Revacept 治疗有症状的颈动脉狭窄 (RevaceptCS02)
2021年1月27日 更新者：AdvanceCor GmbH
Revacept，一种在有症状的颈动脉狭窄中抑制血小板粘附的抑制剂：II 期，多中心；平行组的随机、剂量探索、双盲和安慰剂对照优势研究
患有症状性颈动脉狭窄、短暂性脑缺血发作 (TIA)、一过性黑蒙或中风的患者接受 Revacept（单剂量）加抗血小板单一疗法或单独单一疗法。
患者通过静脉输注 20 分钟接受单剂量试验药物。 患者在治疗后 1 天和 3 天、3 个月时进行随访，并在 12 个月时进行电话采访。
研究概览
详细说明
根据 ECST，患者颈动脉狭窄超过 50%，并且在过去 30 天内患有缺血性中风、短暂性脑缺血发作或间歇性失明（一过性黑蒙）。 所有患者均接受阿司匹林或氯吡格雷的标准药物治疗，并接受肝素治疗以预防血栓形成。 根据指南进行颈动脉内膜切除术（CEA）、颈动脉支架置入术（CAS）或治疗颈动脉狭窄和预防继发性血栓栓塞的最佳药物治疗。 Revacept 或安慰剂的额外治疗是在标准治疗之上进行的。 因此，接受安慰剂的对照组已经接受了症状性颈动脉狭窄患者的标准药物治疗，并且还接受了符合指南的干预措施 CEA、CAS 或最佳药物治疗。
应研究 Revacept 对血栓栓塞性缺血事件的二级预防。 因此，通过经颅多普勒检测微栓子，并通过弥散加权成像磁共振成像 (DWI-MRI) 扫描作为探索性终点来研究缺血性脑损伤。 此外，在 1 周、3 个月和 12 个月的随访中研究了中风、TIA、心肌梗死、冠状动脉介入治疗和死亡等临床终点。 安全性受到密切监测，重点是出血并发症，因为出血是抗血栓药物最可怕的并发症，尤其是在脑卒中患者中。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
158
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Essen、德国、45147
- Site 08: Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie
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Hamburg、德国、20246
- Site 11: Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
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Hannover、德国、30625
- Site 07: Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie
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Leipzig、德国、04103
- Site 12: Universitätsklinikum Leipzig AöR
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Mainz、德国、55131
- Site 09: Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurologie
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Tübingen、德国、72076
- Site 04: Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Allgemeine Neurologie
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Ulm、德国、89081
- Site 06: Universitätsklinikum Ulm, Abteilung für Neurologie
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Bavaria
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Munich、Bavaria、德国、81675
- Site 01: Department of Neurology, TU Munich
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Coventry、英国、CV2 2DX
- Site 23 - University Hospital Coventry NHS Trust
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London、英国、NW1 2BU
- Site 26 - University College London Hospital
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London、英国、SE5 8AF
- Site 28 - King's College London Hospital
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London、英国、SW17 0QT
- Site 20: St George's NHS Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书
目标人群
诊断：
- 颅外颈动脉狭窄（通过血管双相超声峰值流量或血管造影诊断）
- 根据欧洲颈动脉手术试验 (ECST) 标准，狭窄程度≥ 50 % 的病变
- 最近 30 天内发生 TIA、一过性黑蒙或中风
- 年龄和性别：年龄 > 18 岁的男性和女性 育龄女性 (WOCBP) 必须在整个研究期间和接受研究产品后长达 4 周内使用适当的避孕方法避免怀孕怀孕被最小化。
排除标准：
性别和生育状况：
- 不愿或不能使用可接受的方法在接受研究产品后长达 4 周内避免怀孕的 WOCBP。
- 怀孕或哺乳的妇女
- 入组时或试验性产品给药前妊娠试验呈阳性的女性。
目标疾病例外
- NIHSS 评分 > 18
- 通过 X 射线计算机断层扫描 (CT) 或核磁共振 (NMR) 显示的近期脑出血
- 栓塞的心脏原因（心房颤动或其他心脏来源，例如 人工心脏瓣膜）
病史和并发疾病
- 对血小板聚集抑制剂、对相关药物（交叉过敏）或对研究药物中任何赋形剂过敏的过敏史、禁忌症或严重不良反应
- 血小板减少症的病史或证据（<30.000/ul）， 出血素质或凝血障碍（病理国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT)）
- 最近 48 小时内溶栓
- 通过 CT、NMR 或病史确定的相关出血转化
- 筛选时使用阿司匹林或氯吡格雷和其他 P2Y 抑制剂进行口服抗凝或双重抗血小板治疗（双嘧达莫缓释剂 3 天；替罗非班/阿格拉司他 8 小时）
- 持续性高血压（收缩压 > 179 mmHg 或舒张压 > 109 mmHg）
- 严重全身性疾病史，如晚期癌、肾功能衰竭（或当前肌酐 > 200 umol/l）、肝硬化、严重痴呆或精神病
- 当前严重肝功能障碍（转氨酶水平超过正常范围上限 5 倍以上）
- 活动性自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎或肾小球肾炎
- 已知心房颤动或其他有临床意义的心电图异常（目前）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：磷酸盐缓冲盐水 (PBS)、1% 蔗糖、4% 甘露醇
使用 PBS、1% 蔗糖和 4% 甘露醇的安慰剂对照
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单次静脉注射
其他名称：
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有源比较器：40 毫克 Revacept
低剂量 Revacept 40mg 溶于 PBS，1% 蔗糖，4% 甘露醇
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单次静脉注射
其他名称：
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有源比较器：120 毫克 Revacept
高剂量 revacept 120mg 溶于 PBS、1% 蔗糖、4% 甘露醇
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单次静脉注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新的 DWI 病变
大体时间：干预后 1 天
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报告的新弥散加权成像 (DWI) 病变的数量。
（干预后 1 天与基线相比）。
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干预后 1 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患有中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 的患者
大体时间：IMP申请后90天
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应用 IMP 后 90 天内发生任何中风或 TIA 的患者。
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IMP申请后90天
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大出血
大体时间：IMP申请后90天
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应用 IMP 后 90 天内发生大出血的患者
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IMP申请后90天
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任何临床事件
大体时间：IMP申请后365天
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IMP应用后一年（365天）内发生任何中风和TIA、心肌梗塞和经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、死亡或出血的患者。
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IMP申请后365天
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抗毒抗体
大体时间：IMP 申请后 3 个月（+/- 1 个月）
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在基线和应用 IMP 后 3 个月测量抗药物抗体。 计算与基线相比具有阳性抗药抗体的患者的数量。 |
IMP 申请后 3 个月（+/- 1 个月）
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有不良事件 (AE) 的参与者
大体时间：~ IMP申请后365天（整个学习期）
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在整个研究期间（应用 IMP 后约 1 年）评估所有不良事件。
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~ IMP申请后365天（整个学习期）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Holger Poppert, Prof. Dr.、Department of Neurology, TU Munich
- 首席研究员：Ian M Loftus, MD、St George's NHS Trust
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Markus HS, Droste DW, Kaps M, Larrue V, Lees KR, Siebler M, Ringelstein EB. Dual antiplatelet therapy with clopidogrel and aspirin in symptomatic carotid stenosis evaluated using doppler embolic signal detection: the Clopidogrel and Aspirin for Reduction of Emboli in Symptomatic Carotid Stenosis (CARESS) trial. Circulation. 2005 May 3;111(17):2233-40. doi: 10.1161/01.CIR.0000163561.90680.1C. Epub 2005 Apr 25.
- Bultmann A, Li Z, Wagner S, Peluso M, Schonberger T, Weis C, Konrad I, Stellos K, Massberg S, Nieswandt B, Gawaz M, Ungerer M, Munch G. Impact of glycoprotein VI and platelet adhesion on atherosclerosis--a possible role of fibronectin. J Mol Cell Cardiol. 2010 Sep;49(3):532-42. doi: 10.1016/j.yjmcc.2010.04.009. Epub 2010 Apr 27.
- Goertler M, Baeumer M, Kross R, Blaser T, Lutze G, Jost S, Wallesch CW. Rapid decline of cerebral microemboli of arterial origin after intravenous acetylsalicylic acid. Stroke. 1999 Jan;30(1):66-9. doi: 10.1161/01.str.30.1.66.
- Massberg S, Konrad I, Bultmann A, Schulz C, Munch G, Peluso M, Lorenz M, Schneider S, Besta F, Muller I, Hu B, Langer H, Kremmer E, Rudelius M, Heinzmann U, Ungerer M, Gawaz M. Soluble glycoprotein VI dimer inhibits platelet adhesion and aggregation to the injured vessel wall in vivo. FASEB J. 2004 Feb;18(2):397-9. doi: 10.1096/fj.03-0464fje. Epub 2003 Dec 4.
- Molloy J, Markus HS. Asymptomatic embolization predicts stroke and TIA risk in patients with carotid artery stenosis. Stroke. 1999 Jul;30(7):1440-3. doi: 10.1161/01.str.30.7.1440.
- Nieswandt B, Watson SP. Platelet-collagen interaction: is GPVI the central receptor? Blood. 2003 Jul 15;102(2):449-61. doi: 10.1182/blood-2002-12-3882. Epub 2003 Mar 20.
- Ringelstein EB, Droste DW, Babikian VL, Evans DH, Grosset DG, Kaps M, Markus HS, Russell D, Siebler M. Consensus on microembolus detection by TCD. International Consensus Group on Microembolus Detection. Stroke. 1998 Mar;29(3):725-9. doi: 10.1161/01.str.29.3.725.
- Schonberger T, Siegel-Axel D, Bussl R, Richter S, Judenhofer MS, Haubner R, Reischl G, Klingel K, Munch G, Seizer P, Pichler BJ, Gawaz M. The immunoadhesin glycoprotein VI-Fc regulates arterial remodelling after mechanical injury in ApoE-/- mice. Cardiovasc Res. 2008 Oct 1;80(1):131-7. doi: 10.1093/cvr/cvn169. Epub 2008 Jun 19.
- Ungerer M, Rosport K, Bultmann A, Piechatzek R, Uhland K, Schlieper P, Gawaz M, Munch G. Novel antiplatelet drug revacept (Dimeric Glycoprotein VI-Fc) specifically and efficiently inhibited collagen-induced platelet aggregation without affecting general hemostasis in humans. Circulation. 2011 May 3;123(17):1891-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.980623. Epub 2011 Apr 18.
- Jamasbi J, Megens RT, Bianchini M, Munch G, Ungerer M, Faussner A, Sherman S, Walker A, Goyal P, Jung S, Brandl R, Weber C, Lorenz R, Farndale R, Elia N, Siess W. Differential Inhibition of Human Atherosclerotic Plaque-Induced Platelet Activation by Dimeric GPVI-Fc and Anti-GPVI Antibodies: Functional and Imaging Studies. J Am Coll Cardiol. 2015 Jun 9;65(22):2404-15. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.573.
- Kleiman NS, Kolandaivelu K. Expanding the Roster: Developing New Inhibitors of Intravascular Thrombosis. J Am Coll Cardiol. 2015 Jun 9;65(22):2416-9. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.576. No abstract available.
- Uphaus T, Richards T, Weimar C, Neugebauer H, Poli S, Weissenborn K, Imray C, Michalski D, Rashid H, Loftus I, Rummey C, Ritter M, Hauser TK, Munch G, Groschel K, Poppert H. Revacept, an Inhibitor of Platelet Adhesion in Symptomatic Carotid Stenosis: A Multicenter Randomized Phase II Trial. Stroke. 2022 Sep;53(9):2718-2729. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.037006. Epub 2022 Jun 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年3月8日
初级完成 (实际的)
2018年10月5日
研究完成 (实际的)
2019年9月23日
研究注册日期
首次提交
2012年7月16日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月19日
首次发布 (估计)
2012年7月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月27日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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