Dosaggio guidato dal genotipo della chemioterapia mFOLFIRINOX in pazienti con neoplasie gastrointestinali avanzate precedentemente non trattate

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, adenocarcinoma del colon-retto, adenocarcinoma gastrico, colangiocarcinoma, adenocarcinoma della cistifellea, carcinoma ampollare, adenocarcinoma di origine non chiara (con un sospetto di origine gastrointestinale) o altra neoplasia gastrointestinale primaria per la quale il medico curante ritiene che mFOLFIRINOX è un'opzione terapeutica ragionevole.
• Emendamento (gennaio 2014): saranno ammessi solo i soggetti con le seguenti istologie

Coorte n. 1 (coorte pancreatica): adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico (19 soggetti valutabili per l'endpoint primario dopo l'emendamento)

Coorte #2 (coorte delle vie biliari): colangiocarcinoma localmente avanzato o metastatico, adenocarcinoma della cistifellea o carcinoma ampollare (19 soggetti valutabili per l'endpoint primario dopo l'emendamento). Saranno ammessi in questa coorte anche i pazienti con adenocarcinoma di origine non chiara che sono molto probabilmente di origine delle vie biliari (secondo il parere del medico curante).

• I pazienti con una storia di ittero ostruttivo dovuto al tumore primario devono avere uno stent biliare metallico in posizione,
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1,
• Aspettativa di vita > 3 mesi,
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= l500/ul,
• Emoglobina >= 9g/dL,
• Piastrine >= 100.000/ul,
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma,
• Transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) e sierica glutammico piruvato transaminasi (SGPT) < 2,5 x limite superiore della norma per i pazienti senza metastasi epatiche O SGOT e SGPT < 5 x limite superiore della norma per pazienti con metastasi epatiche,
• Creatinina = < 1,5 x limite superiore del normale,
• Sarà consentita la malattia misurabile o non misurabile,
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio, fino a 30 giorni dopo il trattamento finale dello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante,
• I pazienti che assumono substrati, inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) devono essere incoraggiati a passare a farmaci alternativi quando possibile, data la possibilità di interazioni farmacologiche con irinotecan
• Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia o radioterapia per qualsiasi cancro,
• Malattie infiammatorie intestinali (morbo di Crohn, colite ulcerosa),
• Diarrea, grado 1 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI-CTCAE, v. 4.0); i pazienti con carcinoma pancreatico con evidenza clinica di insufficienza pancreatica devono assumere sostituti degli enzimi pancreatici,
• Neuropatia, grado 2 o superiore secondo NCI-CTCAE, v. 4.0,
• Metastasi cerebrali documentate,
• Gravi malattie mediche o psichiatriche sottostanti che, a giudizio del medico curante, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di complicanze legate al trattamento,
• Sanguinamento incontrollato attivo,
• Gravidanza o allattamento,
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane,
• Tumore maligno precedente o concomitante, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o qualsiasi altro tumore per il quale il paziente è stato precedentemente trattato e il rischio di recidiva nel corso della vita è inferiore al 30%,
• Pazienti con qualsiasi polimorfismo in UGT1A1 diverso da *1 o *28.