Genotypstyrd dosering av mFOLFIRINOX kemoterapi till patienter med tidigare obehandlade avancerade gastrointestinala maligniteter

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerat eller metastaserande pankreasadenokarcinom, kolorektalt adenocarcinom, gastriskt adenocarcinom, kolangiokarcinom, gallblåsaadenokarcinom, ampulärt karcinom, adenocarcinom av oklar primär (med en gastrointestinal malignitet som misstänks för att primär gastrointestinal malignitet eller annan primär gastrointestinal fysikalisk misstanke är). mFOLFIRINOX är ett rimligt terapeutiskt alternativ.
• Tillägg (januari 2014): endast ämnen med följande histologier kommer att vara berättigade

Kohort # 1 (pankreaskohort): lokalt avancerad eller metastaserad pankreasadenokarcinom (19 försökspersoner kan utvärderas för det primära effektmåttet efter ändringen)

Kohort #2 (gallvägskohort): lokalt avancerat eller metastaserande kolangiokarcinom, adenokarcinom i gallblåsan eller ampulärt karcinom (19 försökspersoner kan utvärderas för det primära effektmåttet efter ändringen). Patienter med adenokarcinom av oklart primärt som med största sannolikhet är av gallvägsursprung (enligt den behandlande läkarens uppfattning) kommer också att tillåtas i denna kohort.

• Patienter med en historia av obstruktiv gulsot på grund av primärtumören måste ha en gallstent av metall på plats,
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1,
• Förväntad livslängd > 3 månader,
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= l500/ul,
• Hemoglobin >= 9 g/dL,
• Trombocyter >= 100 000/ul,
• Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns,
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och serumglutaminpyruvattransaminas (SGPT) < 2,5 x övre normalgräns för patienter utan levermetastaser ELLER SGOT och SGPT < 5 x övre normalgräns för patienter med levermetastaser,
• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns,
• Mätbar eller icke-mätbar sjukdom kommer att tillåtas,
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet, upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling; Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare,
• Patienter som tar substrat, hämmare eller inducerare av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) bör uppmuntras att byta till alternativa läkemedel när det är möjligt, med tanke på risken för läkemedelsinteraktioner med irinotekan
• Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi eller strålbehandling för cancer,
• Inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom, ulcerös kolit),
• Diarré, grad 1 eller högre enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, v. 4.0); bukspottkörtelcancerpatienter med kliniska tecken på bukspottkörtelinsufficiens måste ta ersättning för pankreasenzym,
• Neuropati, grad 2 eller högre av NCI-CTCAE, v. 4.0,
• Dokumenterade hjärnmetastaser,
• Allvarliga bakomliggande medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt den behandlande läkarens uppfattning, avsevärt skulle öka risken för komplikationer relaterade till behandlingen,
• Aktiv okontrollerad blödning,
• Graviditet eller amning,
• större operation inom 4 veckor,
• Tidigare eller samtidig malignitet, med undantag för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ eller annan cancer för vilken patienten tidigare har behandlats och livstidsrisken för återfall är mindre än 30 %,
• Patienter med annan polymorfism i UGT1A1 än *1 eller *28.