基因型指导的 mFOLFIRINOX 化疗剂量用于既往未治疗的晚期胃肠道恶性肿瘤患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性胰腺癌、结直肠腺癌、胃腺癌、胆管癌、胆囊腺癌、壶腹癌、原发性不明的腺癌（怀疑为胃肠道原发灶）或其他原发性胃肠道恶性肿瘤，治疗医师认为mFOLFIRINOX 是一种合理的治疗选择。
• 修正案（2014 年 1 月）：只有具有以下组织学的受试者才有资格

第 1 组（胰腺组）：局部晚期或转移性胰腺癌（19 名受试者可在修正后评估主要终点）

队列#2（胆道队列）：局部晚期或转移性胆管癌、胆囊腺癌或壶腹癌（修正后可评估主要终点的 19 名受试者）。 原发性不明的腺癌患者很可能是胆道起源（根据治疗医师的意见）也将被允许进入该队列。

• 因原发性肿瘤有梗阻性黄疸病史的患者必须放置金属胆管支架，
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1，
• 预期寿命> 3个月，
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= l500/ul，
• 血红蛋白 >= 9g/dL，
• 血小板 >= 100,000/ ul,
• 总胆红素 < 1.5 x 正常上限，
• 对于没有肝转移的患者，血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) < 2.5 x 正常上限，或者对于有肝转移的患者，SGOT 和 SGPT < 5 x 正常上限，
• 肌酐 =< 1.5 x 正常上限，
• 允许可测量或不可测量的疾病，
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲），直至最终研究治疗后 30 天；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生，
• 服用细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 底物、抑制剂或诱导剂的患者应鼓励尽可能改用替代药物，因为伊立替康可能会发生药物间相互作用
• 签署知情同意书。

排除标准：

• 任何癌症的先前化学疗法或放射疗法，
• 炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎），
• 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE, v. 4.0) 的 1 级或以上腹泻；有胰腺功能不全临床证据的胰腺癌患者必须服用胰酶替代品，
• NCI-CTCAE 2 级或更高级别的神经病变，v. 4.0，
• 有记录的脑转移，
• 治疗医生认为严重的潜在医学或精神疾病会大大增加与治疗相关的并发症的风险，
• 活动性不受控制的出血，
• 怀孕或哺乳，
• 4周内大手术，
• 先前或并发的恶性肿瘤，除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或患者先前接受过治疗且终生复发风险低于 30% 的任何其他癌症外，
• 除 *1 或 *28 外，UGT1A1 具有任何多态性的患者。