Тенофовир против тенофовира плюс энтекавир при энтекавир-резистентном хроническом гепатите В (IN-US-0202)

Критерии включения: все нижеперечисленное

• Компенсированное заболевание печени (класс А по Чайлд-Пью)
• Положительный HBsAg не менее 6 месяцев и более
• HBeAg положительный или отрицательный
• Подтверждение мутаций резистентности к ламивудину (rtM204V/I и/или rtL180M) и ETV (rtT184, rtS202 или rtM250) в любое время до скрининга
• ДНК ВГВ в сыворотке ≥ 60 МЕ/мл, несмотря на продолжающееся предшествующее пероральное противовирусное лечение (ДНК ВГВ в сыворотке следует определять с помощью ПЦР в местной лаборатории при скрининге для этого исследования)
• Пациент амбулаторный.
• Пациент желает и может соблюдать режим исследуемого препарата и все другие требования исследования.
• Пациент желает и может дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения: Любой из нижеперечисленных

• Пациент ранее получал TDF более 1 недели.
• У пациента были задокументированы мутации резистентности к ADV в любое время до или во время скрининга.
• У пациента в анамнезе гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) или признаки, указывающие на возможную ГЦК, такие как подозрительные очаги при визуализирующих исследованиях. У пациентов с такими данными следует исключить ГЦР до рандомизации пациента для настоящего исследования.
• Пациент получал интерферон или другое иммуномодулирующее лечение по поводу инфекции ВГВ за 12 месяцев до скрининга для этого исследования.
• У пациента есть сопутствующая другая хроническая вирусная инфекция (ВГС или ВИЧ).
• У пациента есть признаки почечной недостаточности, определяемой как уровень креатинина в сыворотке > 1,5 мг/дл.
• У пациента есть заболевание, которое требует одновременного применения системного преднизолона или другого иммунодепрессанта (включая химиотерапевтический агент)
• Пациент в настоящее время злоупотребляет алкоголем (более 40 г/день) или запрещенными наркотиками, или имеет историю злоупотребления алкоголем или запрещенными психоактивными веществами в течение предшествующих двух лет.
• Пациентка беременна или кормит грудью или хочет забеременеть
• У пациента есть одна или несколько дополнительных известных первичных или вторичных причин заболевания печени, кроме гепатита В (например, алкоголизм, аутоиммунный гепатит, злокачественное новообразование с поражением печени, гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина, болезнь Вильсона, другие врожденные или метаболические состояния, влияющие на печень). печени, застойной сердечной недостаточности или других тяжелых сердечно-легочных заболеваниях и др.).
• Наличие в анамнезе леченного злокачественного новообразования (кроме гепатоцеллюлярной карциномы) допустимо, если злокачественное новообразование пациента находилось в полной ремиссии, без химиотерапии и без дополнительного хирургического вмешательства в течение предшествующих трех лет.

• Клинические признаки декомпенсированного заболевания печени, на которые указывает любой из следующих признаков:

  1. билирубин сыворотки > 3 мг/дл
  2. увеличение протромбинового времени > 6 секунд или МНО > 1,5
  3. сывороточный альбумин < 2,8 г/дл
  4. Асцит, варикозное кровотечение или печеночная энцефалопатия в анамнезе
  5. Оценка по Чайлд-Пью ≥7