Revacept i symptomatisk carotisstenose (RevaceptCS02)
27. januar 2021 oppdatert av: AdvanceCor GmbH
Revacept, en hemmer av blodplateadhesjon ved symptomatisk karotisstenose: A fase II, multisenter; Randomisert, dosefinnende, dobbeltblind og placebokontrollert overlegenhetsstudie med parallelle grupper
Pasienter som lider av symptomatisk halsarteriestenose, forbigående iskemiske anfall (TIA), amaurosis fugax eller hjerneslag får enten Revacept (enkeltdose) pluss blodplatehemmende monoterapi eller monoterapi alene.
Pasienter får en enkelt dose prøvemedisin ved intravenøs infusjon i 20 minutter. Pasientene følges opp én og tre dager etter behandling, ved 3 måneder og ved telefonintervju ved 12 måneder.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasientene hadde mer enn 50 % halsarteriestenose i henhold til ECST og led av iskemisk hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller intermitterende blindhet (amaurosis fugax) i løpet av de siste 30 dagene. Alle pasientene var på standardmedisiner med aspirin eller klopidogrel og fikk heparin for tromboseprofylakse. Carotis endarterektomi (CEA), carotis stenting (CAS) eller beste medisinske terapi for behandling av carotis stenose og forebygging av sekundære trombo-emboli ble utført i henhold til retningslinjer. Ytterligere behandling med Revacept eller placebo ble utført i tillegg til standardbehandlingen. Derfor var kontrollgruppen som fikk placebo allerede på standard medisinsk behandling for pasienter med symptomatisk carotisstenose og mottok også retningslinjene i samsvar med intervensjoner CEA, CAS eller beste medisinske terapi.
Sekundær profylakse av trombo-emboliske iskemiske hendelser med Revacept bør undersøkes. Derfor ble mikroemboli oppdaget ved transkraniell Doppler og iskemiske hjernelesjoner ble undersøkt ved diffusjonsvektet avbildning magnetisk resonansavbildning (DWI-MRI) skanning som utforskende endepunkter. I tillegg ble kliniske endepunkter som slag, TIA, hjerteinfarkt, koronar intervensjon og død undersøkt etter 1 uke, 3 måneder og 12 måneders oppfølging. Sikkerheten ble nøye overvåket med vekt på blødningskomplikasjoner da blødning er den mest fryktede komplikasjonen til antitrombotiske midler, spesielt hos pasienter med hjerneslag.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
158
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Coventry, Storbritannia, CV2 2DX
- Site 23 - University Hospital Coventry NHS Trust
-
London, Storbritannia, NW1 2BU
- Site 26 - University College London Hospital
-
London, Storbritannia, SE5 8AF
- Site 28 - King's College London Hospital
-
London, Storbritannia, SW17 0QT
- Site 20: St George's NHS Trust
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Site 08: Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Site 11: Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Site 07: Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Site 12: Universitätsklinikum Leipzig AöR
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Site 09: Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurologie
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Site 04: Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Allgemeine Neurologie
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Site 06: Universitätsklinikum Ulm, Abteilung für Neurologie
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Tyskland, 81675
- Site 01: Department of Neurology, TU Munich
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skriftlig informert samtykke
Målgruppe
Diagnose:
- Ekstrakraniell halsarteriestenose (diagnostisert ved vaskulær dupleks ultralyd toppstrøm eller angiografi)
- Lesjoner med ≥ 50 % stenose i henhold til kriteriene for European Carotid Surgery Trial (ECST)
- TIA, amaurosis fugax eller hjerneslag i løpet av de siste 30 dagene
- Alder og kjønn: Menn og kvinner i alderen > 18 år Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 4 uker etter at de har mottatt undersøkelsesproduktet på en slik måte at risikoen for svangerskapet minimeres.
Ekskluderingskriterier:
Sex og reproduktiv status:
- WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i opptil 4 uker etter å ha mottatt undersøkelsesprodukt.
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Kvinner med positiv graviditetstest ved registrering eller før administrasjon av undersøkelsesprodukt.
Target sykdom unntak
- NIHSS-score > 18
- Nylig intracerebral blødning ved røntgencomputertomografi (CT) eller kjernemagnetisk resonans (NMR)
- Hjerteårsak til embolisering (atrieflimmer eller annen hjertekilde, f.eks. kunstige hjerteklaffer)
Sykehistorie og samtidig sykdom
- Anamnese med overfølsomhet, kontraindikasjon eller alvorlig bivirkning på hemmere av blodplateaggregering, overfølsomhet overfor beslektede legemidler (kryssallergi) eller noen av hjelpestoffene i studiemedisinen
- Anamnese eller tegn på trombocytopeni (<30 000/ul), blødende diatese eller koagulopati (patologisk internasjonal normalisert ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT))
- Trombolyse innen de siste 48 timer
- Relevant hemorragisk transformasjon bestemt ved CT, NMR eller anamnese
- Oral antikoagulasjon eller dobbel anti-blodplatebehandling med aspirin eller klopidogrel og andre P2Y-hemmere ved screening (3 dager for dipyridamol forlenget frigjøring; 8 timer for tirofiban/Aggrastat)
- Vedvarende hypertensjon (systolisk BP > 179 mmHg eller diastolisk BP > 109 mmHg)
- Anamnese med alvorlig systemisk sykdom som terminal karsinom, nyresvikt (eller nåværende kreatinin > 200 umol/l), cirrhose, alvorlig demens eller psykose
- Nåværende alvorlig leverdysfunksjon (transaminasenivå større enn 5 ganger over øvre normalgrense)
- Aktiv autoimmun lidelse som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt eller glomerulonefritt
- Kjent atrieflimmer eller andre klinisk signifikante EKG-avvik (for tiden)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Fosfatbufret saltvann (PBS), 1 % sukrose, 4 % mannitol
Placebokontroll med PBS, 1 % sukrose og 4 % mannitol
|
enkelt intravenøs injeksjon
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: 40 mg Revacept
lavdose Revacept 40 mg i PBS, 1 % sukrose, 4 % mannitol
|
enkelt intravenøs injeksjon
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: 120 mg Revacept
høydose revacept 120 mg i PBS, 1 % sukrose, 4 % mannitol
|
enkelt intravenøs injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nye DWI-lesjoner
Tidsramme: 1 dag etter intervensjon
|
Antall nye diffusjonsvektet bildediagnostikk (DWI) lesjon(er) rapportert.
(1 dag etter intervensjon sammenlignet med baseline).
|
1 dag etter intervensjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasienter med ethvert slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
Tidsramme: 90 dager etter IMP søknad
|
pasienter med slag eller TIA som oppstår innen 90 dager etter IMP-påføring.
|
90 dager etter IMP søknad
|
|
Store blødninger
Tidsramme: 90 dager etter IMP søknad
|
pasienter med store blødninger innen 90 dager etter IMP-påføring
|
90 dager etter IMP søknad
|
|
Enhver klinisk hendelse
Tidsramme: 365 dager etter IMP-påføring
|
pasienter med slag og TIA, hjerteinfarkt og perkutan koronar intervensjon (PCI), død eller blødning innen ett år (365 dager) etter IMP-påføring.
|
365 dager etter IMP-påføring
|
|
Anti-Drug Antistoffer
Tidsramme: 3 måneder (+/- 1 måned) etter IMP-påføring
|
Anti-legemiddelantistoffer ble målt ved baseline og 3 måneder etter IMP-påføring. Antall pasienter med positive antistoff-antistoffer sammenlignet med baseline telles. |
3 måneder (+/- 1 måned) etter IMP-påføring
|
|
Deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: ~ 365 dager etter IMP-søknad (hele studieperioden)
|
Alle uønskede hendelser ble vurdert i løpet av hele studieperioden (~ 1 år etter IMP søknad).
|
~ 365 dager etter IMP-søknad (hele studieperioden)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Holger Poppert, Prof. Dr., Department of Neurology, TU Munich
- Hovedetterforsker: Ian M Loftus, MD, St George's NHS Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Markus HS, Droste DW, Kaps M, Larrue V, Lees KR, Siebler M, Ringelstein EB. Dual antiplatelet therapy with clopidogrel and aspirin in symptomatic carotid stenosis evaluated using doppler embolic signal detection: the Clopidogrel and Aspirin for Reduction of Emboli in Symptomatic Carotid Stenosis (CARESS) trial. Circulation. 2005 May 3;111(17):2233-40. doi: 10.1161/01.CIR.0000163561.90680.1C. Epub 2005 Apr 25.
- Bultmann A, Li Z, Wagner S, Peluso M, Schonberger T, Weis C, Konrad I, Stellos K, Massberg S, Nieswandt B, Gawaz M, Ungerer M, Munch G. Impact of glycoprotein VI and platelet adhesion on atherosclerosis--a possible role of fibronectin. J Mol Cell Cardiol. 2010 Sep;49(3):532-42. doi: 10.1016/j.yjmcc.2010.04.009. Epub 2010 Apr 27.
- Goertler M, Baeumer M, Kross R, Blaser T, Lutze G, Jost S, Wallesch CW. Rapid decline of cerebral microemboli of arterial origin after intravenous acetylsalicylic acid. Stroke. 1999 Jan;30(1):66-9. doi: 10.1161/01.str.30.1.66.
- Massberg S, Konrad I, Bultmann A, Schulz C, Munch G, Peluso M, Lorenz M, Schneider S, Besta F, Muller I, Hu B, Langer H, Kremmer E, Rudelius M, Heinzmann U, Ungerer M, Gawaz M. Soluble glycoprotein VI dimer inhibits platelet adhesion and aggregation to the injured vessel wall in vivo. FASEB J. 2004 Feb;18(2):397-9. doi: 10.1096/fj.03-0464fje. Epub 2003 Dec 4.
- Molloy J, Markus HS. Asymptomatic embolization predicts stroke and TIA risk in patients with carotid artery stenosis. Stroke. 1999 Jul;30(7):1440-3. doi: 10.1161/01.str.30.7.1440.
- Nieswandt B, Watson SP. Platelet-collagen interaction: is GPVI the central receptor? Blood. 2003 Jul 15;102(2):449-61. doi: 10.1182/blood-2002-12-3882. Epub 2003 Mar 20.
- Ringelstein EB, Droste DW, Babikian VL, Evans DH, Grosset DG, Kaps M, Markus HS, Russell D, Siebler M. Consensus on microembolus detection by TCD. International Consensus Group on Microembolus Detection. Stroke. 1998 Mar;29(3):725-9. doi: 10.1161/01.str.29.3.725.
- Schonberger T, Siegel-Axel D, Bussl R, Richter S, Judenhofer MS, Haubner R, Reischl G, Klingel K, Munch G, Seizer P, Pichler BJ, Gawaz M. The immunoadhesin glycoprotein VI-Fc regulates arterial remodelling after mechanical injury in ApoE-/- mice. Cardiovasc Res. 2008 Oct 1;80(1):131-7. doi: 10.1093/cvr/cvn169. Epub 2008 Jun 19.
- Ungerer M, Rosport K, Bultmann A, Piechatzek R, Uhland K, Schlieper P, Gawaz M, Munch G. Novel antiplatelet drug revacept (Dimeric Glycoprotein VI-Fc) specifically and efficiently inhibited collagen-induced platelet aggregation without affecting general hemostasis in humans. Circulation. 2011 May 3;123(17):1891-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.980623. Epub 2011 Apr 18.
- Jamasbi J, Megens RT, Bianchini M, Munch G, Ungerer M, Faussner A, Sherman S, Walker A, Goyal P, Jung S, Brandl R, Weber C, Lorenz R, Farndale R, Elia N, Siess W. Differential Inhibition of Human Atherosclerotic Plaque-Induced Platelet Activation by Dimeric GPVI-Fc and Anti-GPVI Antibodies: Functional and Imaging Studies. J Am Coll Cardiol. 2015 Jun 9;65(22):2404-15. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.573.
- Kleiman NS, Kolandaivelu K. Expanding the Roster: Developing New Inhibitors of Intravascular Thrombosis. J Am Coll Cardiol. 2015 Jun 9;65(22):2416-9. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.576. No abstract available.
- Uphaus T, Richards T, Weimar C, Neugebauer H, Poli S, Weissenborn K, Imray C, Michalski D, Rashid H, Loftus I, Rummey C, Ritter M, Hauser TK, Munch G, Groschel K, Poppert H. Revacept, an Inhibitor of Platelet Adhesion in Symptomatic Carotid Stenosis: A Multicenter Randomized Phase II Trial. Stroke. 2022 Sep;53(9):2718-2729. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.037006. Epub 2022 Jun 13.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. mars 2013
Primær fullføring (Faktiske)
5. oktober 2018
Studiet fullført (Faktiske)
23. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. juli 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. juli 2012
Først lagt ut (Anslag)
20. juli 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. januar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Øyesykdommer
- Nevrologiske manifestasjoner
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Hjerneiskemi
- Halspulsåresykdommer
- Sensasjonsforstyrrelser
- Synsforstyrrelser
- Iskemisk angrep, forbigående
- Carotis stenose
- Innsnevring, patologisk
- Aterosklerose
- Blindhet
- Amaurosis Fugax
Andre studie-ID-numre
- Revacept/CS/02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Creaciones Aromáticas Industriales, S.A. (CARINSA)Fullført
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia