Revacept en la estenosis carotídea sintomática (RevaceptCS02)
27 de enero de 2021 actualizado por: AdvanceCor GmbH
Revacept, un inhibidor de la adhesión plaquetaria en la estenosis carotídea sintomática: una fase II, multicéntrica; Estudio de superioridad aleatorizado, de búsqueda de dosis, doble ciego y controlado con placebo con grupos paralelos
Los pacientes que padecen estenosis sintomática de la arteria carótida, ataques isquémicos transitorios (AIT), amaurosis fugaz o accidente cerebrovascular reciben Revacept (dosis única) más monoterapia antiplaquetaria o monoterapia sola.
Los pacientes reciben una dosis única del medicamento de prueba mediante infusión intravenosa durante 20 minutos. Los pacientes son seguidos uno y tres días después del tratamiento, a los 3 meses y mediante entrevista telefónica a los 12 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes tenían una estenosis de la arteria carótida de más del 50% según ECST y sufrieron un accidente cerebrovascular isquémico, un ataque isquémico transitorio o ceguera intermitente (amaurosis fugax) en los últimos 30 días. Todos los pacientes recibían medicación estándar con aspirina o clopidogrel y recibían heparina para la profilaxis de la trombosis. La endarterectomía carotídea (CEA), la colocación de stent carotídeo (CAS) o la mejor terapia médica para el tratamiento de la estenosis carotídea y la prevención de tromboémbolos secundarios se realizaron de acuerdo con las pautas. Se realizó un tratamiento adicional con Revacept o placebo además de la terapia estándar. Por lo tanto, el grupo de control que recibió placebo ya estaba en la terapia médica estándar para pacientes con estenosis carotídea sintomática y también recibió las intervenciones conforme a las pautas CEA, CAS o la mejor terapia médica.
Se debe investigar la profilaxis secundaria de eventos isquémicos tromboembólicos con Revacept. Por lo tanto, los microémbolos se detectaron mediante Doppler transcraneal y las lesiones cerebrales isquémicas se investigaron mediante resonancia magnética nuclear (DWI-MRI) como criterios de valoración exploratorios. Además, se investigaron criterios de valoración clínicos como ictus, AIT, infarto de miocardio, intervención coronaria y muerte a la semana, 3 meses y 12 meses de seguimiento. La seguridad se controló de cerca con énfasis en las complicaciones hemorrágicas, ya que la hemorragia es la complicación más temida de los agentes antitrombóticos, especialmente en pacientes con accidentes cerebrovasculares.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
158
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
- Site 08: Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie
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Hamburg, Alemania, 20246
- Site 11: Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
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Hannover, Alemania, 30625
- Site 07: Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie
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Leipzig, Alemania, 04103
- Site 12: Universitätsklinikum Leipzig AöR
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Mainz, Alemania, 55131
- Site 09: Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurologie
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Tübingen, Alemania, 72076
- Site 04: Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Allgemeine Neurologie
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Ulm, Alemania, 89081
- Site 06: Universitätsklinikum Ulm, Abteilung für Neurologie
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Bavaria
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Munich, Bavaria, Alemania, 81675
- Site 01: Department of Neurology, TU Munich
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Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
- Site 23 - University Hospital Coventry NHS Trust
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- Site 26 - University College London Hospital
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London, Reino Unido, SE5 8AF
- Site 28 - King's College London Hospital
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- Site 20: St George's NHS Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado
Población objetivo
Diagnóstico:
- Estenosis de la arteria carótida extracraneal (diagnosticada por flujo máximo de ultrasonido dúplex vascular o angiografía)
- Lesiones con estenosis ≥ 50 % según los criterios del European Carotid Surgery Trial (ECST)
- AIT, amaurosis fugax o accidente cerebrovascular en los últimos 30 días
- Edad y sexo: Hombres y mujeres mayores de 18 años Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 4 semanas después de recibir el producto en investigación de tal manera que el riesgo de se minimiza el embarazo.
Criterio de exclusión:
Sexo y estado reproductivo:
- WOCBP que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo hasta 4 semanas después de recibir el producto en investigación.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o antes de la administración del producto en investigación.
Excepciones de enfermedades objetivo
- Puntuación NIHSS > 18
- Hemorragia intracerebral reciente por tomografía computarizada (TC) de rayos X o resonancia magnética nuclear (RMN)
- Causa cardíaca de embolización (fibrilación auricular u otra fuente cardíaca, p. válvulas cardíacas artificiales)
Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes
- Antecedentes de hipersensibilidad, contraindicación o reacción adversa grave a inhibidores de la agregación plaquetaria, hipersensibilidad a fármacos relacionados (alergia cruzada) o a alguno de los excipientes del fármaco del estudio
- Historia o evidencia de trombocitopenia (<30.000/ul), diátesis hemorrágica o coagulopatía (índice patológico internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa))
- Trombolisis en las últimas 48 horas
- Transformación hemorrágica relevante determinada por TC, RMN o anamnesis
- Anticoagulación oral o terapia antiplaquetaria dual con aspirina o clopidogrel y otros inhibidores de P2Y en la selección (3 días para dipiridamol de liberación prolongada; 8 horas para tirofibán/Agrastat)
- Hipertensión sostenida (PA sistólica > 179 mmHg o PA diastólica > 109 mmHg)
- Antecedentes de enfermedad sistémica grave, como carcinoma terminal, insuficiencia renal (o creatinina actual > 200 umol/l), cirrosis, demencia grave o psicosis
- Disfunción hepática grave actual (nivel de transaminasas superior a 5 veces por encima del límite superior del rango normal)
- Trastorno autoinmune activo como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis o glomerulonefritis
- Fibrilación auricular conocida u otras anomalías ECG clínicamente significativas (actualmente)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Solución salina tamponada con fosfato (PBS), sacarosa al 1 %, manitol al 4 %
Control de placebo con PBS, sacarosa al 1 % y manitol al 4 %
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inyección intravenosa única
Otros nombres:
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Comparador activo: Revacept 40 mg
dosis baja de Revacept 40 mg en PBS, sacarosa al 1 %, manitol al 4 %
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inyección intravenosa única
Otros nombres:
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Comparador activo: Revacept de 120 mg
dosis alta de revacept de 120 mg en PBS, sacarosa al 1 %, manitol al 4 %
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inyección intravenosa única
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nuevas lesiones DWI
Periodo de tiempo: 1 día después de la intervención
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El número de nuevas lesiones de imágenes ponderadas por difusión (DWI) notificadas.
(1 día después de la intervención en comparación con el valor inicial).
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1 día después de la intervención
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pacientes con cualquier accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT)
Periodo de tiempo: 90 días después de la aplicación IMP
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pacientes con cualquier accidente cerebrovascular o TIA que ocurra dentro de los 90 días posteriores a la aplicación de IMP.
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90 días después de la aplicación IMP
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Sangrados mayores
Periodo de tiempo: 90 días después de la aplicación IMP
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pacientes con hemorragias importantes que ocurren dentro de los 90 días posteriores a la aplicación de IMP
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90 días después de la aplicación IMP
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Cualquier Evento Clínico
Periodo de tiempo: 365 días después de la aplicación IMP
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pacientes con cualquier accidente cerebrovascular y AIT, infarto de miocardio e intervención coronaria percutánea (PCI), muerte o sangrado dentro de un año (365 días) después de la aplicación de IMP.
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365 días después de la aplicación IMP
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Anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: 3 meses (+/- 1 mes) después de la aplicación IMP
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Los anticuerpos antidrogas se midieron al inicio y 3 meses después de la aplicación de IMP. Se cuenta el número de pacientes con anticuerpos antidrogas positivos en comparación con el valor inicial. |
3 meses (+/- 1 mes) después de la aplicación IMP
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Participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: ~ 365 días después de la aplicación IMP (período de estudio completo)
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Todos los eventos adversos se evaluaron durante el período de estudio completo (~ 1 año después de la aplicación de IMP).
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~ 365 días después de la aplicación IMP (período de estudio completo)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Holger Poppert, Prof. Dr., Department of Neurology, TU Munich
- Investigador principal: Ian M Loftus, MD, St George's NHS Trust
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Markus HS, Droste DW, Kaps M, Larrue V, Lees KR, Siebler M, Ringelstein EB. Dual antiplatelet therapy with clopidogrel and aspirin in symptomatic carotid stenosis evaluated using doppler embolic signal detection: the Clopidogrel and Aspirin for Reduction of Emboli in Symptomatic Carotid Stenosis (CARESS) trial. Circulation. 2005 May 3;111(17):2233-40. doi: 10.1161/01.CIR.0000163561.90680.1C. Epub 2005 Apr 25.
- Bultmann A, Li Z, Wagner S, Peluso M, Schonberger T, Weis C, Konrad I, Stellos K, Massberg S, Nieswandt B, Gawaz M, Ungerer M, Munch G. Impact of glycoprotein VI and platelet adhesion on atherosclerosis--a possible role of fibronectin. J Mol Cell Cardiol. 2010 Sep;49(3):532-42. doi: 10.1016/j.yjmcc.2010.04.009. Epub 2010 Apr 27.
- Goertler M, Baeumer M, Kross R, Blaser T, Lutze G, Jost S, Wallesch CW. Rapid decline of cerebral microemboli of arterial origin after intravenous acetylsalicylic acid. Stroke. 1999 Jan;30(1):66-9. doi: 10.1161/01.str.30.1.66.
- Massberg S, Konrad I, Bultmann A, Schulz C, Munch G, Peluso M, Lorenz M, Schneider S, Besta F, Muller I, Hu B, Langer H, Kremmer E, Rudelius M, Heinzmann U, Ungerer M, Gawaz M. Soluble glycoprotein VI dimer inhibits platelet adhesion and aggregation to the injured vessel wall in vivo. FASEB J. 2004 Feb;18(2):397-9. doi: 10.1096/fj.03-0464fje. Epub 2003 Dec 4.
- Molloy J, Markus HS. Asymptomatic embolization predicts stroke and TIA risk in patients with carotid artery stenosis. Stroke. 1999 Jul;30(7):1440-3. doi: 10.1161/01.str.30.7.1440.
- Nieswandt B, Watson SP. Platelet-collagen interaction: is GPVI the central receptor? Blood. 2003 Jul 15;102(2):449-61. doi: 10.1182/blood-2002-12-3882. Epub 2003 Mar 20.
- Ringelstein EB, Droste DW, Babikian VL, Evans DH, Grosset DG, Kaps M, Markus HS, Russell D, Siebler M. Consensus on microembolus detection by TCD. International Consensus Group on Microembolus Detection. Stroke. 1998 Mar;29(3):725-9. doi: 10.1161/01.str.29.3.725.
- Schonberger T, Siegel-Axel D, Bussl R, Richter S, Judenhofer MS, Haubner R, Reischl G, Klingel K, Munch G, Seizer P, Pichler BJ, Gawaz M. The immunoadhesin glycoprotein VI-Fc regulates arterial remodelling after mechanical injury in ApoE-/- mice. Cardiovasc Res. 2008 Oct 1;80(1):131-7. doi: 10.1093/cvr/cvn169. Epub 2008 Jun 19.
- Ungerer M, Rosport K, Bultmann A, Piechatzek R, Uhland K, Schlieper P, Gawaz M, Munch G. Novel antiplatelet drug revacept (Dimeric Glycoprotein VI-Fc) specifically and efficiently inhibited collagen-induced platelet aggregation without affecting general hemostasis in humans. Circulation. 2011 May 3;123(17):1891-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.980623. Epub 2011 Apr 18.
- Jamasbi J, Megens RT, Bianchini M, Munch G, Ungerer M, Faussner A, Sherman S, Walker A, Goyal P, Jung S, Brandl R, Weber C, Lorenz R, Farndale R, Elia N, Siess W. Differential Inhibition of Human Atherosclerotic Plaque-Induced Platelet Activation by Dimeric GPVI-Fc and Anti-GPVI Antibodies: Functional and Imaging Studies. J Am Coll Cardiol. 2015 Jun 9;65(22):2404-15. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.573.
- Kleiman NS, Kolandaivelu K. Expanding the Roster: Developing New Inhibitors of Intravascular Thrombosis. J Am Coll Cardiol. 2015 Jun 9;65(22):2416-9. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.576. No abstract available.
- Uphaus T, Richards T, Weimar C, Neugebauer H, Poli S, Weissenborn K, Imray C, Michalski D, Rashid H, Loftus I, Rummey C, Ritter M, Hauser TK, Munch G, Groschel K, Poppert H. Revacept, an Inhibitor of Platelet Adhesion in Symptomatic Carotid Stenosis: A Multicenter Randomized Phase II Trial. Stroke. 2022 Sep;53(9):2718-2729. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.037006. Epub 2022 Jun 13.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de marzo de 2013
Finalización primaria (Actual)
5 de octubre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
23 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de julio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de julio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de enero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de enero de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedades de los ojos
- Manifestaciones neurológicas
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Isquemia cerebral
- Enfermedades de la arteria carótida
- Trastornos sensoriales
- Trastornos de la visión
- Ataque Isquémico, Transitorio
- Estenosis carotídea
- Constricción Patológica
- Aterosclerosis
- Ceguera
- Amaurosis Fugax
Otros números de identificación del estudio
- Revacept/CS/02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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