Genotypeveiledet dosering av mFOLFIRINOX kjemoterapi hos pasienter med tidligere ubehandlede avanserte gastrointestinale maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen, kolorektal adenokarsinom, gastrisk adenokarsinom, kolangiokarsinom, adenokarsinom i galleblæren, ampulært karsinom, adenokarsinom av uklar primær (med en gastrointestinal malignitet som mistenkes for primær gastrointestinal malignitet eller annen primær gastrointestinal malignitet), mFOLFIRINOX er et rimelig terapeutisk alternativ.
• Endring (januar 2014): bare emner med følgende histologier vil være kvalifisert

Kohort # 1 (pankreatisk kohort): lokalt avansert eller metastatisk pankreatisk adenokarsinom (19 forsøkspersoner kan evalueres for det primære endepunktet etter endringen)

Kohort #2 (galleveiskohort): lokalt avansert eller metastatisk kolangiokarsinom, galleblæreadenokarsinom eller ampulært karsinom (19 personer kan evalueres for det primære endepunktet etter endringen). Pasienter med adenokarsinom av uklart primært som mest sannsynlig er av galleveisopprinnelse (etter den behandlende legens oppfatning) vil også bli tillatt i denne kohorten.

• Pasienter med en historie med obstruktiv gulsott på grunn av den primære svulsten må ha en metallstent på plass,
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1,
• Forventet levealder > 3 måneder,
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= l500/ul,
• Hemoglobin >= 9 g/dL,
• Blodplater >= 100 000/ul,
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense,
• Serumglutaminoksaloeddikesyretransaminase (SGOT) og serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT) < 2,5 x øvre normalgrense for pasienter uten levermetastaser ELLER SGOT og SGPT < 5 x øvre normalgrense for pasienter med levermetastaser,
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense,
• Målbar eller ikke-målbar sykdom vil være tillatt,
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen, inntil 30 dager etter avsluttende studiebehandling; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart,
• Pasienter som tar substrater, hemmere eller induktorer av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) bør oppmuntres til å bytte til alternative legemidler når det er mulig, gitt potensialet for legemiddelinteraksjoner med irinotecan
• Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for kreft,
• Inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt),
• Diaré, grad 1 eller høyere av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, v. 4.0); bukspyttkjertelkreftpasienter med kliniske tegn på bukspyttkjertelinsuffisiens må ta bukspyttkjertelenzymerstatning,
• Nevropati, grad 2 eller høyere av NCI-CTCAE, v. 4.0,
• Dokumenterte hjernemetastaser,
• Alvorlige underliggende medisinske eller psykiatriske sykdommer som etter den behandlende legens oppfatning vil øke risikoen for komplikasjoner knyttet til behandlingen vesentlig,
• Aktiv ukontrollert blødning,
• Graviditet eller amming,
• større operasjon innen 4 uker,
• Tidligere eller samtidig malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten tidligere har blitt behandlet for og livstidsrisikoen for tilbakefall er mindre enn 30 %,
• Pasienter med annen polymorfisme i UGT1A1 enn *1 eller *28.