Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genotypem řízené dávkování chemoterapie mFOLFIRINOX u pacientů s dříve neléčenými pokročilými gastrointestinálními malignitami

7. května 2020 aktualizováno: University of Chicago

Genotypem řízená studie dávkování mFOLFIRINOXu u dříve neléčených pacientů s pokročilými gastrointestinálními malignitami

Tato studie se provádí za účelem stanovení dávky léku pro chemoterapii (irinotekan [hydrochlorid irinotekanu]), který může být tolerován jako součást kombinace léků. K léčbě rakoviny trávicího traktu se často používá kombinace chemoterapeutických léků, která se skládá z 5-FU (fluorouracil), leukovorinu (kalcium leukovorin), irinotekanu a oxaliplatiny a je známá jako „FOLFIRINOX“. FOLFIRINOX je současná kombinace (nebo režim) lékové terapie používaná u lidí s pokročilou rakovinou slinivky břišní, ačkoli tato kombinace není schválena pro tuto indikaci Food and Drug Administration (FDA). Nedávno bylo v samostatné klinické studii prokázáno, že FOLFIRINOX zvyšuje přežití ve srovnání s jiným běžně používaným lékem u rakoviny slinivky nazývaným gemcitabin. FOLFIRINOX je také přiměřeným režimem pro pacienty s jinými pokročilými rakovinami gastrointestinálního traktu, včetně rakoviny tlustého střeva, rakoviny konečníku, rakoviny jícnu, rakoviny žaludku, rakoviny žlučníku, rakoviny žlučovodů, rakoviny ampulí a rakoviny s neznámou primární lokalizací. Nejlepší dávka irinotekanu pro použití ve FOLFIRINOXU není známa. Tato studie bude analyzovat jeden gen (rodinu uridin 5'-difosfo [UDP] glukuronosyltransferázy 1, gen polypeptidu A1 [UGT1A1]) subjektů na přítomnost změny v tomto genu, která může ovlivnit, jak tělo zachází s irinotekanem. Geny pomáhají určit některé individuální vlastnosti vyšetřovatelů, jako je barva očí, výška a tón pleti. Geny mohou také určovat, proč lidé onemocní určitými nemocemi a jak je mohou léky ovlivnit. Výsledek genetické analýzy rozdělí subjekty do jedné ze tří skupin: A, B nebo C. Skupina A (přibližně 45 % subjektů) obdrží standardní dávku irinotekanu. Skupina B (přibližně 45 % subjektů) dostane nižší dávku irinotekanu. Skupina C (přibližně 10 % subjektů) dostane ještě nižší dávku irinotekanu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovení míry toxicity omezující dávku (DLT) v cyklu č. 1 v každé ze dvou skupin genotypu UGT1A1 (*1*1, *1*28) s použitím dávkování irinotekanu řízeného genotypem jako součásti modifikovaného (m) režim FOLFIRINOX.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit intenzitu kumulativní dávky irinotekanu dosaženou v každé genotypové skupině.

II. Stanovení míry odezvy pomocí kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) (verze 1.1) pro každé různé onemocnění (rakovina slinivky břišní, rakovina žlučových cest, rakovina žaludku, kolorektální karcinom, adenokarcinom neznámého primárního) léčené ve studii.

OBRYS:

Pacienti dostávají oxaliplatinu intravenózně (IV) po dobu 2 hodin, irinotekan hydrochlorid IV po dobu 1,5 hodiny, leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin a fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46 hodin ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

79

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • Evanston CCOP-NorthShore University HealthSystem

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující adenokarcinom slinivky břišní, kolorektální adenokarcinom, adenokarcinom žaludku, cholangiokarcinom, adenokarcinom žlučníku, ampulární karcinom, adenokarcinom nejasného primárního (s podezřením na primární gastrointestinální onemocnění) nebo jiný primární gastrointestinální malignita, u kterého lékař pociťuje malignitu mFOLFIRINOX je rozumnou terapeutickou možností.
  • Dodatek (leden 2014): způsobilé budou pouze subjekty s následující histologií

Skupina č. 1 (slinivková kohorta): lokálně pokročilý nebo metastazující adenokarcinom slinivky břišní (19 subjektů hodnotitelných pro primární cílový parametr po změně)

Skupina č. 2 (kohorta žlučových cest): lokálně pokročilý nebo metastazující cholangiokarcinom, adenokarcinom žlučníku nebo ampulární karcinom (19 subjektů hodnotitelných pro primární cílový parametr po změně). Do této kohorty budou zařazeni i pacienti s adenokarcinomem nejasného primárního původu, pravděpodobně žlučového původu (dle názoru ošetřujícího lékaře).

  • Pacienti s anamnézou obstrukční žloutenky v důsledku primárního nádoru musí mít zaveden kovový biliární stent,
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1,
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce,
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul,
  • Hemoglobin >= 9 g/dl,
  • Krevní destičky >= 100 000/ul,
  • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy,
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamát-pyruváttransamináza (SGPT) < 2,5 x horní hranice normy pro pacienty bez jaterních metastáz NEBO SGOT a SGPT < 5 x horní hranice normy pro pacienty s jaterními metastázami,
  • Kreatinin = < 1,5 x horní hranice normálu,
  • Bude povolena měřitelná nebo neměřitelná nemoc,
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii, až do 30 dnů po ukončení léčby ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře,
  • Pacienti užívající substráty, inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) by měli být povzbuzováni k přechodu na alternativní léky, kdykoli je to možné, vzhledem k možnosti lékových interakcí s irinotekanem
  • Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí chemoterapie nebo radiační terapie pro jakoukoli rakovinu,
  • zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida),
  • Průjem, stupeň 1 nebo vyšší podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCI-CTCAE, v. 4.0); pacienti s rakovinou pankreatu s klinickými známkami pankreatické insuficience musí užívat náhradu pankreatických enzymů,
  • Neuropatie, stupeň 2 nebo vyšší podle NCI-CTCAE, v. 4.0,
  • Zdokumentované mozkové metastázy,
  • Závažná základní lékařská nebo psychiatrická onemocnění, která by podle názoru ošetřujícího lékaře podstatně zvýšila riziko komplikací souvisejících s léčbou,
  • Aktivní nekontrolované krvácení,
  • Těhotenství nebo kojení,
  • Velká operace do 4 týdnů,
  • předchozí nebo souběžná malignita, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jakéhokoli jiného karcinomu, pro který byl pacient již dříve léčen a celoživotní riziko recidivy je menší než 30 %,
  • Pacienti s jakýmkoli polymorfismem v UGT1A1 jiným než *1 nebo *28.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (mFOLFIRINOX)
Pacienti dostávají oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin, irinotekan hydrochlorid IV po dobu 1,5 hodiny, leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin a fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46 hodin ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: oxaliplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • L-OHP
Lék: leukovorin vápníku
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CF
  • CFR
  • LV
Lék: fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracil
  • 5-Fluracil
Lék: irinotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • irinotekan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra DLT v kurzu 1 pro každou ze dvou nejběžnějších genotypových skupin (*1*1 a *1*28)
Časové okno: 4 týdny
Ukázat, že míra DLT je nižší než 33 % s alespoň 70-80% spolehlivostí, což je srovnatelné se standardním návrhem fáze I 3+3 s 0 ze 3 nebo 1 ze 6 pacientů, kteří prodělali DLT.
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra odpovědi (podle RECIST 1.1) u pacientů s každým odlišným typem gastrointestinální malignity
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku
Intenzita kumulativní dávky irinotekan-hydrochloridu
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Chicago

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

26. března 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

28. srpna 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. července 2012

První zveřejněno (ODHAD)

18. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-0033
  • NCI-2012-00585 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mucinózní adenokarcinom rekta

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit