Genotypestyret dosering af mFOLFIRINOX kemoterapi hos patienter med tidligere ubehandlede avancerede gastrointestinale maligniteter

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk pancreas adenocarcinom, kolorektal adenocarcinom, gastrisk adenocarcinom, cholangiocarcinom, galdeblære adenocarcinom, ampulær carcinom, adenocarcinom af uklar primær (med en gastrointestinal malignitet, der mistænkes for primær gastrointestinal malignitet, der er mistænkt for primær gastrointestinal malignitet), mFOLFIRINOX er en rimelig terapeutisk mulighed.
• Ændring (januar 2014): kun forsøgspersoner med følgende histologier vil være berettigede

Kohorte #1 (pancreas-kohorte): lokalt fremskreden eller metastatisk pancreas-adenokarcinom (19 forsøgspersoner, der kan evalueres for det primære endepunkt efter ændringen)

Kohorte #2 (galdevejskohorte): lokalt fremskredent eller metastatisk kolangiocarcinom, galdeblæreadenokarcinom eller ampulært karcinom (19 forsøgspersoner kan evalueres for det primære endepunkt efter ændringen). Patienter med adenokarcinom af uklar primær, som højst sandsynligt er af galdevejsoprindelse (efter den behandlende læges vurdering) vil også blive tilladt i denne kohorte.

• Patienter med en historie med obstruktiv gulsot på grund af den primære tumor skal have en metalgaldestent på plads,
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1,
• Forventet levetid > 3 måneder,
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= l500/ul,
• Hæmoglobin >= 9 g/dL,
• Blodplader >= 100.000/ul,
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse,
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og serumglutamin-pyruvattransaminase (SGPT) < 2,5 x øvre normalgrænse for patienter uden levermetastaser ELLER SGOT og SGPT < 5 x øvre normalgrænse for patienter med levermetastaser,
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse,
• Målbar eller ikke-målbar sygdom vil være tilladt,
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed, indtil 30 dage efter den afsluttende undersøgelsesbehandling; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge,
• Patienter, der tager substrater, hæmmere eller inducere af Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), bør opfordres til at skifte til alternative lægemidler, når det er muligt, i betragtning af potentialet for lægemiddelinteraktioner med irinotecan
• Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kemoterapi eller strålebehandling for enhver kræftsygdom,
• Inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom, colitis ulcerosa),
• Diarré, grad 1 eller højere af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, v. 4.0); pancreascancerpatienter med kliniske tegn på bugspytkirtelinsufficiens skal tage bugspytkirtelens enzymerstatning,
• Neuropati, grad 2 eller højere af NCI-CTCAE, v. 4.0,
• Dokumenterede hjernemetastaser,
• Alvorlige underliggende medicinske eller psykiatriske sygdomme, der efter den behandlende læges opfattelse vil øge risikoen for komplikationer i forbindelse med behandlingen væsentligt,
• Aktiv ukontrolleret blødning,
• Graviditet eller amning,
• større operation inden for 4 uger,
• Tidligere eller samtidig malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller enhver anden cancer, som patienten tidligere er blevet behandlet for, og livstidsrisikoen for tilbagefald er mindre end 30 %,
• Patienter med anden polymorfi i UGT1A1 end *1 eller *28.