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エンテカビル耐性 B 型慢性肝炎におけるテノホビル vs. テノホビル + エンテカビル (IN-US-0202)

2018年5月8日 更新者：Young-Suk Lim、Asan Medical Center

エンテカビルに対する遺伝子型耐性および進行中の治療に対する部分的なウイルス学的反応を有する慢性 B 型肝炎患者におけるテノホビル対テノホビル + エンテカビルの多施設無作為化対照非盲検試験

テノホビル ジソプロキシル フマル酸 (TDF) やエンテカビル (ETV) などの強力なヌクレオシド類似体 (NA) が利用可能になったことで、ほとんどの NA でポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイによる血清 HBV DNA の検出不可能なレベルへの抑制が達成可能になりました。未治療の患者。 しかし、最近まで、多くの患者は、耐性に対する遺伝的障壁が低いラミブジン (LAM) などの TDF または ETV が利用可能になる前に、劣った NA で抗ウイルス治療を開始しました。

ラミブジン抵抗性患者における ETV 治療の 5 年間後、ETV 耐性は患者の 51% まで増加します。 ETV に対する耐性は、最初に M204V/I 変異が選択され、続いて rtT184、rtS202、または rtM250 でのアミノ酸置換が行われる 2 ヒット メカニズムによって発生するようです。

In vitro 研究では、ETV 耐性変異は TDF に感受性があることが示されましたが、ETV 耐性患者における TDF 単独療法の有効性に関する臨床データはほとんどありません。

一方、TDF と ETV の併用により、中央値 6 か月の治療後にほとんどの患者で HBV DNA が検出されなくなったと報告されたレトロスペクティブ コホート研究がありました。 ADVまたはETV耐性のある患者では、完全なHBV DNA抑制に達する確率は低下しませんでした。

したがって、ETV 抵抗性の患者に対する一貫した治療の推奨事項はありません。

この臨床試験では、研究者は、ETVに対する遺伝子型耐性および進行中の治療に対する部分的なウイルス学的反応を有するCHB患者において完全なウイルス学的反応を誘導する上で、テノホビル単剤療法がテノホビルとエンテカビルの併用と同程度に有効であるかどうかを明らかにします。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

多施設ランダム化実薬対照非盲検試験

  • 患者は、テノホビル (300 mg/日) またはテノホビル (300 mg/日) とエンテカビル (1 mg/日) を 48 週間投与する群に 1:1 でランダムに割り当てられます。
  • 韓国の CHB 患者の 98% 以上が HBV 遺伝子型 C であるため、HBV 遺伝子型は決定されないか、層別化要因と見なされます。
  • 無作為化前の患者の治療情報は遡及的に収集されます。 (DNA 変化、HBeAg 状態、HBsAg 力価、ALT、および治療期間。 等）
  • 患者は、研究の適格性を判断するために無作為化する前の4週間以内にスクリーニングされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

88

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、138-736
        • Asan Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準: 以下のすべて

  • 代償性肝疾患（Child-Pugh クラス A）
  • HBsAgが少なくとも6か月以上陽性
  • HBeAg陽性または陰性
  • -スクリーニング前の任意の時点でのラミブジン（rtM204V / Iおよび/またはrtL180M）およびETV（rtT184またはrtS202またはrtM250）に対する耐性変異の確認
  • -以前の経口抗ウイルス治療の継続にもかかわらず、血清HBV DNA≧60 IU / mL（血清HBV DNAは、この研究のスクリーニング時に地元の検査室でPCRアッセイによって決定する必要があります）
  • 患者は歩行可能です。
  • -患者は、治験薬レジメンおよびその他のすべての研究要件を喜んで順守することができます。
  • -患者は、研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができます。

除外基準：以下のいずれか

  • -患者は以前にTDFを1週間以上受けていました
  • -患者はスクリーニング前またはスクリーニング時のいつでもADVに対する耐性変異を記録していた
  • -患者は肝細胞癌（HCC）の病歴があるか、画像検査で疑わしい病巣など、HCCの可能性を示唆する所見があります。 このような所見のある患者では、本研究のために患者を無作為化する前に、HCCを除外する必要があります。
  • -患者は、この研究のスクリーニング前の12か月にHBV感染に対してインターフェロンまたはその他の免疫調節治療を受けています。
  • -患者は他の慢性ウイルス感染症（HCVまたはHIV）を併発しています
  • -患者は、血清クレアチニン> 1.5 mg / dLとして定義される腎不全の証拠を持っています
  • -患者は、全身プレドニゾロンまたは他の免疫抑制剤（化学療法剤を含む）の同時使用を必要とする病状を持っています
  • -患者は現在アルコール（40 g /日以上）または違法薬物を乱用しているか、過去2年以内にアルコール乱用または違法薬物乱用の履歴があります.
  • -患者は妊娠中または授乳中、または妊娠を希望している
  • -患者は、B型肝炎以外の肝疾患の1つ以上の追加の既知の一次または二次原因を持っています（例：アルコール依存症、自己免疫性肝炎、肝病変を伴う悪性腫瘍、ヘモクロマトーシス、α-1アンチトリプシン欠乏症、ウィルソン病、その他の先天性または代謝性疾患に影響を与える状態）肝臓、うっ血性心不全またはその他の重篤な心肺疾患など）。
  • 悪性腫瘍の治療歴（肝細胞癌以外）は、患者の悪性腫瘍が完全に寛解し、化学療法を中止し、追加の外科的介入なしで、過去3年間に許容されます。

  • -次のいずれかによって示される非代償性肝疾患の臨床徴候：

    1. 血清ビリルビン > 3mg/dL
    2. プロトロンビン時間 > 6 秒延長または INR > 1.5
    3. 血清アルブミン < 2.8 g/dL
    4. -腹水、静脈瘤出血、または肝性脳症の病歴
    5. Child-Pughスコア≧7

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：テノホビル単剤療法
テノホビル300mg/日経口
薬：テノホビル
テノホビル 300mg デイリー経口
他の名前：
  • ヴィレド
ACTIVE_COMPARATOR：テノホビルとエンテカビルの合剤
テノホビル 300 mg/日経口およびエンテカビル 1 mg/日経口
薬：エンテカビル
エンテカビル 1 日 1 mg 経口
他の名前：
  • バラクルード
薬：テノホビル
テノホビル 300mg デイリー経口
他の名前：
  • ヴィレド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ウイルス学的完全寛解を示した患者の割合
時間枠：治療48週目
完全なウイルス学的奏効（血清 HBV DNA 濃度が 15 IU/mL 未満）を達成した患者の割合
治療48週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清HBV DNAレベルの変化
時間枠：治療の48、96、144、および240週目
48週間の治療中の血清HBV DNAレベルの変化
治療の48、96、144、および240週目
ALTが正常な患者の割合
時間枠：治療の48、96、144、および240週目
治療の48、96、144、および240週目
HBe-Ag欠損またはセロコンバージョンを有する患者の割合
時間枠：治療の48、96、144、および240週目
治療の48、96、144、および240週目
ウイルス学的ブレークスルーを起こした患者の割合
時間枠：治療の48、96、144、および240週目
ウイルス学的ブレークスルーは、継続治療中、少なくとも 2 週間間隔で少なくとも 2 回連続して測定することによって決定される、ウイルス学的反応を達成した後、血清 HBV DNA が最低値から 1 log10 (10 倍) 以上増加することとして定義されます。
治療の48、96、144、および240週目
ウイルス学的完全寛解を示した患者の割合
時間枠：治療の48、96、144、および240週目
完全なウイルス学的奏効（血清 HBV DNA 濃度が 15 IU/mL 未満）を達成した患者の割合
治療の48、96、144、および240週目
エンテカビルまたはテノホビルに対する耐性変異を有する患者の割合
時間枠：治療の48、96、144、および240週目
48週目にエンテカビルまたはテノホビルに対する耐性変異を有する患者の割合
治療の48、96、144、および240週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Asan Medical Center

協力者

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年9月28日

一次修了 (実際)

2018年3月29日

研究の完了 (実際)

2018年3月29日

試験登録日

最初に提出

2012年7月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年7月10日

最初の投稿 (見積もり)

2012年7月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年5月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年5月8日

最終確認日

2018年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AMC2012-1215

個々の参加者データ (IPD) の計画

試験データ・資料

  1. 公開された
    情報識別子：25596179
    情報コメント：一次試験結果の公表

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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