Revacept vid symtomatisk karotisstenos (RevaceptCS02)
27 januari 2021 uppdaterad av: AdvanceCor GmbH
Revacept, en hämmare av trombocytvidhäftning vid symtomatisk karotisstenos: A fas II, multicenter; Randomiserad, dosfinnande, dubbelblind och placebokontrollerad överlägsenhetsstudie med parallella grupper
Patienter som lider av symtomatisk halsartärstenos, övergående ischemiska attacker (TIA), amaurosis fugax eller stroke får antingen Revacept (engångsdos) plus trombocythämmande monoterapi eller monoterapi.
Patienterna får en engångsdos av testmedicin genom intravenös infusion i 20 minuter. Patienterna följs upp en och tre dagar efter behandling, vid 3 månader och genom en telefonintervju vid 12 månader.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienterna hade mer än 50 % halsartärstenos enligt ECST och led av ischemisk stroke, övergående ischemisk attack eller intermittent blindhet (amaurosis fugax) inom de senaste 30 dagarna. Alla patienter fick standardmedicinering med acetylsalicylsyra eller klopidogrel och fick heparin för trombosprofylax. Carotisendarterektomi (CEA), carotisstenting (CAS) eller bästa medicinska behandling för behandling av carotisstenos och förebyggande av sekundära trombo-emboli utfördes enligt riktlinjerna. Ytterligare behandling med Revacept eller placebo gjordes utöver standardterapin. Därför var kontrollgruppen som fick placebo redan på standardmedicinsk behandling för patienter med symtomatisk karotisstenos och fick även riktlinjekonforma interventioner CEA, CAS eller bästa medicinska terapi.
Sekundär profylax av tromboemboliska ischemiska händelser med Revacept bör undersökas. Därför detekterades mikroemboli med transkraniell Doppler och ischemiska hjärnskador undersöktes med diffusionsviktad magnetisk resonanstomografi (DWI-MRI) skanning som utforskande slutpunkter. Dessutom undersöktes kliniska effektmått såsom stroke, TIA, hjärtinfarkt, kranskärlsintervention och död efter 1 vecka, 3 månader och 12 månaders uppföljning. Säkerheten övervakades noggrant med tonvikt på blödningskomplikationer eftersom blödning är den mest fruktade komplikationen av antitrombotiska medel, särskilt hos patienter med cerebrala stroke.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
158
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Coventry, Storbritannien, CV2 2DX
- Site 23 - University Hospital Coventry NHS Trust
-
London, Storbritannien, NW1 2BU
- Site 26 - University College London Hospital
-
London, Storbritannien, SE5 8AF
- Site 28 - King's College London Hospital
-
London, Storbritannien, SW17 0QT
- Site 20: St George's NHS Trust
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Site 08: Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Site 11: Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Site 07: Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Site 12: Universitätsklinikum Leipzig AöR
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Site 09: Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurologie
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Site 04: Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Allgemeine Neurologie
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Site 06: Universitätsklinikum Ulm, Abteilung für Neurologie
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Tyskland, 81675
- Site 01: Department of Neurology, TU Munich
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke
Målgrupp
Diagnos:
- Extrakraniell halspulsåderstenos (diagnostiserat genom vaskulär duplex ultraljudstoppflöde eller angiografi)
- Lesioner med ≥ 50 % stenos enligt kriterierna för European Carotid Surgery Trial (ECST)
- TIA, amaurosis fugax eller stroke inom de senaste 30 dagarna
- Ålder och kön: Män och kvinnor i åldern > 18 år Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 4 veckor efter att de fått prövningsprodukten på ett sådant sätt att risken för graviditeten minimeras.
Exklusions kriterier:
Sex och reproduktiv status:
- WOCBP som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet i upp till 4 veckor efter att ha fått prövningsprodukt.
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av prövningsprodukt.
Target sjukdom undantag
- NIHSS-poäng > 18
- Nyligen genomförd intracerebral blödning med röntgendatortomografi (CT) eller kärnmagnetisk resonans (NMR)
- Hjärtans orsak till embolisering (förmaksflimmer eller annan hjärtkälla t.ex. konstgjorda hjärtklaffar)
Medicinsk historia och samtidig sjukdom
- Anamnes med överkänslighet, kontraindikationer eller allvarliga biverkningar mot hämmare av trombocytaggregation, överkänslighet mot relaterade läkemedel (korsallergi) eller mot något av hjälpämnena i studieläkemedlet
- Historik eller tecken på trombocytopeni (<30 000/ul), blödningsdiates eller koagulopati (patologiskt internationellt normaliserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT))
- Trombolys inom de senaste 48 timmarna
- Relevant hemorragisk transformation bestämt med CT, NMR eller anamnes
- Oral antikoagulering eller dubbel anti-trombocytbehandling med acetylsalicylsyra eller klopidogrel och andra P2Y-hämmare vid screening (3 dagar för dipyridamol förlängd frisättning; 8 timmar för tirofiban/Aggrastat)
- Ihållande hypertoni (systoliskt blodtryck > 179 mmHg eller diastoliskt blodtryck >109 mmHg)
- Anamnes med allvarlig systemisk sjukdom såsom terminalt karcinom, njursvikt (eller nuvarande kreatinin > 200 umol/l), cirros, svår demens eller psykos
- Aktuell allvarlig leverdysfunktion (transaminasnivåer som är större än 5 gånger över den övre normalgränsen)
- Aktiv autoimmun sjukdom som systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit eller glomerulonefrit
- Känt förmaksflimmer eller andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser (för närvarande)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Fosfatbuffrad saltlösning (PBS), 1 % sackaros, 4 % mannitol
Placebokontroll med PBS, 1 % sackaros och 4 % mannitol
|
enda intravenös injektion
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: 40 mg Revacept
låg dos Revacept 40 mg i PBS, 1 % sackaros, 4 % mannitol
|
enda intravenös injektion
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: 120 mg Revacept
högdos revacept 120 mg i PBS, 1% sackaros, 4% mannitol
|
enda intravenös injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nya DWI-skador
Tidsram: 1 dag efter intervention
|
Antalet nya diffusionsviktade bildbehandlingsskador (DWI) rapporterade.
(1 dag efter intervention jämfört med baseline).
|
1 dag efter intervention
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patienter med någon stroke eller övergående ischemisk attack (TIA)
Tidsram: 90 dagar efter IMP-ansökan
|
patienter med stroke eller TIA som inträffar inom 90 dagar efter applicering av IMP.
|
90 dagar efter IMP-ansökan
|
|
Stora blödningar
Tidsram: 90 dagar efter IMP-ansökan
|
patienter med större blödningar som inträffar inom 90 dagar efter applicering av IMP
|
90 dagar efter IMP-ansökan
|
|
Alla kliniska händelser
Tidsram: 365 dagar efter IMP applicering
|
patienter med stroke och TIA, hjärtinfarkt och perkutan kranskärlsintervention (PCI), död eller blödning inom ett år (365 dagar) efter applicering av IMP.
|
365 dagar efter IMP applicering
|
|
Antikroppar mot droger
Tidsram: 3 månader (+/- 1 månad) efter IMP applicering
|
Anti-läkemedelsantikroppar mättes vid baslinjen och 3 månader efter IMP-applicering. Antal patienter med positiva anti-läkemedelsantikroppar jämfört med baseline räknas. |
3 månader (+/- 1 månad) efter IMP applicering
|
|
Deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: ~ 365 dagar efter IMP-ansökan (hela studieperioden)
|
Alla biverkningar utvärderades under hela studieperioden (~ 1 år efter IMP-ansökan).
|
~ 365 dagar efter IMP-ansökan (hela studieperioden)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Holger Poppert, Prof. Dr., Department of Neurology, TU Munich
- Huvudutredare: Ian M Loftus, MD, St George's NHS Trust
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Markus HS, Droste DW, Kaps M, Larrue V, Lees KR, Siebler M, Ringelstein EB. Dual antiplatelet therapy with clopidogrel and aspirin in symptomatic carotid stenosis evaluated using doppler embolic signal detection: the Clopidogrel and Aspirin for Reduction of Emboli in Symptomatic Carotid Stenosis (CARESS) trial. Circulation. 2005 May 3;111(17):2233-40. doi: 10.1161/01.CIR.0000163561.90680.1C. Epub 2005 Apr 25.
- Bultmann A, Li Z, Wagner S, Peluso M, Schonberger T, Weis C, Konrad I, Stellos K, Massberg S, Nieswandt B, Gawaz M, Ungerer M, Munch G. Impact of glycoprotein VI and platelet adhesion on atherosclerosis--a possible role of fibronectin. J Mol Cell Cardiol. 2010 Sep;49(3):532-42. doi: 10.1016/j.yjmcc.2010.04.009. Epub 2010 Apr 27.
- Goertler M, Baeumer M, Kross R, Blaser T, Lutze G, Jost S, Wallesch CW. Rapid decline of cerebral microemboli of arterial origin after intravenous acetylsalicylic acid. Stroke. 1999 Jan;30(1):66-9. doi: 10.1161/01.str.30.1.66.
- Massberg S, Konrad I, Bultmann A, Schulz C, Munch G, Peluso M, Lorenz M, Schneider S, Besta F, Muller I, Hu B, Langer H, Kremmer E, Rudelius M, Heinzmann U, Ungerer M, Gawaz M. Soluble glycoprotein VI dimer inhibits platelet adhesion and aggregation to the injured vessel wall in vivo. FASEB J. 2004 Feb;18(2):397-9. doi: 10.1096/fj.03-0464fje. Epub 2003 Dec 4.
- Molloy J, Markus HS. Asymptomatic embolization predicts stroke and TIA risk in patients with carotid artery stenosis. Stroke. 1999 Jul;30(7):1440-3. doi: 10.1161/01.str.30.7.1440.
- Nieswandt B, Watson SP. Platelet-collagen interaction: is GPVI the central receptor? Blood. 2003 Jul 15;102(2):449-61. doi: 10.1182/blood-2002-12-3882. Epub 2003 Mar 20.
- Ringelstein EB, Droste DW, Babikian VL, Evans DH, Grosset DG, Kaps M, Markus HS, Russell D, Siebler M. Consensus on microembolus detection by TCD. International Consensus Group on Microembolus Detection. Stroke. 1998 Mar;29(3):725-9. doi: 10.1161/01.str.29.3.725.
- Schonberger T, Siegel-Axel D, Bussl R, Richter S, Judenhofer MS, Haubner R, Reischl G, Klingel K, Munch G, Seizer P, Pichler BJ, Gawaz M. The immunoadhesin glycoprotein VI-Fc regulates arterial remodelling after mechanical injury in ApoE-/- mice. Cardiovasc Res. 2008 Oct 1;80(1):131-7. doi: 10.1093/cvr/cvn169. Epub 2008 Jun 19.
- Ungerer M, Rosport K, Bultmann A, Piechatzek R, Uhland K, Schlieper P, Gawaz M, Munch G. Novel antiplatelet drug revacept (Dimeric Glycoprotein VI-Fc) specifically and efficiently inhibited collagen-induced platelet aggregation without affecting general hemostasis in humans. Circulation. 2011 May 3;123(17):1891-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.980623. Epub 2011 Apr 18.
- Jamasbi J, Megens RT, Bianchini M, Munch G, Ungerer M, Faussner A, Sherman S, Walker A, Goyal P, Jung S, Brandl R, Weber C, Lorenz R, Farndale R, Elia N, Siess W. Differential Inhibition of Human Atherosclerotic Plaque-Induced Platelet Activation by Dimeric GPVI-Fc and Anti-GPVI Antibodies: Functional and Imaging Studies. J Am Coll Cardiol. 2015 Jun 9;65(22):2404-15. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.573.
- Kleiman NS, Kolandaivelu K. Expanding the Roster: Developing New Inhibitors of Intravascular Thrombosis. J Am Coll Cardiol. 2015 Jun 9;65(22):2416-9. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.576. No abstract available.
- Uphaus T, Richards T, Weimar C, Neugebauer H, Poli S, Weissenborn K, Imray C, Michalski D, Rashid H, Loftus I, Rummey C, Ritter M, Hauser TK, Munch G, Groschel K, Poppert H. Revacept, an Inhibitor of Platelet Adhesion in Symptomatic Carotid Stenosis: A Multicenter Randomized Phase II Trial. Stroke. 2022 Sep;53(9):2718-2729. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.037006. Epub 2022 Jun 13.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 mars 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
5 oktober 2018
Avslutad studie (Faktisk)
23 september 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 juli 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 juli 2012
Första postat (Uppskatta)
20 juli 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 januari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Ögonsjukdomar
- Neurologiska manifestationer
- Patologiska tillstånd, anatomiska
- Hjärnischemi
- Carotidartärsjukdomar
- Sensationsstörningar
- Synstörningar
- Ischemisk attack, övergående
- Carotisstenos
- Förträngning, patologisk
- Åderförkalkning
- Blindhet
- Amaurosis Fugax
Andra studie-ID-nummer
- Revacept/CS/02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .