Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tenofovir vs. Tenofovir plus Entecavir u chronické hepatitidy B rezistentní na entekavir (IN-US-0202)

8. května 2018 aktualizováno: Young-Suk Lim, Asan Medical Center

Multicentrická randomizovaná kontrolovaná otevřená studie Tenofovir vs. Tenofovir plus Entecavir u pacientů s chronickou hepatitidou B s genotypovou rezistencí na entekavir a částečnou virologickou odpovědí na pokračující léčbu

S dostupností silných analogů nukleo(t)ide (NA), jako je tenofovir-disoproxil fumarát (TDF) a entekavir (ETV), bylo možné ve většině NA dosáhnout suprese sérové ​​HBV DNA na nedetekovatelné úrovně pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR). pacientů dosud neléčených. Až do nedávné doby však mnoho pacientů zahájilo antivirovou léčbu nižšími NA před dostupností TDF nebo ETV, jako je lamivudin (LAM), který má nízkou genetickou bariéru vůči rezistenci.

Rezistence na ETV se po 5 letech léčby ETV u pacientů refrakterních na lamivudin zvyšuje až u 51 % pacientů. Zdá se, že rezistence vůči ETV nastává prostřednictvím mechanismu dvou zásahů s počáteční selekcí mutace M204V/I následované substitucemi aminokyselin na rtT184, rtS202 nebo rtM250.

Studie in vitro ukázaly, že mutace rezistentní na ETV jsou citlivé na TDF, ale existuje jen málo klinických údajů o účinnosti monoterapie TDF u pacientů s rezistencí na ETV.

Na druhé straně byla retrospektivní kohortová studie uvádějící, že při kombinaci TDF a ETV se většina pacientů stala nedetekovatelnou HBV DNA po mediánu 6 měsíců léčby. Pravděpodobnost dosažení úplné suprese HBV DNA nebyla u pacientů s ADV nebo ETV rezistencí snížena.

Neexistuje tedy žádné konzistentní doporučení pro léčbu pacientů s rezistencí na ETV.

V této klinické studii výzkumníci objasní, zda je monoterapie tenofovirem stejně účinná jako tenofovir plus entekavir při navození kompletní virologické odpovědi u pacientů s CHB s genotypovou rezistencí na ETV a částečnou virologickou odpovědí na probíhající léčbu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Multicentrická randomizovaná aktivní kontrolovaná otevřená studie

  • Pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostávali tenofovir (300 mg/den) nebo tenofovir (300 mg/den) plus entekavir (1 mg/den) po dobu 48 týdnů.
  • Protože více než 98 % korejských pacientů s CHB má genotyp C HBV, genotyp HBV nebude určen ani nebude považován za stratifikační faktor.
  • Informace o léčbě pacientů před randomizací budou retrospektivně shromažďovány.(DNA změna, stav HBeAg, titr HBsAg, ALT a délka léčby. atd)
  • Pacienti budou vyšetřeni do 4 týdnů před randomizací, aby se určila způsobilost ke studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

88

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí: Všechny níže

  • Kompenzované onemocnění jater (Child-Pugh třída A)
  • HBsAg pozitivní alespoň 6 měsíců nebo déle
  • HBeAg pozitivní nebo negativní
  • Potvrzení mutací rezistence na lamivudin (rtM204V/I a/nebo rtL180M) a ETV (rtT184 nebo rtS202 nebo rtM250) kdykoli před screeningem
  • Sérová HBV DNA ≥ 60 IU/ml navzdory pokračující předchozí perorální antivirové léčbě (Sérová HBV DNA by měla být stanovena pomocí PCR testu v místní laboratoři při screeningu této studie)
  • Pacient je ambulantní.
  • Pacient je ochoten a schopen dodržovat režim studovaného léčiva a všechny další požadavky studie.
  • Pacient je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení: Kterékoli z níže uvedených

  • Pacient dříve dostával TDF déle než 1 týden
  • Pacient měl zdokumentované mutace rezistence na ADV kdykoli před nebo při screeningu
  • Pacient má v anamnéze hepatocelulární karcinom (HCC) nebo nálezy naznačující možný HCC, jako jsou podezřelá ložiska na zobrazovacích studiích. U pacientů s takovými nálezy je třeba před randomizací pacienta do této studie vyloučit HCC.
  • Pacient dostal interferon nebo jinou imunomodulační léčbu pro infekci HBV během 12 měsíců před screeningem pro tuto studii.
  • Pacient má současně jinou chronickou virovou infekci (HCV nebo HIV)
  • Pacient má známky renální insuficience definované jako sérový kreatinin > 1,5 mg/dl
  • Pacient má zdravotní stav, který vyžaduje současné užívání systémového prednisolonu nebo jiného imunosupresiva (včetně chemoterapeutika)
  • Pacient v současné době zneužívá alkohol (více než 40 g/den) nebo nelegální drogy, nebo má v předchozích dvou letech anamnézu zneužívání alkoholu či nelegálních látek.
  • Pacientka je těhotná nebo kojí nebo si přeje být těhotná
  • Pacient má jednu nebo více dalších známých primárních nebo sekundárních příčin jaterního onemocnění, jiné než hepatitida B (např. alkoholismus, autoimunitní hepatitida, malignita s postižením jater, hemochromatóza, deficit alfa-1 antitrypsinu, Wilsonova choroba, jiné vrozené nebo metabolické stavy ovlivňující jater, městnavého srdečního selhání nebo jiného závažného kardiopulmonálního onemocnění atd.).
  • Anamnéza léčené malignity (jiné než hepatocelulární karcinom) je přípustná, pokud byla malignita pacienta v průběhu předchozích tří let v úplné remisi, bez chemoterapie a bez další chirurgické intervence.

  • Klinické příznaky dekompenzovaného onemocnění jater, jak je indikováno jedním z následujících:

    1. sérový bilirubin > 3 mg/dl
    2. prodloužený protrombinový čas > 6 sekund nebo INR > 1,5
    3. sérový albumin < 2,8 g/dl
    4. Anamnéza ascitu, krvácení z varixů nebo jaterní encefalopatie
    5. Child-Pugh skóre ≥7

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Monoterapie tenofovirem
Tenofovir 300 mg/den perorálně
Lék: Tenofovir
Tenofovir 300 mg denně perorálně
Ostatní jména:
  • Viread
ACTIVE_COMPARATOR: Kombinace tenofovir plus entecavir
Tenofovir 300 mg/den perorálně a Entecavir 1 mg/den perorálně
Lék: Entecavir
Entekavir 1 mg denně perorálně
Ostatní jména:
  • Baraclude
Lék: Tenofovir
Tenofovir 300 mg denně perorálně
Ostatní jména:
  • Viread

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s kompletní virologickou odpovědí
Časové okno: ve 48. týdnu léčby
Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní virologické odpovědi (koncentrace HBV DNA v séru pod 15 IU/ml)
ve 48. týdnu léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny hladin HBV DNA v séru
Časové okno: ve 48., 96., 144. a 240. týdnu léčby
Změny sérových hladin HBV DNA během 48 týdnů léčby
ve 48., 96., 144. a 240. týdnu léčby
Podíl pacientů s normální ALT
Časové okno: ve 48., 96., 144. a 240. týdnu léčby
ve 48., 96., 144. a 240. týdnu léčby
Podíl pacientů se ztrátou HBe-Ag nebo sérokonverzí
Časové okno: ve 48., 96., 144. a 240. týdnu léčby
ve 48., 96., 144. a 240. týdnu léčby
Podíl pacientů s virologickým průlomem
Časové okno: ve 48., 96., 144. a 240. týdnu léčby
Virologický průlom je definován jako zvýšení sérové ​​HBV DNA o > 1 log10 (10násobek) nad nejnižší hodnotu po dosažení virologické odpovědi, jak je stanoveno alespoň 2 po sobě jdoucími měřeními s odstupem alespoň 2 týdnů, během pokračující léčby
ve 48., 96., 144. a 240. týdnu léčby
Podíl pacientů s kompletní virologickou odpovědí
Časové okno: ve 48., 96., 144. a 240. týdnu léčby
Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní virologické odpovědi (koncentrace HBV DNA v séru pod 15 IU/ml)
ve 48., 96., 144. a 240. týdnu léčby
Podíl pacientů s rezistentními mutacemi na entekavir nebo tenofovir
Časové okno: ve 48., 96., 144. a 240. týdnu léčby
Podíl pacientů s rezistentními mutacemi na entekavir nebo tenofovir ve 48. týdnu
ve 48., 96., 144. a 240. týdnu léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Asan Medical Center

Spolupracovníci

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

28. září 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

29. března 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

29. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. července 2012

První zveřejněno (ODHAD)

12. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AMC2012-1215

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Studijní data/dokumenty

  1. Pubmed
    Identifikátor informace: 25596179
    Komentáře k informacím: Publikace pro výsledky primární studie

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Entecavir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit