Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Dosage guidé par le génotype de la chimiothérapie mFOLFIRINOX chez les patients atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales avancées non traitées auparavant

7 mai 2020 mis à jour par: University of Chicago

Une étude de dosage guidée par le génotype de mFOLFIRINOX chez des patients précédemment non traités atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales avancées

Cette étude vise à déterminer la dose d'un agent chimiothérapeutique (irinotécan [chlorhydrate d'irinotécan]) qui peut être tolérée dans le cadre d'une combinaison de médicaments. Il existe une combinaison de médicaments chimiothérapeutiques souvent utilisée pour traiter le cancer gastro-intestinal, qui se compose de 5-FU (fluorouracile), de leucovorine (leucovorine calcique), d'irinotécan et d'oxaliplatine et est connue sous le nom de "FOLFIRINOX". Le FOLFIRINOX est une association (ou schéma thérapeutique) médicamenteuse actuellement utilisée pour les personnes atteintes d'un cancer du pancréas avancé, bien que cette association ne soit pas approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) pour cette indication. Il a récemment été démontré que FOLFIRINOX dans un essai clinique distinct augmentait la survie par rapport à un autre médicament couramment utilisé dans le cancer du pancréas appelé gemcitabine. FOLFIRINOX est également un régime raisonnable pour les personnes atteintes d'autres cancers avancés du tractus gastro-intestinal, y compris le cancer du côlon, le cancer rectal, le cancer de l'œsophage, le cancer de l'estomac, le cancer de la vésicule biliaire, le cancer des voies biliaires, le cancer ampullaire et les cancers dont la localisation primaire est inconnue. La meilleure dose d'irinotécan à utiliser dans FOLFIRINOX n'est pas connue. Cette étude analysera un gène (famille de l'uridine 5'-diphospho [UDP] glucuronosyltransférase 1, gène du polypeptide A1 [UGT1A1]) de sujets pour la présence d'une altération de ce gène, qui peut affecter la façon dont le corps gère l'irinotécan. Les gènes aident à déterminer certaines des caractéristiques individuelles des enquêteurs, telles que la couleur des yeux, la taille et le teint de la peau. Les gènes peuvent également déterminer pourquoi les gens contractent certaines maladies et comment les médicaments peuvent les affecter. Le résultat de l'analyse génétique divisera les sujets en trois groupes : A, B ou C. Le groupe A (environ 45 % des sujets) recevra la dose standard d'irinotécan. Le groupe B (environ 45 % des sujets) recevra une dose plus faible d'irinotécan. Le groupe C (environ 10 % des sujets) recevra une dose encore plus faible d'irinotécan

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer le taux de toxicité limitant la dose (DLT) au cours du cycle 1 dans chacun des deux groupes de génotype UGT1A1 (*1*1, *1*28) en utilisant un dosage d'irinotécan guidé par le génotype dans le cadre de la modification (m) Régime FOLFIRINOX.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer l'intensité de la dose cumulée d'irinotécan obtenue dans chaque groupe de génotype.

II. Déterminer les taux de réponse selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (version 1.1) pour chaque maladie différente (cancer du pancréas, cancers biliaires, cancer gastrique, cancer colorectal, adénocarcinome primitif inconnu) traitée dans l'étude.

CONTOUR:

Les patients reçoivent de l'oxaliplatine par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures, du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 1,5 heure, de la leucovorine calcique IV pendant 2 heures et du fluorouracile IV en continu pendant 46 heures les jours 1 et 15. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

79

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • Evanston CCOP-NorthShore University HealthSystem

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome pancréatique localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, adénocarcinome colorectal, adénocarcinome gastrique, cholangiocarcinome, adénocarcinome de la vésicule biliaire, carcinome ampullaire, adénocarcinome primitif incertain (avec une suspicion de primitif gastro-intestinal) ou autre tumeur maligne gastro-intestinale primitive pour laquelle le médecin traitant estime que mFOLFIRINOX est une option thérapeutique raisonnable.
  • Amendement (janvier 2014) : seuls les sujets présentant les histologies suivantes seront éligibles

Cohorte #1 (cohorte pancréatique) : adénocarcinome pancréatique localement avancé ou métastatique (19 sujets évaluables pour le critère principal après modification)

Cohorte #2 (cohorte des voies biliaires) : cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique, adénocarcinome de la vésicule biliaire ou carcinome ampullaire (19 sujets évaluables pour le critère principal après la modification). Les patients atteints d'un adénocarcinome primitif incertain qui sont très probablement d'origine biliaire (de l'avis du médecin traitant) seront également admis dans cette cohorte.

  • Les patients ayant des antécédents d'ictère obstructif dû à la tumeur primaire doivent avoir un stent biliaire métallique en place,
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1,
  • Espérance de vie > 3 mois,
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= l500/ul,
  • Hémoglobine >= 9g/dL,
  • Plaquettes >= 100 000/ul,
  • Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale,
  • Transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) sérique et glutamique pyruvate transaminase (SGPT) sériques < 2,5 x limite supérieure de la normale pour les patients sans métastases hépatiques OU SGOT et SGPT < 5 x limite supérieure de la normale pour les patients présentant des métastases hépatiques,
  • Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la normale,
  • Les maladies mesurables ou non mesurables seront autorisées,
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude, jusqu'à 30 jours après le traitement final de l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant,
  • Les patients prenant des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) doivent être encouragés à passer à d'autres médicaments dans la mesure du possible, étant donné le risque d'interactions médicamenteuses avec l'irinotécan.
  • Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour tout cancer,
  • Maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique),
  • Diarrhée, grade 1 ou supérieur selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE, v. 4.0); les patients atteints d'un cancer du pancréas présentant des signes cliniques d'insuffisance pancréatique doivent prendre un substitut d'enzymes pancréatiques,
  • Neuropathie, grade 2 ou supérieur selon NCI-CTCAE, v. 4.0,
  • Des métastases cérébrales documentées,
  • Maladies médicales ou psychiatriques sous-jacentes graves qui, de l'avis du médecin traitant, augmenteraient considérablement le risque de complications liées au traitement,
  • Saignement actif incontrôlé,
  • Grossesse ou allaitement,
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines,
  • Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou de tout autre cancer pour lequel le patient a déjà été traité et dont le risque de récidive à vie est inférieur à 30 %,
  • Patients présentant un polymorphisme de l'UGT1A1 autre que *1 ou *28.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (mFOLFIRINOX)
Les patients reçoivent de l'oxaliplatine IV pendant 2 heures, du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 1,5 heure, de la leucovorine calcique IV pendant 2 heures et du fluorouracile IV en continu pendant 46 heures les jours 1 et 15. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: oxaliplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 1-OHP
  • Dacotine
  • Dacplat
  • Eloxatine
  • L-OHP
Médicament: leucovorine calcique
Étant donné IV
Autres noms:
  • FC
  • CFR
  • BT
Médicament: fluorouracile
Étant donné IV
Autres noms:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracile
  • 5-Fluracil
Médicament: chlorhydrate d'irinotécan
Étant donné IV
Autres noms:
  • irinotécan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de DLT au cours 1 pour chacun des deux groupes de génotypes les plus courants (*1*1 et *1*28)
Délai: 4 semaines
Montrer que le taux de DLT est inférieur à 33 % avec une confiance d'au moins 70 à 80 %, ce qui est comparable à la conception standard de phase I 3 + 3 avec 0 patient sur 3 ou 1 sur 6 présentant un DLT.
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse (selon RECIST 1.1) pour les patients atteints de chaque type différent de tumeur maligne gastro-intestinale
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an
Intensité de la dose cumulée de chlorhydrate d'irinotécan
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Chicago

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

26 mars 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

28 août 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2012

Première publication (ESTIMATION)

18 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12-0033
  • NCI-2012-00585 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur laboratoire d'analyse de biomarqueurs

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Mozambique

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner