen på det lokale laboratoriet ved screening for denne studien)
  • Pasienten er ambulerende.
  • Pasienten er villig og i stand til å overholde studiemedikamentregimet og alle andre studiekrav.
  • Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

Eksklusjonskriterier: Hvilke som helst av nedenfor

  • Pasienten har tidligere mottatt TDF i mer enn 1 uke
  • Pasienten hadde dokumentert resistensmutasjoner mot ADV når som helst før eller ved screening
  • Pasienten har en historie med hepatocellulært karsinom (HCC) eller funn som tyder på mulig HCC, for eksempel mistenkelige foci på avbildningsstudier. Hos pasienter med slike funn bør HCC utelukkes før pasienten randomiseres til denne studien.
  • Pasienten har mottatt interferon eller annen immunmodulerende behandling for HBV-infeksjon i løpet av de 12 månedene før screening for denne studien.
  • Pasienten har samtidig annen kronisk virusinfeksjon (HCV eller HIV)
  • Pasienten har tegn på nyreinsuffisiens definert som serumkreatinin > 1,5 mg/dL
  • Pasienten har medisinsk tilstand som krever samtidig bruk av systemisk prednisolon eller andre immunsuppressive midler (inkludert kjemoterapeutika)
  • Pasienten misbruker for tiden alkohol (mer enn 40 g/dag) eller ulovlige stoffer, eller har en historie med alkoholmisbruk eller ulovlig rusmisbruk i løpet av de siste to årene.
  • Pasienten er gravid eller ammer eller villig til å være gravid
  • Pasienten har en eller flere andre kjente primære eller sekundære årsaker til leversykdom, annet enn hepatitt B (f.eks. alkoholisme, autoimmun hepatitt, malignitet med leverpåvirkning, hemokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, Wilsons sykdom, andre medfødte eller metabolske tilstander som påvirker lever, kongestiv hjertesvikt eller annen alvorlig hjerte- og lungesykdom, etc.).
  • En historie med behandlet malignitet (annet enn hepatocellulært karsinom) er tillatt hvis pasientens malignitet har vært i fullstendig remisjon, uten kjemoterapi og uten ytterligere kirurgisk inngrep, i løpet av de foregående tre årene.

  • Kliniske tegn på dekompensert leversykdom som indikert av ett av følgende:

    1. serumbilirubin > 3 mg/dL
    2. protrombintid > 6 sekunder forlenget eller INR >1,5
    3. serumalbumin < 2,8 g/dL
    4. Anamnese med ascites, variceal blødning eller hepatisk encefalopati
    5. Child-Pugh-score ≥7

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Tenofovir monoterapi
Tenofovir 300 mg/dag oralt
Legemiddel: Tenofovir
Tenofovir 300 mg daglig oralt
Andre navn:
  • Viread
ACTIVE_COMPARATOR: Tenofovir pluss Entecavir kombinasjon
Tenofovir 300 mg/dag oralt og Entecavir 1 mg/dag oralt
Legemiddel: Entecavir
Entecavir 1 mg daglig Oral
Andre navn:
  • Baraclude
Legemiddel: Tenofovir
Tenofovir 300 mg daglig oralt
Andre navn:
  • Viread

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med fullstendig virologisk respons
Tidsramme: ved behandlingsuke 48
Andelen pasienter som oppnår fullstendig virologisk respons (serum HBV DNA-konsentrasjoner under 15 IE/ml)
ved behandlingsuke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i serum HBV DNA-nivåer
Tidsramme: ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
Endringer i serum HBV DNA-nivåer i løpet av 48 ukers behandling
ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
Andel pasienter med normal ALAT
Tidsramme: ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
Andel pasienter med HBe-Ag tap eller serokonversjon
Tidsramme: ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
Andel pasienter med virologisk gjennombrudd
Tidsramme: ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
Virologisk gjennombrudd er definert som økningen i serum HBV DNA med >1 log10 (10 ganger) over nadir etter å ha oppnådd virologisk respons som bestemt ved minst 2 påfølgende målinger med minst 2 ukers mellomrom, under fortsatt behandling
ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
Andel pasienter med fullstendig virologisk respons
Tidsramme: ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
Andelen pasienter som oppnår fullstendig virologisk respons (serum HBV DNA-konsentrasjoner under 15 IE/ml)
ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
Andel pasienter med resistensmutasjoner mot Entecavir eller Tenofovir
Tidsramme: ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
Andelen pasienter med resistensmutasjoner mot Entecavir eller Tenofovir ved uke 48
ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Asan Medical Center

Samarbeidspartnere

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. september 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

29. mars 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

29. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

12. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

9. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AMC2012-1215

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Studiedata/dokumenter

  1. Pubmed
    Informasjonsidentifikator: 25596179
    Informasjonskommentarer: Publikasjon for primærstudieresultatene

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk viral hepatitt B uten Delta-agent

Kliniske studier på Entecavir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere