两种术后辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的比较研究
2017年4月18日 更新者：Zhimin Shao, MD、China Breast Cancer Clinical Study Group
一项前瞻性、随机、开放、多中心的 III 期临床研究，比较序贯 T-FEC 和 TX-XEC 作为术后辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的疗效和安全性
最近的临床研究表明，三阴性乳腺癌患者（ER-/PR-/HER2-）可能从卡培他滨化疗中获益更多。
然而，对于中国三阴性乳腺癌人群，最佳的术后卡培他滨辅助化疗方案尚未确定。
因此有必要开展多中心的III期临床试验来验证卡培他滨治疗三阴性乳腺癌的疗效和安全性。
在这项研究中，进行了一项前瞻性、随机、开放、多中心的 III 期临床研究，以比较序贯多西他赛继以氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺 (FEC) 和序贯多西他赛和卡培他滨继以卡培他滨/表柔比星/环磷酰胺 (FEC) 的疗效和安全性(XEC) 作为术后辅助化疗治疗中国人群的三阴性乳腺癌。
研究概览
详细说明
多项大规模前瞻性临床试验表明，术后辅助化疗可提高总生存期、延缓局部复发和减少远处转移。 O Shaughnessy 进行的卡培他滨注册临床试验表明，卡培他滨和多西他赛的联合化疗与单用多西他赛相比取得了更好的结果。 而卡培他滨的显着疗效也被CHAT试验证明，其中曲妥珠单抗/多西他赛/卡培他滨方案被证明比曲妥珠单抗/多西他赛方案表现更好。 除了更好的结果外，卡培他滨还显示出良好的耐受性和安全性。 2009年，Finnish Breast Cancer Group在Lancet Oncology发表了FinXX临床试验的研究结果，在该试验中，他们比较了序贯多西紫杉醇（3个周期）继以3个周期的氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺（FEC）和序贯多西紫杉醇和卡培他滨（3 个周期）后接 3 个周期的卡培他滨/表柔比星/环磷酰胺 (XEC) 治疗淋巴阳性或高危淋巴阴性早期乳腺癌患者。 他们的结果显示 TX-XEC 方案有更好的结果。 该试验5年随访分析显示，联合卡培他滨方案可为三阴性乳腺癌患者带来更显着的临床获益。 另一项临床试验NO1062公布了他们对AC-T和AC-XT方案比较的初步结果，显示联合卡培他滨方案可显着提高总生存期，这种效果在三阴性乳腺癌患者中更为明显。
基于FinXX和NO1062的结果，对于优化联合卡培他滨方案和厘清相关问题，如卡培他滨的疗效是否与其疗程相关，卡培他滨是否应与目前的标准化化疗联合使用，或与其他药物联合使用，具有重要价值。序贯疗法。 此外，对于三阴性乳腺癌患者的最佳术后辅助化疗仍没有明确的结论。 特别是在中国人群中，卡培他滨在辅助化疗中的疗效和安全性尚未得到很好的证实。 因此有必要探索联合卡培他滨治疗的合理剂量、安全性和疗效。 基于此目的，本研究希望比较序贯多西他赛联合氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺（FEC）与序贯多西他赛和卡培他滨联合卡培他滨/表柔比星/环磷酰胺（XEC）作为术后辅助化疗的有效性和安全性。中国人群三阴性乳腺癌的治疗。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
636
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100021
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing、Beijing、中国、100032
- Pekingn Union Medical College Hospital
-
Beijing、Beijing、中国、100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
Beijing、Beijing、中国、100071
- PLA 307 Hospital
-
Beijing、Beijing、中国、100853
- The General Hospital of the People's Liberation Army
-
-
Chongqing
-
Chongqing、Chongqing、中国、400016
- The First Affi liated Hospital of Chongqing Medical University
-
Chongqing、Chongqing、中国、400038
- South West hospital
-
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Gansu
-
Lanzhou、Gansu、中国、730050
- Gansu Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- Second Affiliated Hospital of Zhongshan University
-
Shantou、Guangdong、中国、515041
- Cancer Hospital of Shantou Medical College
-
-
Guizhou
-
Guiyang、Guizhou、中国、550002
- Affiliated Hospital of Guiyang Medical College
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang、Hebei、中国、050011
- The Fourth Clinical Medical College of Hebei Medical University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin、Heilongjiang、中国、150001
- The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Harbin、Heilongjiang、中国、150040
- The Third Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450008
- Henan cancer hospital affiliated to Zhengzhou university
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430070
- Hubei General Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410008
- Xiangya Hospital Central-South University
-
-
Jiangsu
-
Suzhou、Jiangsu、中国、210000
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Suzhou、Jiangsu、中国、210029
- Jiangsu Province Hospital
-
Suzhou、Jiangsu、中国、215004
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330009
- Third Affiliated Hospital of Nanchang University
-
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Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Changchun、Jilin、中国、130012
- Jinlin Cancer Hospital & Institute
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Liaoning
-
Shenyang、Liaoning、中国、110001
- The First Hospital of China Medical University
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai、Shanghai、中国、200040
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Shanghai、Shanghai、中国、200233
- Shanghai 6th People's Hospital
-
Shanghai、Shanghai、中国、200433
- Changhai Hospital of Shanghai
-
-
Shanxi
-
Taiyuan、Shanxi、中国、030013
- Shanxi Cancer Hospital
-
Xi'an、Shanxi、中国、710004
- Second Affiliated Hospital of medical college of Xi'an JiaoTong University
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Xinjiang
-
Wulumuqi、Xinjiang、中国、830000
- Xinjiang Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- Zhejiang First Hospital
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- The First Hospital of Wenzhou Medical College
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 18-70岁女性；
- 组织学证实为单侧浸润癌（所有病理类型均适用）；
- 新诊断的条件允许直接手术，没有任何手术绝对禁忌证；
- 手术切除后无肿块或微观肿瘤残留；
- 术后30天内开始辅助化疗；
- 腋窝淋巴结阳性（包括前哨淋巴结阳性和腋窝淋巴结清扫后淋巴结阳性），例如腋窝淋巴结阴性要求原发肿瘤大小必须大于1cm；
- ER/PR/Her2受体的明确报告显示所有ER/PR/Her2阴性（具体定义：免疫组化检测ER<10%的肿瘤细胞定义为ER阴性，PR<10%的肿瘤细胞阳性定义为PR阴性， Her2 为 0~1+ 或 2+ 但通过 FISH 或 CISH 检测（未扩增）确定为阴性定义为 Her2 阴性；
- 术前检查无转移相关临床或影像学证据（M0）；
- 无周围神经病变；
- ECOG 成绩评分为 0 或 1；
- 术后恢复良好，间隔至少1周，需手术；
- 白细胞计数>4×10^9/l，中性粒细胞计数>2×10^9/l，血小板计数>100×10^9/l，血红蛋白9g/dl）；
- ASAT和ALAT<正常值上限的1.5倍，碱性磷酸酶<正常值上限的2.5倍，总胆红素<正常值上限的1.5倍；
- 血清肌酐<正常值上限的1.5倍；
- 育龄妇女治疗期间应采取避孕措施；
- 心功能：超声心动图检查示LEVF>50%；
- 签署知情同意书。 -
排除标准：
- 双侧乳腺癌或原位癌（DCIS / LCIS）；
- 任何部位的转移；
- 任何肿瘤>T4a（UICC1987）（伴有皮肤受累、肿块粘连固定、炎性乳腺癌）；
- ER、PR或Her-2中任何一项为阳性；
- 对侧乳房临床或放射学怀疑为恶性但未确诊需要活检；
- 既往新辅助治疗，包括化疗、放疗和激素治疗；
- 既往患有恶性肿瘤（基底细胞癌和宫颈原位癌除外），包括对侧乳腺癌；
- 已参加其他临床试验；
- 严重的全身性疾病和/或无法控制的感染，无法入选本研究
- LEVF <50%（超声心动图）；
- 随机分组前6个月内患有严重心脑血管疾病（如：不稳定型心绞痛、慢性心力衰竭、无法控制的高血压>150/90mmHg、心肌梗塞或脑血管意外）；
- 已知对紫杉烷类和蒽环类药物过敏；
- 育龄妇女在治疗期间及治疗结束后8周内拒绝采取避孕措施；
- 孕妇和哺乳期妇女；
- 入组后用药前妊娠试验呈阳性；
- 患有精神疾病和认知障碍，无法理解试验方案和副作用，无法完成试验方案和随访（入组前需进行系统评价）；
- 没有人身自由和独立民事行为能力。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：多西紫杉醇后 5-Fu/表柔比星/CTX
多西紫杉醇用于前 3 个化疗周期，然后是 3 个 FEC（氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺）化疗周期
|
周期 1-3：静脉注射多西紫杉醇
75mg/m2（一个周期=21天）；第 4-6 周期：静脉注射氟尿嘧啶
500 mg/m2，表柔比星 i.v.
75 mg/m2，环磷酰胺 i.v.
500 mg/m2（一个周期 = 21 天）
其他名称：
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实验性的：多西紫杉醇/卡培他滨继以 XEC
多西紫杉醇/卡培他滨 (TX) 用于前 3 个化疗周期，然后是 3 个周期的卡培他滨/表柔比星/环磷酰胺 (XEC) 化疗
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周期 1-3：静脉注射多西紫杉醇
75 mg/m2，卡培他滨，p.o.，1000 mg/m2，b.i.d（服用卡培他滨2周，停药1周）（一个周期=21天）；周期 4-6：卡培他滨，静脉注射
1000 mg/m2，b.i.d（服用 2 周，停药 1 周），表柔比星，静脉注射
75 mg/m2，环磷酰胺，静脉注射
500 mg/m2（一个周期 = 21 天）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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5年无病生存
大体时间：化疗完成后 5 年
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包括局部复发、远处转移、对侧乳腺癌、第二原发癌或全因死亡
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化疗完成后 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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以不良事件作为安全衡量标准的参与者人数
大体时间：化疗完成后5年内
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安全性将根据观察到的不良事件和发生不良事件的参与者人数进行评估。
还应进行血液生物学检测以作进一步检查。
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化疗完成后5年内
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FACT-B 量表分数作为生活质量的衡量标准
大体时间：基线，第 0 周
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将评估参与者的 FACT-B 量表分数以反映他们的生活质量。
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基线，第 0 周
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5 年无复发生存率、远处无病生存率和总生存率作为疗效指标
大体时间：化疗完成后5年内
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疾病复发应被视为无复发生存的终点，手术和疾病复发之间的时间应记录为疗效的衡量标准。 疾病远处转移也应被视为远处无病生存的终点，手术和疾病远处转移之间的时间应记录为疗效的衡量标准。 |
化疗完成后5年内
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FACT-B 量表分数作为生活质量的衡量标准
大体时间：第 9 周
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将评估参与者的 FACT-B 量表分数以反映他们的生活质量。
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第 9 周
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FACT-B 量表分数作为生活质量的衡量标准
大体时间：第 18 周
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将评估参与者的 FACT-B 量表分数以反映他们的生活质量。
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第 18 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Zhimin Shao, M.D.、China Breast Cancer Clinical Study Group
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Roche H, Fumoleau P, Spielmann M, Canon JL, Delozier T, Serin D, Symann M, Kerbrat P, Soulie P, Eichler F, Viens P, Monnier A, Vindevoghel A, Campone M, Goudier MJ, Bonneterre J, Ferrero JM, Martin AL, Geneve J, Asselain B. Sequential adjuvant epirubicin-based and docetaxel chemotherapy for node-positive breast cancer patients: the FNCLCC PACS 01 Trial. J Clin Oncol. 2006 Dec 20;24(36):5664-71. doi: 10.1200/JCO.2006.07.3916. Epub 2006 Nov 20.
- Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, Goldhirsch A, Untch M, Smith I, Gianni L, Baselga J, Bell R, Jackisch C, Cameron D, Dowsett M, Barrios CH, Steger G, Huang CS, Andersson M, Inbar M, Lichinitser M, Lang I, Nitz U, Iwata H, Thomssen C, Lohrisch C, Suter TM, Ruschoff J, Suto T, Greatorex V, Ward C, Straehle C, McFadden E, Dolci MS, Gelber RD; Herceptin Adjuvant (HERA) Trial Study Team. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1659-72. doi: 10.1056/NEJMoa052306.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年6月1日
初级完成 (预期的)
2019年12月1日
研究完成 (预期的)
2020年5月1日
研究注册日期
首次提交
2012年7月4日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月15日
首次发布 (估计)
2012年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月18日
最后验证
2017年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EBC protocol 1.1
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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