Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tenofowir vs. Tenofowir Plus Entekawir w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B opornego na entekawir (IN-US-0202)

8 maja 2018 zaktualizowane przez: Young-Suk Lim, Asan Medical Center

Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie porównujące tenofowir w porównaniu z tenofowirem plus entekawirem u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z genotypową opornością na entekawir i częściową odpowiedzią wirusologiczną na trwające leczenie

Wraz z dostępnością silnych analogów nukleotydów (NA), takich jak fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF) i entekawir (ETV), w większości przypadków NA pacjentów wcześniej nieleczonych. Jednak do niedawna wielu pacjentów rozpoczynało leczenie przeciwwirusowe słabszymi NA przed udostępnieniem TDF lub ETV, takich jak lamiwudyna (LAM), która ma niską barierę genetyczną dla oporności.

Oporność na ETV wzrasta do 51% pacjentów po 5 latach leczenia ETV u pacjentów opornych na lamiwudynę. Wydaje się, że oporność na ETV zachodzi poprzez mechanizm dwóch trafień z początkową selekcją mutacji M204V/I, po której następują podstawienia aminokwasów w rtT184, rtS202 lub rtM250.

Badania in vitro wykazały, że mutacje oporne na ETV są podatne na TDF, ale istnieje niewiele danych klinicznych dotyczących skuteczności monoterapii TDF u pacjentów z opornością na ETV.

Z drugiej strony przeprowadzono retrospektywne badanie kohortowe, w którym stwierdzono, że po zastosowaniu kombinacji TDF i ETV u większości pacjentów DNA HBV stało się niewykrywalne po medianie 6 miesięcy leczenia. Prawdopodobieństwo osiągnięcia całkowitej supresji HBV DNA nie zmniejszyło się u pacjentów z opornością na ADV lub ETV.

Dlatego nie ma spójnych zaleceń dotyczących leczenia pacjentów z opornością na ETV.

W tym badaniu klinicznym badacze wyjaśnią, czy monoterapia tenofowirem jest tak samo skuteczna jak tenofowir z entekawirem w wywoływaniu całkowitej odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B z genotypową opornością na ETV i częściową odpowiedzią wirusologiczną na trwające leczenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie z aktywną kontrolą

  • Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej tenofowir (300 mg/dobę) lub tenofowir (300 mg/dobę) plus entekawir (1 mg/dobę) przez 48 tygodni.
  • Ponieważ ponad 98% koreańskich pacjentów z CHB ma genotyp C HBV, genotyp HBV nie będzie określany ani traktowany jako czynnik stratyfikacyjny.
  • Informacje dotyczące leczenia pacjentów przed randomizacją zostaną zebrane retrospektywnie. (DNA zmiany, status HBeAg, miano HBsAg, aktywność AlAT i czas trwania leczenia. itp)
  • Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu w ciągu 4 tygodni przed randomizacją w celu ustalenia, czy kwalifikują się do badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

88

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia: Wszystkie z poniższych

  • Wyrównana choroba wątroby (klasa A wg Childa-Pugha)
  • HBsAg dodatni co najmniej 6 miesięcy lub dłużej
  • HBeAg dodatni lub ujemny
  • Potwierdzenie mutacji oporności na lamiwudynę (rtM204V/I i/lub rtL180M) i ETV (rtT184 lub rtS202 lub rtM250) w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym
  • DNA HBV w surowicy ≥ 60 j.m./ml pomimo kontynuacji poprzedzającego doustnego leczenia przeciwwirusowego (DNA HBV w surowicy należy oznaczyć za pomocą testu PCR w lokalnym laboratorium podczas badania przesiewowego do tego badania)
  • Pacjent jest ambulatoryjny.
  • Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania schematu leczenia badanego leku i wszystkich innych wymagań badania.
  • Pacjent wyraża chęć i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wykluczenia: dowolne z poniższych

  • Pacjent wcześniej otrzymywał TDF przez ponad 1 tydzień
  • Pacjent miał udokumentowane mutacje oporności na ADV w dowolnym momencie przed lub w trakcie badania przesiewowego
  • Pacjent ma historię raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub wyniki sugerujące możliwe HCC, takie jak podejrzane ogniska w badaniach obrazowych. U pacjentów z takimi objawami należy wykluczyć HCC przed randomizacją pacjenta do niniejszego badania.
  • Pacjent otrzymał interferon lub inny lek immunomodulujący z powodu zakażenia HBV w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym w tym badaniu.
  • Pacjent ma współistniejącą inną przewlekłą infekcję wirusową (HCV lub HIV)
  • U pacjenta występują objawy niewydolności nerek określone jako stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl
  • Stan pacjenta wymaga jednoczesnego stosowania ogólnoustrojowego prednizolonu lub innego środka immunosupresyjnego (w tym środka chemioterapeutycznego)
  • Pacjent obecnie nadużywa alkoholu (więcej niż 40 g dziennie) lub narkotyków lub w ciągu ostatnich dwóch lat nadużywał alkoholu lub nielegalnych substancji.
  • Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub chce zajść w ciążę
  • U pacjenta występuje jedna lub więcej znanych pierwotnych lub wtórnych przyczyn choroby wątroby, innych niż wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. alkoholizm, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, nowotwór złośliwy z zajęciem wątroby, hemochromatoza, niedobór alfa-1-antytrypsyny, choroba Wilsona, inne wrodzone lub metaboliczne choroby wpływające na wątrobę) wątroba, zastoinowa niewydolność serca lub inna ciężka choroba krążeniowo-oddechowa itp.).
  • Wywiad z leczonym nowotworem złośliwym (innym niż rak wątrobowokomórkowy) jest dopuszczalny, jeśli nowotwór u pacjenta był w całkowitej remisji, po chemioterapii i bez dodatkowej interwencji chirurgicznej, w ciągu ostatnich trzech lat.

  • Kliniczne objawy niewyrównanej czynności wątroby, na które wskazuje jedno z poniższych:

    1. bilirubina w surowicy > 3 mg/dl
    2. czas protrombinowy wydłużony o > 6 sekund lub INR > 1,5
    3. albumina surowicy < 2,8 g/dl
    4. Historia wodobrzusza, krwotoku z żylaków lub encefalopatii wątrobowej
    5. Wynik Child-Pugh ≥7

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Monoterapia tenofowirem
Tenofowir 300 mg/dobę doustnie
Lek: Tenofowir
Tenofowir 300 mg codziennie doustnie
Inne nazwy:
  • Viread
ACTIVE_COMPARATOR: Połączenie tenofowiru i entekawiru
Tenofowir 300 mg/dobę doustnie i Entekawir 1 mg/dobę doustnie
Lek: Entekawir
Entekawir 1 mg na dobę Doustnie
Inne nazwy:
  • Baraclude
Lek: Tenofowir
Tenofowir 300 mg codziennie doustnie
Inne nazwy:
  • Viread

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią wirusologiczną
Ramy czasowe: w 48 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź wirusologiczną (stężenie DNA HBV w surowicy poniżej 15 j.m./ml)
w 48 tygodniu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany poziomu HBV DNA w surowicy
Ramy czasowe: w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
Zmiany w poziomie HBV DNA w surowicy podczas 48 tygodni leczenia
w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z prawidłową aktywnością AlAT
Ramy czasowe: w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z utratą HBe-Ag lub serokonwersją
Ramy czasowe: w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z przełomem wirusologicznym
Ramy czasowe: w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
Przełom wirusologiczny definiuje się jako wzrost miana DNA HBV w surowicy o >1 log10 (10-krotnie) powyżej nadiru po uzyskaniu odpowiedzi wirusologicznej określonej na podstawie co najmniej 2 kolejnych pomiarów w odstępie co najmniej 2 tygodni, podczas kontynuacji leczenia
w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią wirusologiczną
Ramy czasowe: w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź wirusologiczną (stężenie DNA HBV w surowicy poniżej 15 j.m./ml)
w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z mutacjami opornymi na entekawir lub tenofowir
Ramy czasowe: w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z mutacjami opornymi na entekawir lub tenofowir w 48. tygodniu
w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Asan Medical Center

Współpracownicy

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

28 września 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

29 marca 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

29 marca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lipca 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

12 lipca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

9 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AMC2012-1215

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Badanie danych/dokumentów

  1. Pubmed
    Identyfikator informacji: 25596179
    Komentarze do informacji: Publikacja wyników badań podstawowych

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B bez czynnika Delta

Badania kliniczne na Entekawir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj