Dawkowanie chemioterapii mFOLFIRINOX zależne od genotypu u pacjentów z wcześniej nieleczonymi zaawansowanymi nowotworami przewodu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak trzustki, gruczolakorak jelita grubego, gruczolakorak żołądka, rak dróg żółciowych, gruczolakorak pęcherzyka żółciowego, rak ampułkowy, gruczolakorak o niejasnej pierwotnej postaci (z podejrzeniem pierwotnego przewodu pokarmowego) lub inny pierwotny nowotwór przewodu pokarmowego, co do którego lekarz prowadzący uzna, że mFOLFIRINOX jest rozsądną opcją terapeutyczną.
• Poprawka (styczeń 2014 r.): kwalifikują się tylko pacjenci z następującymi histologiami

Kohorta nr 1 (kohorta trzustki): miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak trzustki (19 pacjentów, których można było ocenić pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego po zmianie)

Kohorta #2 (kohorta dróg żółciowych): miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak dróg żółciowych, gruczolakorak pęcherzyka żółciowego lub rak ampułkowy (19 pacjentów, których można było ocenić pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego po zmianie). Pacjenci z gruczolakorakiem o niejasnym pierwotnym podłożu, najprawdopodobniej pochodzącym z dróg żółciowych (w opinii lekarza prowadzącego) również zostaną dopuszczeni do tej kohorty.

• Pacjenci z żółtaczką obturacyjną spowodowaną guzem pierwotnym w wywiadzie muszą mieć założony metalowy stent do dróg żółciowych,
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1,
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące,
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= l500/ul,
• Hemoglobina >= 9g/dl,
• płytki krwi >= 100 000/ul,
• Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy,
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) i transaminazy glutaminowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy < 2,5 x górna granica normy u pacjentów bez przerzutów do wątroby LUB SGOT i SGPT < 5 x górna granica normy u pacjentów z przerzutami do wątroby,
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy,
• Dozwolone będą choroby mierzalne lub niemierzalne,
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania, do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania; w przypadku zajścia w ciążę lub podejrzenia ciąży podczas udziału w badaniu kobieta powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego,
• Pacjentów przyjmujących substraty, inhibitory lub induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) należy zachęcać do zmiany leków, gdy tylko jest to możliwe, ze względu na możliwość interakcji lekowych z irynotekanem.
• Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia na jakikolwiek nowotwór,
• choroby zapalne jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego),
• biegunka stopnia 1. lub wyższego według kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, w. 4.0); chorzy na raka trzustki z klinicznymi objawami niewydolności trzustki muszą przyjmować substytucję enzymów trzustkowych,
• Neuropatia stopnia 2. lub wyższego według NCI-CTCAE, w. 4.0,
• udokumentowane przerzuty do mózgu,
• poważne choroby somatyczne lub psychiczne, które w opinii lekarza prowadzącego znacznie zwiększają ryzyko powikłań związanych z leczeniem,
• Czynne niekontrolowane krwawienie,
• Ciąża lub karmienie piersią,
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni,
• przebyty lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, z powodu którego pacjentka była wcześniej leczona, a ryzyko nawrotu w ciągu całego życia jest mniejsze niż 30%,
• Pacjenci z jakimkolwiek polimorfizmem w UGT1A1 innym niż *1 lub *28.