Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tenofovir vs. Tenofovir Plus Entecavir Entecavir-rezisztens krónikus hepatitis B-ben (IN-US-0202)

2018. május 8. frissítette: Young-Suk Lim, Asan Medical Center

Tenofovir vs. Tenofovir Plus Entecavir multicentrikus randomizált, ellenőrzött nyílt elrendezésű vizsgálata krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél, akiknél genotípusos rezisztencia alakult ki az entekavirral szemben, és részleges virológiai válaszreakciót mutattak a folyamatban lévő kezelésre

Az erős nukloes(t)id analógok (NA), mint például a tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF) és az entekavir (ETV) elérhetősége révén a szérum HBV DNS-ének kimutathatatlan szintre való szuppressziója polimeráz láncreakciós (PCR) vizsgálattal elérhetővé vált a legtöbb NA-ban. korábban még nem kezelt betegek. Egészen a közelmúltig azonban sok beteg vírusellenes kezelést kezdett gyengébb NA-kkal, mielőtt a TDF vagy ETV elérhető lett volna, mint például a lamivudin (LAM), amelynek alacsony genetikai gátja van a rezisztenciával szemben.

Az ETV-rezisztencia a betegek 51%-ában nő 5 éves ETV-kezelés után a lamivudin-refrakter betegekben. Úgy tűnik, hogy az ETV-vel szembeni rezisztencia két találatos mechanizmuson keresztül történik, az M204V/I mutáció kezdeti szelekciójával, majd az rtT184, rtS202 vagy rtM250 aminosavszubsztitúcióival.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az ETV-rezisztens mutációk érzékenyek a TDF-re, de kevés klinikai adat áll rendelkezésre a TDF-monoterápia hatékonyságáról ETV-rezisztens betegeknél.

Másrészt volt egy retrospektív kohorsz-vizsgálat, amely arról számolt be, hogy a TDF és az ETV kombinációjával a betegek többsége a HBV DNS-e kimutathatatlanná vált átlagosan 6 hónapos kezelés után. A teljes HBV DNS-szuppresszió elérésének valószínűsége nem csökkent az ADV- vagy ETV-rezisztens betegeknél.

Így nincs következetes kezelési ajánlás az ETV-rezisztens betegek számára.

Ebben a klinikai vizsgálatban a vizsgálók tisztázni fogják, hogy a tenofovir monoterápia ugyanolyan hatékony-e, mint a tenofovir plusz entekavir a teljes virológiai válasz kiváltásában olyan CHB-betegeknél, akiknél genotípusos ETV-rezisztencia és részleges virológiai válasz a folyamatban lévő kezelésre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Többközpontú, randomizált aktív-kontrollos nyílt elrendezésű vizsgálat

  • A betegeket véletlenszerűen 1:1 arányban osztják be, hogy 48 héten keresztül tenofovirt (300 mg/nap) vagy tenofovirt (300 mg/nap) és entekavirt (1 mg/nap) kapjanak.
  • Mivel a CHB-ben szenvedő koreai betegek több mint 98%-a HBV C genotípussal rendelkezik, a HBV genotípust nem határozzák meg, és nem tekintik rétegződési faktornak.
  • A betegek randomizálás előtti kezelési adatait visszamenőlegesen gyűjtik (DNS változás, HBeAg állapot, HBsAg titer, ALT és kezelés időtartama. stb)
  • A betegeket a randomizálás előtt 4 héten belül szűrik, hogy meghatározzák a vizsgálatra való alkalmasságot.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

88

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok: Az alábbiak mindegyike

  • Kompenzált májbetegség (Child-Pugh A osztály)
  • HBsAg pozitív legalább 6 hónapig vagy tovább
  • HBeAg pozitív vagy negatív
  • A lamivudinnal (rtM204V/I és/vagy rtL180M) és az ETV-vel (rtT184 vagy rtS202 vagy rtM250) szembeni rezisztencia mutációk igazolása a szűrés előtt bármikor
  • A szérum HBV DNS ≥ 60 NE/ml a megelőző orális antivirális kezelés ellenére (a szérum HBV DNS-t a helyi laboratóriumban a PCR vizsgálattal kell meghatározni a vizsgálat szűrésekor)
  • A beteg ambuláns.
  • A beteg hajlandó és képes megfelelni a vizsgált gyógyszeres kezelési rendnek és minden egyéb vizsgálati követelménynek.
  • A beteg hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok: Az alábbiak bármelyike

  • A beteg korábban több mint 1 hétig kapott TDF-et
  • A betegnél a szűrés előtt vagy a szűrés során bármikor dokumentált rezisztencia mutációi voltak az ADV-vel szemben
  • A beteg anamnézisében hepatocelluláris karcinóma (HCC) szerepel, vagy lehetséges HCC-re utaló leletek szerepelnek, például gyanús gócok a képalkotó vizsgálatok során. Az ilyen leletekkel rendelkező betegeknél a HCC-t ki kell zárni, mielőtt a beteget véletlenszerűen besorolják a jelen vizsgálatba.
  • A beteg interferont vagy más immunmoduláló kezelést kapott HBV-fertőzés miatt a vizsgálat szűrése előtti 12 hónapban.
  • A beteg egyidejűleg más krónikus vírusfertőzésben is szenved (HCV vagy HIV)
  • A páciensnél veseelégtelenségre utaló jelek vannak, mint a szérum kreatininszintje > 1,5 mg/dl
  • A beteg olyan betegségben szenved, amely szisztémás prednizolon vagy más immunszuppresszív szer (beleértve a kemoterápiás szert) egyidejű alkalmazását teszi szükségessé.
  • A beteg jelenleg alkohollal (több mint 40 g/nap) vagy tiltott kábítószerrel él, vagy az elmúlt két év során alkohollal vagy tiltott szerekkel visszaélt.
  • A beteg terhes vagy szoptat, vagy hajlandó teherbe esni
  • A betegnek a hepatitis B-n kívül egy vagy több ismert elsődleges vagy másodlagos májbetegsége van (pl. alkoholizmus, autoimmun hepatitis, májkárosodással járó rosszindulatú daganat, hemokromatózis, alfa-1 antitripszin hiány, Wilson-kór, egyéb veleszületett vagy metabolikus állapotok, amelyek befolyásolják a májgyulladást máj, pangásos szívelégtelenség vagy más súlyos szív- és tüdőbetegség stb.).
  • Kezelt rosszindulatú daganat (a hepatocelluláris karcinómán kívül) előfordulása akkor megengedett, ha a beteg rosszindulatú daganata teljes remisszióban volt, kemoterápián kívül és további sebészeti beavatkozás nélkül az elmúlt három évben.

  • A dekompenzált májbetegség klinikai tünetei, amelyeket a következők bármelyike ​​jelez:

    1. szérum bilirubin > 3 mg/dl
    2. protrombin idő > 6 másodperc megnyúlt vagy INR >1,5
    3. szérum albumin < 2,8 g/dl
    4. Anamnézisben előforduló ascites, varicealis vérzés vagy hepatikus encephalopathia
    5. Child-Pugh pontszám ≥7

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Tenofovir monoterápia
Tenofovir 300 mg/nap szájon át
Drog: Tenofovir
Tenofovir 300 mg naponta orálisan
Más nevek:
  • Viread
ACTIVE_COMPARATOR: Tenofovir + Entecavir kombináció
Tenofovir 300 mg/nap orálisan és Entecavir 1 mg/nap orálisan
Drog: Entecavir
Entecavir 1 mg naponta orálisan
Más nevek:
  • Baraclude
Drog: Tenofovir
Tenofovir 300 mg naponta orálisan
Más nevek:
  • Viread

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes virológiai választ adó betegek aránya
Időkeret: a kezelés 48. hetében
A teljes virológiai választ elérő betegek aránya (szérum HBV DNS-koncentráció 15 NE/ml alatt)
a kezelés 48. hetében

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások a szérum HBV DNS szintjében
Időkeret: a kezelés 48., 96., 144. és 240. hetében
A szérum HBV DNS-szintjének változásai a 48 hetes kezelés során
a kezelés 48., 96., 144. és 240. hetében
A normál ALT-vel rendelkező betegek aránya
Időkeret: a kezelés 48., 96., 144. és 240. hetében
a kezelés 48., 96., 144. és 240. hetében
A HBe-Ag-vesztésben vagy szerokonverzióban szenvedő betegek aránya
Időkeret: a kezelés 48., 96., 144. és 240. hetében
a kezelés 48., 96., 144. és 240. hetében
A virológiai áttörést mutató betegek aránya
Időkeret: a kezelés 48., 96., 144. és 240. hetében
A virológiai áttörés a szérum HBV DNS-ének a legalacsonyabb érték feletti >1 log10-rel (tízszeresével) történő növekedése a virológiai válasz elérése után, amelyet legalább 2 egymást követő, legalább 2 hetes különbséggel végzett mérés határoz meg a kezelés folytatása során.
a kezelés 48., 96., 144. és 240. hetében
A teljes virológiai választ adó betegek aránya
Időkeret: a kezelés 48., 96., 144. és 240. hetében
A teljes virológiai választ elérő betegek aránya (szérum HBV DNS-koncentráció 15 NE/ml alatt)
a kezelés 48., 96., 144. és 240. hetében
Az entekavirral vagy tenofovirral szemben rezisztens mutációval rendelkező betegek aránya
Időkeret: a kezelés 48., 96., 144. és 240. hetében
Az entekavirral vagy tenofovirral szemben rezisztens mutációval rendelkező betegek aránya a 48. héten
a kezelés 48., 96., 144. és 240. hetében

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Asan Medical Center

Együttműködők

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2012. szeptember 28.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. március 29.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. március 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. július 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. július 10.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. július 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. május 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. május 8.

Utolsó ellenőrzés

2018. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AMC2012-1215

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tanulmányi adatok/dokumentumok

  1. Megjelent
    Információs azonosító: 25596179
    Információs megjegyzések: Kiadvány az elsődleges tanulmányi eredményekhez

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel