Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az mFOLFIRINOX kemoterápia genotípus-vezérelt adagolása olyan betegeknél, akik korábban kezeletlen, előrehaladott gasztrointesztinális rosszindulatú daganatokban szenvednek

2020. május 7. frissítette: University of Chicago

Az mFOLFIRINOX genotípus-vezérelt adagolási vizsgálata előrehaladott gasztrointesztinális rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő, korábban nem kezelt betegeknél

Ezt a vizsgálatot egy kemoterápiás gyógyszer (irinotekán [irinotekán-hidroklorid]) dózisának meghatározására végzik, amely gyógyszerkombináció részeként tolerálható. A gyomor-bélrendszeri rák kezelésére gyakran használt kemoterápiás gyógyszerek kombinációja létezik, amely 5-FU-ból (fluorouracil), leukovorinból (leukovorin-kalcium), irinotekánból és oxaliplatinból áll, és „FOLFIRINOX” néven ismert. A FOLFIRINOX egy jelenlegi gyógyszeres terápiás kombináció (vagy kezelési rend), amelyet előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél alkalmaznak, bár ezt a kombinációt a Food and Drug Administration (FDA) nem hagyta jóvá erre a javallatra. Nemrég egy külön klinikai vizsgálatban kimutatták, hogy a FOLFIRINOX növeli a túlélést egy másik, hasnyálmirigyrák kezelésére általánosan használt gyógyszerhez, a gemcitabinhoz képest. A FOLFIRINOX ésszerű kezelési mód a gyomor-bél traktus egyéb előrehaladott daganataiban szenvedők számára is, beleértve a vastagbélrákot, a végbélrákot, a nyelőcsőrákot, a gyomorrákot, az epehólyagrákot, az epevezetékrákot, az ampulláris rákot és az ismeretlen elsődleges lokalizációjú rákot. A FOLFIRINOX-ban alkalmazható irinotekán legjobb adagja nem ismert. Ez a vizsgálat az alanyok egy génjét (uridin 5'-difoszfo [UDP] glükuronoziltranszferáz 1 család, polipeptid A1 [UGT1A1] gén) elemzi, hogy van-e olyan változás a génben, amely hatással lehet arra, hogy a szervezet hogyan kezeli az irinotekánt. A gének segítenek meghatározni a kutatók néhány egyéni jellemzőjét, mint például a szemszín, a magasság és a bőrtónus. A gének azt is meghatározhatják, hogy az emberek miért kapnak el bizonyos betegségeket, és hogyan befolyásolhatják őket a gyógyszerek. A genetikai elemzés eredménye az alanyokat három csoportra osztja: A, B vagy C. Az A csoport (az alanyok körülbelül 45%-a) a standard adag irinotekánt kapja. A B csoport (az alanyok körülbelül 45%-a) alacsonyabb adag irinotekánt kap. A C csoport (az alanyok körülbelül 10%-a) még alacsonyabb adag irinotekánt kap

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) arányának meghatározása az 1. ciklusban mind a két UGT1A1 genotípuscsoportban (*1*1, *1*28) az irinotekán genotípus-vezérelt adagolásával a módosított (m) részeként FOLFIRINOX kezelés.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az egyes genotípuscsoportokban elért irinotekán kumulatív dózisintenzitásának meghatározása.

II. A válaszadási arány meghatározása a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumaival (RECIST) (1.1-es verzió) a vizsgálatban kezelt minden egyes betegségre (hasnyálmirigyrák, eperák, gyomorrák, vastagbélrák, ismeretlen elsődleges adenokarcinóma).

VÁZLAT:

A betegek oxaliplatint kapnak intravénásan (IV) 2 órán keresztül, irinotekán-hidrokloridot IV 1,5 órán keresztül, leukovorint kalcium IV-et 2 órán keresztül, és fluorouracilt IV folyamatosan 46 órán keresztül az 1. és 15. napon. A kezelés 4 hetente megismétlődik legfeljebb 6 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

79

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60201
        • Evanston CCOP-NorthShore University HealthSystem

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma, vastagbél-adenokarcinóma, gyomor-adenokarcinóma, cholangiocarcinoma, epehólyag-adenokarcinóma, ampulláris karcinóma, tisztázatlan primer adenokarcinóma (gyanús gyomor-bélrendszeri primer adenokarcinóma) vagy más elsődleges rosszindulatú gasztrointesztinális kezelőorvos Az mFOLFIRINOX ésszerű terápiás lehetőség.
  • Módosítás (2014. január): csak az alábbi szövettannal rendelkező alanyok vehetnek részt

1. kohorsz (hasnyálmirigy kohorsz): lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma (19 alany értékelhető az elsődleges végpont szerint a módosítás után)

2. kohorsz (epeúti kohorsz): lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus cholangiocarcinoma, epehólyag-adenokarcinóma vagy ampulláris karcinóma (19 alany értékelhető az elsődleges végpont szerint a módosítás után). Ebbe a csoportba bekerülnek a nem tisztázott primer adenocarcinomában szenvedő betegek is, akik nagy valószínűséggel epeúti eredetűek (a kezelőorvos véleménye szerint).

  • Azon betegeknél, akiknek az anamnézisében az elsődleges daganat miatt obstruktív sárgaság szerepel, fém epesztentet kell felszerelni,
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1,
  • Várható élettartam > 3 hónap,
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= l500/ul,
  • hemoglobin >= 9g/dl,
  • Vérlemezkék >= 100 000/ul,
  • Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese,
  • A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és a szérum glutaminsav-piruvát-transzamináz (SGPT) a normálérték felső határának 2,5-szerese a májmetasztázisokkal nem rendelkező betegeknél VAGY az SGOT és SGPT a normálérték felső határának 5-szöröse májáttétekkel rendelkező betegeknél,
  • kreatinin = a normálérték felső határának 1,5-szerese,
  • Mérhető vagy nem mérhető betegség megengedett,
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, az utolsó vizsgálati kezelést követő 30 napig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát,
  • A citokróm P450 3A4 (CYP3A4) szubsztrátjait, inhibitorait vagy induktorait szedő betegeket ösztönözni kell arra, hogy amikor csak lehetséges, váltsanak alternatív gyógyszerekre, tekintettel az irinotekánnal fennálló gyógyszerkölcsönhatások lehetőségére.
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi kemoterápia vagy sugárterápia bármilyen rák esetén,
  • Gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás),
  • Hasmenés, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, v. 4.0) szerint 1-es vagy magasabb fokozatú; a hasnyálmirigy-elégtelenség klinikai tüneteit mutató hasnyálmirigyrákos betegeknek hasnyálmirigy-enzim-pótlást kell szedniük,
  • Neuropathia, 2-es vagy magasabb fokozatú NCI-CTCAE, v. 4.0,
  • Dokumentált agyi metasztázisok,
  • súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai alapbetegségek, amelyek a kezelőorvos véleménye szerint jelentősen növelik a kezeléssel összefüggő szövődmények kockázatát,
  • Aktív, ellenőrizetlen vérzés,
  • Terhesség vagy szoptatás,
  • Nagy műtét 4 héten belül,
  • Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy bármely más olyan daganatot, amely miatt a beteget korábban kezelték, és az életre szóló kiújulás kockázata 30% alatti.
  • Betegek, akiknek az UGT1A1-ben bármilyen polimorfizmusa van, kivéve a *1-et vagy a *28-at.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés (mFOLFIRINOX)
A betegek oxaliplatin IV-et 2 órán keresztül, irinotekán-hidroklorid IV-et 1,5 órán keresztül, leukovorin-kalcium IV-t 2 órán keresztül, és fluorouracil IV-t folyamatosan 46 órán keresztül kapnak az 1. és 15. napon. A kezelés 4 hetente megismétlődik legfeljebb 6 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: oxaliplatin
Adott IV
Más nevek:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • L-OHP
Drog: leukovorin kalcium
Adott IV
Más nevek:
  • CF
  • CFR
  • LV
Drog: fluorouracil
Adott IV
Más nevek:
  • 5-FU
  • 5-fluor-uracil
  • 5-Fluracil
Drog: irinotekán-hidroklorid
Adott IV
Más nevek:
  • irinotekán
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
DLT-arány az 1. tanfolyamban a két leggyakoribb genotípus-csoport mindegyikében (*1*1 és *1*28)
Időkeret: 4 hét
Annak kimutatása, hogy a DLT-arány 33%-nál kisebb, legalább 70-80%-os biztonsággal, ami összevethető a standard 3+3 fázis I. tervezéssel, ahol 3-ból 0 vagy 6 betegből 1 tapasztal DLT-t.
4 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Válaszadási arány (RECIST 1.1 szerint) a különböző típusú gyomor-bélrendszeri rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél
Időkeret: Akár 1 év
Akár 1 év
Az irinotekán-hidroklorid kumulatív dózisintenzitása
Időkeret: Akár 1 év
Akár 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Chicago

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2012. március 26.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2016. augusztus 28.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. július 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. július 17.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. július 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. május 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 7.

Utolsó ellenőrzés

2020. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 12-0033
  • NCI-2012-00585 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel