Genotyp-gesteuerte Dosierung der mFOLFIRINOX-Chemotherapie bei Patienten mit zuvor unbehandelten fortgeschrittenen malignen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas, kolorektales Adenokarzinom, Adenokarzinom des Magens, Cholangiokarzinom, Adenokarzinom der Gallenblase, Ampullenkarzinom, Adenokarzinom mit unklarem Primärtumor (mit Verdacht auf gastrointestinalen Primärtumor) oder andere primäre gastrointestinale Malignome, für die der behandelnde Arzt dies ansieht mFOLFIRINOX ist eine sinnvolle Therapieoption.
• Änderung (Januar 2014): Nur Probanden mit den folgenden Histologien sind förderfähig

Kohorte Nr. 1 (Pankreas-Kohorte): lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas (19 Probanden auswertbar für den primären Endpunkt nach der Änderung)

Kohorte Nr. 2 (Kohorte der Gallenwege): lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Cholangiokarzinom, Adenokarzinom der Gallenblase oder Ampullenkarzinom (19 Probanden auswertbar für den primären Endpunkt nach der Änderung). Patienten mit Adenokarzinom mit unklarem Primärtumor, die (nach Ansicht des behandelnden Arztes) höchstwahrscheinlich auf die Gallenwege zurückzuführen sind, werden ebenfalls in dieser Kohorte zugelassen.

• Bei Patienten mit obstruktiver Gelbsucht aufgrund des Primärtumors in der Vorgeschichte muss ein Metall-Gallenstent eingesetzt werden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1,
• Lebenserwartung > 3 Monate,
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/ul,
• Hämoglobin >= 9 g/dl,
• Thrombozyten >= 100.000/ ul,
• Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts,
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts bei Patienten ohne Lebermetastasen ODER SGOT und SGPT < 5 x Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Lebermetastasen,
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts,
• Messbare oder nicht messbare Krankheiten sind zulässig,
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme bis 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren,
• Patienten, die Substrate, Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) einnehmen, sollten ermutigt werden, wann immer möglich auf alternative Arzneimittel umzusteigen, da es zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln mit Irinotecan kommen kann
• Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Krebs,
• Entzündliche Darmerkrankungen (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa),
• Durchfall Grad 1 oder höher gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI-CTCAE, v. 4.0); Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs mit klinischem Nachweis einer Pankreasinsuffizienz müssen einen Ersatz für Pankreasenzyme einnehmen,
• Neuropathie, Grad 2 oder höher gemäß NCI-CTCAE, v. 4.0,
• Dokumentierte Hirnmetastasen,
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Grunderkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes das Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen erheblich erhöhen würden,
• Aktive unkontrollierte Blutung,
• Schwangerschaft oder Stillzeit,
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen,
• Frühere oder gleichzeitige Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder jeder anderen Krebsart, gegen die der Patient zuvor behandelt wurde und deren lebenslanges Wiederholungsrisiko weniger als 30 % beträgt,
• Patienten mit einem anderen Polymorphismus in UGT1A1 als *1 oder *28.