Дозирование химиотерапии mFOLFIRINOX в зависимости от генотипа у пациентов с ранее не леченными запущенными злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы, колоректальная аденокарцинома, аденокарцинома желудка, холангиокарцинома, аденокарцинома желчного пузыря, ампулярная карцинома, аденокарцинома неясного первичного происхождения (с подозрением на первичный желудочно-кишечный тракт) или другое первичное злокачественное новообразование желудочно-кишечного тракта, для которого лечащий врач считает, что mFOLFIRINOX является разумным терапевтическим вариантом.
• Поправка (январь 2014 г.): к участию допускаются только субъекты со следующими гистологическими данными.

Когорта № 1 (когорта поджелудочной железы): местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы (19 субъектов, подлежащих оценке по первичной конечной точке после внесения поправок)

Когорта № 2 (когорта желчевыводящих путей): местно-распространенная или метастатическая холангиокарцинома, аденокарцинома желчного пузыря или ампулярная карцинома (19 субъектов, подлежащих оценке по первичной конечной точке после внесения поправок). В эту когорту также будут допущены пациенты с аденокарциномой неясной первичной локализации, наиболее вероятной (по мнению лечащего врача) билиарного происхождения.

• Пациенты с механической желтухой в анамнезе, вызванной первичной опухолью, должны иметь металлический билиарный стент,
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1,
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев,
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл,
• Гемоглобин >= 9 г/дл,
• Тромбоциты >= 100 000/мкл,
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы,
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT) <2,5 x верхний предел нормы для пациентов без метастазов в печень ИЛИ SGOT и SGPT <5 x верхний предел нормы для пациентов с метастазами в печень,
• креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы,
• Допускается измеримое или неизмеримое заболевание,
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего участия в исследовании, вплоть до 30 дней после последнего лечения в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу,
• Пациентов, принимающих субстраты, ингибиторы или индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), следует поощрять к переходу на альтернативные препараты, когда это возможно, учитывая возможность межлекарственных взаимодействий с иринотеканом.
• Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Предшествующая химиотерапия или лучевая терапия любого рака,
• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит),
• Диарея степени 1 или выше по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE, версия 4.0); больные раком поджелудочной железы с клиническими признаками недостаточности поджелудочной железы должны получать заместительную терапию панкреатическими ферментами,
• Нейропатия 2 степени или выше по NCI-CTCAE, версия 4.0,
• Документированные метастазы в головной мозг,
• Серьезные сопутствующие медицинские или психические заболевания, которые, по мнению лечащего врача, существенно увеличивают риск осложнений, связанных с лечением,
• Активное неконтролируемое кровотечение,
• Беременность или кормление грудью,
• Обширная операция в течение 4 недель,
• Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или любого другого рака, по поводу которого пациент ранее лечился, и риск рецидива в течение жизни составляет менее 30%,
• Пациенты с любым полиморфизмом в UGT1A1, кроме *1 или *28.