Revacept na estenose carotídea sintomática (RevaceptCS02)
27 de janeiro de 2021 atualizado por: AdvanceCor GmbH
Revacept, um inibidor da adesão plaquetária na estenose carotídea sintomática: A Fase II, multicêntrico; Estudo de superioridade randomizado, de determinação de dose, duplo-cego e controlado por placebo com grupos paralelos
Os doentes que sofrem de estenose sintomática da artéria carótida, ataques isquémicos transitórios (AIT), amaurose fugaz ou acidente vascular cerebral recebem Revacept (dose única) mais monoterapia antiplaquetária ou monoterapia isolada.
Os pacientes recebem uma dose única da medicação experimental por infusão intravenosa por 20 minutos. Os pacientes são acompanhados um e três dias após o tratamento, aos 3 meses e por entrevista telefônica aos 12 meses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes tinham mais de 50% de estenose da artéria carótida de acordo com o ECST e sofreram acidente vascular cerebral isquêmico, ataque isquêmico transitório ou cegueira intermitente (amaurose fugaz) nos últimos 30 dias. Todos os pacientes estavam em medicação padrão com aspirina ou clopidogrel e receberam heparina para profilaxia de trombose. Endarterectomia carotídea (CEA), stent carotídeo (CAS) ou melhor terapia médica para tratamento da estenose carotídea e prevenção de tromboembolismo secundário foi realizada de acordo com as diretrizes. O tratamento adicional com Revacept ou placebo foi feito além da terapia padrão. Portanto, o grupo de controle que recebeu placebo já estava na terapia médica padrão para pacientes com estenose carotídea sintomática e recebeu também as intervenções em conformidade com as diretrizes CEA, CAS ou melhor terapia médica.
A profilaxia secundária de eventos isquêmicos tromboembólicos por Revacept deve ser investigada. Portanto, microembolias foram detectadas por Doppler transcraniano e lesões cerebrais isquêmicas foram investigadas por ressonância magnética ponderada por difusão (DWI-MRI) como desfechos exploratórios. Além disso, desfechos clínicos como acidente vascular cerebral, AIT, infarto do miocárdio, intervenção coronária e morte foram investigados em 1 semana, 3 meses e 12 meses de acompanhamento. A segurança foi monitorada de perto com ênfase nas complicações hemorrágicas, uma vez que o sangramento é a complicação mais temida dos agentes antitrombóticos, especialmente em pacientes com acidentes vasculares cerebrais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
158
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Site 08: Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Site 11: Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
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Hannover, Alemanha, 30625
- Site 07: Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Site 12: Universitätsklinikum Leipzig AöR
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Mainz, Alemanha, 55131
- Site 09: Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurologie
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Site 04: Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Allgemeine Neurologie
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Ulm, Alemanha, 89081
- Site 06: Universitätsklinikum Ulm, Abteilung für Neurologie
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Bavaria
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Munich, Bavaria, Alemanha, 81675
- Site 01: Department of Neurology, TU Munich
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Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
- Site 23 - University Hospital Coventry NHS Trust
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- Site 26 - University College London Hospital
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London, Reino Unido, SE5 8AF
- Site 28 - King's College London Hospital
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- Site 20: St George's NHS Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado
População alvo
Diagnóstico:
- Estenose da artéria carótida extracraniana (diagnosticada por pico de fluxo de ultrassom vascular duplex ou angiografia)
- Lesões com ≥ 50% de estenose de acordo com os critérios do European Carotid Surgery Trial (ECST)
- AIT, amaurose fugaz ou acidente vascular cerebral nos últimos 30 dias
- Idade e sexo: Homens e mulheres com idade > 18 anos As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por até 4 semanas após receberem o produto experimental de maneira que o risco de gravidez é minimizada.
Critério de exclusão:
Sexo e estado reprodutivo:
- WOCBP que não deseja ou não pode usar um método aceitável para evitar a gravidez por até 4 semanas após receber o produto sob investigação.
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do produto experimental.
Exceções de doença-alvo
- Pontuação NIHSS > 18
- Hemorragia intracerebral recente por tomografia computadorizada (TC) de raios-X ou ressonância magnética nuclear (RMN)
- Causa cardíaca da embolização (fibrilação atrial ou outra fonte cardíaca, por ex. válvulas cardíacas artificiais)
Histórico médico e doença concomitante
- Histórico de hipersensibilidade, contraindicação ou reação adversa grave a inibidores da agregação plaquetária, hipersensibilidade a medicamentos relacionados (alergia cruzada) ou a qualquer um dos excipientes do medicamento em estudo
- História ou evidência de trombocitopenia (<30.000/ul), diátese hemorrágica ou coagulopatia (relação normalizada internacional patológica (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT))
- Trombólise nas últimas 48 horas
- Transformação hemorrágica relevante conforme determinado por TC, RMN ou anamnese
- Anticoagulação oral ou terapia antiplaquetária dupla com aspirina ou clopidogrel e outros inibidores P2Y na triagem (3 dias para dipiridamol de liberação prolongada; 8 horas para tirofiban/Agrastat)
- Hipertensão sustentada (PA sistólica > 179 mmHg ou PA diastólica > 109 mmHg)
- História de doença sistêmica grave, como carcinoma terminal, insuficiência renal (ou creatinina atual > 200 umol/l), cirrose, demência grave ou psicose
- Disfunção hepática grave atual (nível de transaminase maior que 5 vezes acima do limite superior da faixa normal)
- Distúrbio autoimune ativo, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, vasculite ou glomerulonefrite
- Fibrilação atrial conhecida ou outras anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas (no momento)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Solução salina tamponada com fosfato (PBS), 1% de sacarose, 4% de manitol
Controle placebo com PBS, 1% de sacarose e 4% de manitol
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injeção intravenosa única
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 40 mg Revacept
dose baixa de Revacept 40 mg em PBS, 1% de sacarose, 4% de manitol
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injeção intravenosa única
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 120 mg Revacept
alta dose de revacept 120mg em PBS, 1% de sacarose, 4% de manitol
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injeção intravenosa única
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nova(s) lesão(ões) DWI
Prazo: 1 dia pós intervenção
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O número de novas lesões de imagem ponderada por difusão (DWI) relatadas.
(1 dia após a intervenção em comparação com a linha de base).
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1 dia pós intervenção
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pacientes com AVC ou Ataque Isquêmico Transitório (AIT)
Prazo: 90 dias após a aplicação do IMP
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pacientes com qualquer acidente vascular cerebral ou AIT ocorrendo dentro de 90 dias após a aplicação do IMP.
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90 dias após a aplicação do IMP
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Sangramentos Graves
Prazo: 90 dias após a aplicação do IMP
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pacientes com grandes sangramentos ocorrendo dentro de 90 dias após a aplicação do IMP
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90 dias após a aplicação do IMP
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Qualquer Evento Clínico
Prazo: 365 dias após a aplicação do IMP
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pacientes com qualquer acidente vascular cerebral e AIT, infarto do miocárdio e intervenção coronária percutânea (ICP), morte ou sangramento dentro de um ano (365 dias) após a aplicação do IMP.
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365 dias após a aplicação do IMP
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Anticorpos Antidrogas
Prazo: 3 meses (+/- 1 mês) após a aplicação do IMP
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Os anticorpos anti-droga foram medidos no início e 3 meses após a aplicação do IMP. O número de pacientes com anticorpos anti-droga positivos em comparação com a linha de base é contado. |
3 meses (+/- 1 mês) após a aplicação do IMP
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Participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: ~ 365 dias após a aplicação do IMP (todo o período do estudo)
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Todos os eventos adversos foram avaliados durante o período completo do estudo (~ 1 ano após a aplicação do IMP).
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~ 365 dias após a aplicação do IMP (todo o período do estudo)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Holger Poppert, Prof. Dr., Department of Neurology, TU Munich
- Investigador principal: Ian M Loftus, MD, St George's NHS Trust
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Markus HS, Droste DW, Kaps M, Larrue V, Lees KR, Siebler M, Ringelstein EB. Dual antiplatelet therapy with clopidogrel and aspirin in symptomatic carotid stenosis evaluated using doppler embolic signal detection: the Clopidogrel and Aspirin for Reduction of Emboli in Symptomatic Carotid Stenosis (CARESS) trial. Circulation. 2005 May 3;111(17):2233-40. doi: 10.1161/01.CIR.0000163561.90680.1C. Epub 2005 Apr 25.
- Bultmann A, Li Z, Wagner S, Peluso M, Schonberger T, Weis C, Konrad I, Stellos K, Massberg S, Nieswandt B, Gawaz M, Ungerer M, Munch G. Impact of glycoprotein VI and platelet adhesion on atherosclerosis--a possible role of fibronectin. J Mol Cell Cardiol. 2010 Sep;49(3):532-42. doi: 10.1016/j.yjmcc.2010.04.009. Epub 2010 Apr 27.
- Goertler M, Baeumer M, Kross R, Blaser T, Lutze G, Jost S, Wallesch CW. Rapid decline of cerebral microemboli of arterial origin after intravenous acetylsalicylic acid. Stroke. 1999 Jan;30(1):66-9. doi: 10.1161/01.str.30.1.66.
- Massberg S, Konrad I, Bultmann A, Schulz C, Munch G, Peluso M, Lorenz M, Schneider S, Besta F, Muller I, Hu B, Langer H, Kremmer E, Rudelius M, Heinzmann U, Ungerer M, Gawaz M. Soluble glycoprotein VI dimer inhibits platelet adhesion and aggregation to the injured vessel wall in vivo. FASEB J. 2004 Feb;18(2):397-9. doi: 10.1096/fj.03-0464fje. Epub 2003 Dec 4.
- Molloy J, Markus HS. Asymptomatic embolization predicts stroke and TIA risk in patients with carotid artery stenosis. Stroke. 1999 Jul;30(7):1440-3. doi: 10.1161/01.str.30.7.1440.
- Nieswandt B, Watson SP. Platelet-collagen interaction: is GPVI the central receptor? Blood. 2003 Jul 15;102(2):449-61. doi: 10.1182/blood-2002-12-3882. Epub 2003 Mar 20.
- Ringelstein EB, Droste DW, Babikian VL, Evans DH, Grosset DG, Kaps M, Markus HS, Russell D, Siebler M. Consensus on microembolus detection by TCD. International Consensus Group on Microembolus Detection. Stroke. 1998 Mar;29(3):725-9. doi: 10.1161/01.str.29.3.725.
- Schonberger T, Siegel-Axel D, Bussl R, Richter S, Judenhofer MS, Haubner R, Reischl G, Klingel K, Munch G, Seizer P, Pichler BJ, Gawaz M. The immunoadhesin glycoprotein VI-Fc regulates arterial remodelling after mechanical injury in ApoE-/- mice. Cardiovasc Res. 2008 Oct 1;80(1):131-7. doi: 10.1093/cvr/cvn169. Epub 2008 Jun 19.
- Ungerer M, Rosport K, Bultmann A, Piechatzek R, Uhland K, Schlieper P, Gawaz M, Munch G. Novel antiplatelet drug revacept (Dimeric Glycoprotein VI-Fc) specifically and efficiently inhibited collagen-induced platelet aggregation without affecting general hemostasis in humans. Circulation. 2011 May 3;123(17):1891-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.980623. Epub 2011 Apr 18.
- Jamasbi J, Megens RT, Bianchini M, Munch G, Ungerer M, Faussner A, Sherman S, Walker A, Goyal P, Jung S, Brandl R, Weber C, Lorenz R, Farndale R, Elia N, Siess W. Differential Inhibition of Human Atherosclerotic Plaque-Induced Platelet Activation by Dimeric GPVI-Fc and Anti-GPVI Antibodies: Functional and Imaging Studies. J Am Coll Cardiol. 2015 Jun 9;65(22):2404-15. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.573.
- Kleiman NS, Kolandaivelu K. Expanding the Roster: Developing New Inhibitors of Intravascular Thrombosis. J Am Coll Cardiol. 2015 Jun 9;65(22):2416-9. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.576. No abstract available.
- Uphaus T, Richards T, Weimar C, Neugebauer H, Poli S, Weissenborn K, Imray C, Michalski D, Rashid H, Loftus I, Rummey C, Ritter M, Hauser TK, Munch G, Groschel K, Poppert H. Revacept, an Inhibitor of Platelet Adhesion in Symptomatic Carotid Stenosis: A Multicenter Randomized Phase II Trial. Stroke. 2022 Sep;53(9):2718-2729. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.037006. Epub 2022 Jun 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de março de 2013
Conclusão Primária (Real)
5 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
23 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de julho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de julho de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
20 de julho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de janeiro de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doenças oculares
- Manifestações Neurológicas
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Isquemia Cerebral
- Doenças da Artéria Carótida
- Distúrbios da Sensação
- Distúrbios da Visão
- Ataque Isquêmico Transitório
- Estenose carotídea
- Constrição Patológica
- Aterosclerose
- Cegueira
- Amaurose Fugax
Outros números de identificação do estudo
- Revacept/CS/02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Placebo
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