Tenofovir vs. Tenofovir plus entecavir bij entecavir-resistente chronische hepatitis B (IN-US-0202)

Opnamecriteria: alles hieronder

• Gecompenseerde leverziekte (Child-Pugh klasse A)
• HBsAg-positief ten minste 6 maanden of langer
• HBeAg positief of negatief
• Bevestiging van resistentiemutaties voor Lamivudine (rtM204V/I en/of rtL180M) en ETV (rtT184 of rtS202 of rtM250) op elk moment vóór screening
• Serum HBV DNA ≥ 60 IE/ml ondanks voortgezette voorafgaande orale antivirale behandeling (Serum HBV DNA moet worden bepaald door de PCR-assay in het plaatselijke laboratorium bij de screening voor dit onderzoek)
• Patiënt is ambulant.
• Patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan het onderzoeksgeneesmiddelregime en alle andere onderzoeksvereisten.
• De patiënt is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria: een van de onderstaande

• Patiënt ontving eerder TDF gedurende meer dan 1 week
• Patiënt had gedocumenteerde resistentiemutaties tegen ADV op enig moment vóór of tijdens de screening
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van hepatocellulair carcinoom (HCC) of bevindingen die wijzen op mogelijk HCC, zoals verdachte foci bij beeldvormingsonderzoeken. Bij patiënten met dergelijke bevindingen moet HCC worden uitgesloten voordat de patiënt voor de huidige studie wordt gerandomiseerd.
• Patiënt heeft in de 12 maanden voorafgaand aan screening voor dit onderzoek interferon of een andere immunomodulerende behandeling voor HBV-infectie gekregen.
• Patiënt heeft gelijktijdig een andere chronische virale infectie (HCV of HIV)
• Patiënt heeft bewijs van nierinsufficiëntie gedefinieerd als serumcreatinine > 1,5 mg/dL
• Patiënt heeft een medische aandoening die gelijktijdig gebruik van systemisch prednisolon of een ander immunosuppressivum (inclusief chemotherapeutisch middel) vereist
• Patiënt misbruikt momenteel alcohol (meer dan 40 g/dag) of illegale drugs, of heeft een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of misbruik van illegale middelen in de afgelopen twee jaar.
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding of wil zwanger zijn
• Patiënt heeft een of meer andere bekende primaire of secundaire oorzaken van leverziekte, anders dan hepatitis B (bijv. alcoholisme, auto-immuunhepatitis, maligniteit met betrokkenheid van de lever, hemochromatose, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, de ziekte van Wilson, andere aangeboren of metabolische aandoeningen die de lever, congestief hartfalen of andere ernstige cardiopulmonale aandoeningen, enz.).
• Een voorgeschiedenis van behandelde maligniteit (anders dan hepatocellulair carcinoom) is toelaatbaar als de maligniteit van de patiënt de afgelopen drie jaar in volledige remissie is geweest, zonder chemotherapie en zonder aanvullende chirurgische interventie.

• Klinische tekenen van gedecompenseerde leverziekte zoals aangegeven door een van de volgende:

  1. serumbilirubine > 3 mg/dL
  2. protrombinetijd > 6 seconden verlengd of INR >1,5
  3. serumalbumine < 2,8 g/dL
  4. Geschiedenis van ascites, variceale bloeding of hepatische encefalopathie
  5. Child-Pugh-score ≥7