Tenofovir frente a tenofovir más entecavir en la hepatitis B crónica resistente a entecavir (IN-US-0202)

Criterios de inclusión: todos los siguientes

• Enfermedad hepática compensada (Child-Pugh clase A)
• HBsAg positivo al menos 6 meses o más
• HBeAg positivo o negativo
• Confirmación de mutaciones de resistencia a lamivudina (rtM204V/I y/o rtL180M) y ETV (rtT184 o rtS202 o rtM250) en cualquier momento antes de la selección
• ADN del VHB en suero ≥ 60 UI/mL a pesar de haber continuado el tratamiento antiviral oral anterior (el ADN del VHB en suero debe determinarse mediante el ensayo de PCR en el laboratorio local en la selección para este estudio)
• El paciente es ambulatorio.
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el régimen del fármaco del estudio y todos los demás requisitos del estudio.
• El paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterios de exclusión: cualquiera de los siguientes

• El paciente recibió previamente TDF durante más de 1 semana
• El paciente tenía mutaciones de resistencia documentadas a ADV en cualquier momento antes o durante la selección.
• El paciente tiene antecedentes de carcinoma hepatocelular (HCC) o hallazgos que sugieren un posible CHC, como focos sospechosos en estudios de imagen. En pacientes con tales hallazgos, se debe descartar CHC antes de aleatorizar al paciente para el presente estudio.
• El paciente ha recibido interferón u otro tratamiento inmunomodulador para la infección por VHB en los 12 meses anteriores a la selección para este estudio.
• El paciente tiene otra infección viral crónica concomitante (VHC o VIH)
• El paciente tiene evidencia de insuficiencia renal definida como creatinina sérica > 1,5 mg/dL
• El paciente tiene una condición médica que requiere el uso concurrente de prednisolona sistémica u otro agente inmunosupresor (incluido el agente quimioterapéutico)
• El paciente actualmente abusa del alcohol (más de 40 g/día) o drogas ilícitas, o tiene antecedentes de abuso de alcohol o abuso de sustancias ilícitas en los dos años anteriores.
• La paciente está embarazada o amamantando o desea estar embarazada
• El paciente tiene una o más causas primarias o secundarias conocidas de enfermedad hepática, además de la hepatitis B (por ejemplo, alcoholismo, hepatitis autoinmune, malignidad con compromiso hepático, hemocromatosis, deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedad de Wilson, otras condiciones congénitas o metabólicas que afectan el hígado, insuficiencia cardiaca congestiva u otra enfermedad cardiopulmonar grave, etc.).
• Se permite un historial de malignidad tratada (que no sea carcinoma hepatocelular) si la malignidad del paciente ha estado en remisión completa, sin quimioterapia y sin intervención quirúrgica adicional, durante los tres años anteriores.

• Signos clínicos de enfermedad hepática descompensada según lo indicado por cualquiera de los siguientes:

  1. bilirrubina sérica > 3 mg/dl
  2. tiempo de protrombina > 6 segundos prolongado o INR > 1,5
  3. albúmina sérica < 2,8 g/dL
  4. Antecedentes de ascitis, hemorragia por várices o encefalopatía hepática
  5. Puntuación Child-Pugh ≥7