Genotypegestuurde dosering van mFOLFIRINOX-chemotherapie bij patiënten met niet eerder behandelde geavanceerde gastro-intestinale maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier, colorectaal adenocarcinoom, adenocarcinoom van de maag, cholangiocarcinoom, adenocarcinoom van de galblaas, ampullair carcinoom, adenocarcinoom van onduidelijke primaire (met een vermoedelijke primaire gastro-intestinale) of andere primaire gastro-intestinale maligniteit waarvan de behandelend arts meent dat mFOLFIRINOX is een redelijke therapeutische optie.
• Wijziging (januari 2014): alleen proefpersonen met de volgende histologieën komen in aanmerking

Cohort # 1 (pancreascohort): lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier (19 proefpersonen evalueerbaar voor het primaire eindpunt na de wijziging)

Cohort #2 (cohort galwegen): lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom, galblaasadenocarcinoom of ampullair carcinoom (19 proefpersonen evalueerbaar voor het primaire eindpunt na de wijziging). Patiënten met een adenocarcinoom van onduidelijke primaire aard die hoogstwaarschijnlijk afkomstig zijn van de galwegen (volgens de behandelend arts) zullen ook in dit cohort worden toegelaten.

• Patiënten met een voorgeschiedenis van obstructieve geelzucht als gevolg van de primaire tumor moeten een metalen galstent hebben,
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1,
• Levensverwachting > 3 maanden,
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= l500/ul,
• Hemoglobine >= 9g/dL,
• Bloedplaatjes >= 100.000/ul,
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal,
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) < 2,5 x bovengrens van normaal voor patiënten zonder levermetastasen OF SGOT en SGPT < 5 x bovengrens van normaal voor patiënten met levermetastasen,
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal,
• Meetbare of niet-meetbare ziekte zal worden toegestaan,
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek, tot 30 dagen na de laatste studiebehandeling; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen,
• Patiënten die substraten, remmers of inductoren van Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) gebruiken, moeten worden aangemoedigd om waar mogelijk over te stappen op alternatieve geneesmiddelen, gezien de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties met irinotecan
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande chemotherapie of bestralingstherapie voor kanker,
• Inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa),
• Diarree, graad 1 of hoger volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute (NCI-CTCAE, v. 4.0); pancreaskankerpatiënten met klinisch bewijs van pancreasinsufficiëntie moeten pancreasenzymvervanging gebruiken,
• Neuropathie, graad 2 of hoger door NCI-CTCAE, v. 4.0,
• Gedocumenteerde hersenmetastasen,
• Ernstige onderliggende medische of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de behandelend arts het risico op complicaties in verband met de behandeling substantieel zouden verhogen,
• Actieve ongecontroleerde bloeding,
• Zwangerschap of borstvoeding,
• Grote operatie binnen 4 weken,
• Eerdere of gelijktijdige maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of enige andere vorm van kanker waarvoor de patiënt eerder is behandeld en het levenslange herhalingsrisico minder is dan 30%,
• Patiënten met een polymorfisme in UGT1A1 anders dan *1 of *28.