Dosagem guiada pelo genótipo da quimioterapia mFOLFIRINOX em pacientes com malignidades gastrointestinais avançadas não tratadas anteriormente

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma pancreático localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente, adenocarcinoma colorretal, adenocarcinoma gástrico, colangiocarcinoma, adenocarcinoma da vesícula biliar, carcinoma ampular, adenocarcinoma de origem incerta (com suspeita de primária gastrointestinal) ou outra malignidade gastrointestinal primária para a qual o médico assistente considera que mFOLFIRINOX é uma opção terapêutica razoável.
• Emenda (janeiro de 2014): apenas indivíduos com as seguintes histologias serão elegíveis

Coorte # 1 (coorte pancreática): adenocarcinoma pancreático localmente avançado ou metastático (19 indivíduos avaliáveis ​​para o endpoint primário após a emenda)

Coorte #2 (coorte do trato biliar): colangiocarcinoma localmente avançado ou metastático, adenocarcinoma da vesícula biliar ou carcinoma ampular (19 indivíduos avaliáveis ​​para o desfecho primário após a emenda). Pacientes com adenocarcinoma de origem incerta que são mais prováveis ​​de origem do trato biliar (na opinião do médico assistente) também serão permitidos nesta coorte.

• Pacientes com história de icterícia obstrutiva devido ao tumor primário devem ter um stent biliar metálico colocado,
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1,
• Expectativa de vida > 3 meses,
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= l500/ul,
• Hemoglobina >= 9g/dL,
• Plaquetas >= 100.000/ul,
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal,
• Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) e transaminase glutâmica piruvato sérica (SGPT) < 2,5 x limite superior do normal para pacientes sem metástases hepáticas OU SGOT e SGPT < 5 x limite superior do normal para pacientes com metástases hepáticas,
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal,
• Doença mensurável ou não mensurável será permitida,
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, até 30 dias após o tratamento final do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente,
• Os pacientes que tomam substratos, inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) devem ser encorajados a mudar para medicamentos alternativos sempre que possível, devido ao potencial de interações medicamentosas com o irinotecano
• Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia ou radioterapia prévia para qualquer tipo de câncer,
• Doença inflamatória intestinal (doença de Crohn, colite ulcerosa),
• Diarréia, grau 1 ou superior pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, v. 4.0); pacientes com câncer de pâncreas com evidência clínica de insuficiência pancreática devem fazer reposição de enzimas pancreáticas,
• Neuropatia, grau 2 ou superior por NCI-CTCAE, v. 4.0,
• Metástases cerebrais documentadas,
• Doenças médicas ou psiquiátricas subjacentes graves que, na opinião do médico assistente, aumentariam substancialmente o risco de complicações relacionadas ao tratamento,
• Sangramento ativo descontrolado,
• Gravidez ou amamentação,
• Cirurgia de grande porte em 4 semanas,
• Malignidade anterior ou concomitante, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou qualquer outro câncer para o qual o paciente tenha sido tratado anteriormente e o risco de recorrência ao longo da vida seja inferior a 30%,
• Pacientes com qualquer polimorfismo em UGT1A1 diferente de *1 ou *28.