Dosificación guiada por genotipo de quimioterapia con mFOLFIRINOX en pacientes con neoplasias malignas gastrointestinales avanzadas no tratadas previamente

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente, adenocarcinoma colorrectal, adenocarcinoma gástrico, colangiocarcinoma, adenocarcinoma de vesícula biliar, carcinoma ampular, adenocarcinoma de tumor primario poco claro (con sospecha de un primario gastrointestinal) u otra neoplasia maligna gastrointestinal primaria para la cual el médico tratante considere que mFOLFIRINOX es una opción terapéutica razonable.
• Modificación (enero de 2014): solo serán elegibles los sujetos con las siguientes histologías

Cohorte n.° 1 (cohorte pancreática): adenocarcinoma pancreático metastásico o localmente avanzado (19 sujetos evaluables para el criterio principal de valoración después de la enmienda)

Cohorte n.° 2 (cohorte del tracto biliar): colangiocarcinoma metastásico o localmente avanzado, adenocarcinoma de vesícula biliar o carcinoma ampular (19 sujetos evaluables para el criterio principal de valoración después de la modificación). Los pacientes con adenocarcinoma de origen primario poco claro que probablemente se originen en las vías biliares (en opinión del médico tratante) también se permitirán en esta cohorte.

• Los pacientes con antecedentes de ictericia obstructiva debida al tumor primario deben tener colocado un stent biliar metálico,
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1,
• Esperanza de vida > 3 meses,
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/ul,
• Hemoglobina >= 9g/dL,
• Plaquetas >= 100.000/ ul,
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior de lo normal,
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico piruvato sérica (SGPT) < 2,5 veces el límite superior de la normalidad para pacientes sin metástasis hepáticas O SGOT y SGPT < 5 veces el límite superior de la normalidad para pacientes con metástasis hepáticas,
• Creatinina =< 1,5 x límite superior de lo normal,
• Se permitirá enfermedad medible o no medible,
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, hasta 30 días después del tratamiento final del estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato,
• Se debe recomendar a los pacientes que toman sustratos, inhibidores o inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) que cambien a medicamentos alternativos siempre que sea posible, dado el potencial de interacciones farmacológicas con irinotecan.
• Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia o radioterapia previas para cualquier tipo de cáncer,
• Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa),
• Diarrea, grado 1 o mayor según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE, v. 4.0); los pacientes con cáncer de páncreas con evidencia clínica de insuficiencia pancreática deben tomar reemplazo de enzimas pancreáticas,
• Neuropatía, grado 2 o mayor según NCI-CTCAE, v. 4.0,
• metástasis cerebrales documentadas,
• Enfermedades médicas o psiquiátricas subyacentes graves que, en opinión del médico tratante, aumentarían sustancialmente el riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento,
• Sangrado activo no controlado,
• Embarazo o lactancia,
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas,
• Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ o cualquier otro cáncer por el cual el paciente haya sido tratado previamente y el riesgo de recurrencia de por vida es inferior al 30%,
• Pacientes con cualquier polimorfismo en UGT1A1 distinto de *1 o *28.