Revacept nella stenosi carotidea sintomatica (RevaceptCS02)
27 gennaio 2021 aggiornato da: AdvanceCor GmbH
Revacept, un inibitore dell'adesione piastrinica nella stenosi carotidea sintomatica: fase II, multicentrica; Studio di superiorità randomizzato, dose-finding, in doppio cieco e controllato con placebo con gruppi paralleli
I pazienti affetti da stenosi dell'arteria carotidea sintomatica, attacchi ischemici transitori (TIA), amaurosis fugax o ictus ricevono Revacept (dose singola) più monoterapia antipiastrinica o monoterapia da sola.
I pazienti ricevono una singola dose del farmaco di prova mediante infusione endovenosa per 20 minuti. I pazienti vengono seguiti uno e tre giorni dopo il trattamento, a 3 mesi e da un colloquio telefonico a 12 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti presentavano una stenosi dell'arteria carotidea superiore al 50% secondo l'ECST e soffrivano di ictus ischemico, attacco ischemico transitorio o cecità intermittente (amaurosis fugax) negli ultimi 30 giorni. Tutti i pazienti erano in terapia standard con aspirina o clopidogrel e hanno ricevuto eparina per la profilassi della trombosi. L'endarterectomia carotidea (CEA), lo stenting carotideo (CAS) o la migliore terapia medica per il trattamento della stenosi carotidea e la prevenzione di tromboemboli secondari sono stati eseguiti secondo le linee guida. Oltre alla terapia standard è stato effettuato un ulteriore trattamento con Revacept o placebo. Pertanto il gruppo di controllo che riceveva il placebo era già in terapia medica standard per i pazienti con stenosi carotidea sintomatica e riceveva anche gli interventi conformi alle linee guida CEA, CAS o migliore terapia medica.
Deve essere studiata la profilassi secondaria degli eventi ischemici tromboembolici da parte di Revacept. Pertanto i microemboli sono stati rilevati dal Doppler transcranico e le lesioni cerebrali ischemiche sono state studiate mediante risonanza magnetica per immagini pesate in diffusione (DWI-MRI) come endpoint esplorativi. Inoltre, gli endpoint clinici come ictus, TIA, infarto del miocardio, intervento coronarico e morte sono stati studiati a 1 settimana, 3 mesi e 12 mesi di follow-up. La sicurezza è stata attentamente monitorata con particolare attenzione alle complicanze emorragiche poiché il sanguinamento è la complicanza più temuta degli agenti antitrombotici, specialmente nei pazienti con ictus cerebrale.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
158
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Essen, Germania, 45147
- Site 08: Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie
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Hamburg, Germania, 20246
- Site 11: Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
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Hannover, Germania, 30625
- Site 07: Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie
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Leipzig, Germania, 04103
- Site 12: Universitätsklinikum Leipzig AöR
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Mainz, Germania, 55131
- Site 09: Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurologie
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Tübingen, Germania, 72076
- Site 04: Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Allgemeine Neurologie
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Ulm, Germania, 89081
- Site 06: Universitätsklinikum Ulm, Abteilung für Neurologie
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Bavaria
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Munich, Bavaria, Germania, 81675
- Site 01: Department of Neurology, TU Munich
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Coventry, Regno Unito, CV2 2DX
- Site 23 - University Hospital Coventry NHS Trust
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London, Regno Unito, NW1 2BU
- Site 26 - University College London Hospital
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London, Regno Unito, SE5 8AF
- Site 28 - King's College London Hospital
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London, Regno Unito, SW17 0QT
- Site 20: St George's NHS Trust
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto firmato
Popolazione obiettivo
Diagnosi:
- Stenosi dell'arteria carotidea extracranica (diagnosticata mediante il picco di flusso ecografico duplex vascolare o angiografia)
- Lesioni con stenosi ≥ 50 % secondo i criteri dell'European Carotid Surgery Trial (ECST)
- TIA, amaurosis fugax o ictus negli ultimi 30 giorni
- Età e sesso: uomini e donne di età > 18 anni Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 4 settimane dopo aver ricevuto il prodotto sperimentale in modo tale che il rischio di la gravidanza è ridotta al minimo.
Criteri di esclusione:
Sesso e stato riproduttivo:
- WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza fino a 4 settimane dopo aver ricevuto il prodotto sperimentale.
- Donne in gravidanza o allattamento
- Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
Eccezioni di malattie target
- Punteggio NIHSS > 18
- Emorragia intracerebrale recente mediante tomografia computerizzata a raggi X (TC) o risonanza magnetica nucleare (NMR)
- Causa cardiaca di embolizzazione (fibrillazione atriale o altra fonte cardiaca, ad es. valvole cardiache artificiali)
Anamnesi e malattia concomitante
- Storia di ipersensibilità, controindicazione o reazione avversa grave agli inibitori dell'aggregazione piastrinica, ipersensibilità ai farmaci correlati (allergia incrociata) o a uno qualsiasi degli eccipienti nel farmaco in studio
- Anamnesi o evidenza di trombocitopenia (<30.000/ul), diatesi emorragica o coagulopatia (rapporto internazionale normalizzato patologico (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT))
- Trombolisi nelle ultime 48 ore
- Trasformazione emorragica rilevante determinata da TC, NMR o anamnesi
- Anticoagulazione orale o doppia terapia antipiastrinica con aspirina o clopidogrel e altri inibitori P2Y allo screening (3 giorni per dipiridamolo a rilascio prolungato; 8 ore per tirofiban/Aggrastat)
- Ipertensione sostenuta (pressione arteriosa sistolica > 179 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 109 mmHg)
- Anamnesi di grave malattia sistemica come carcinoma terminale, insufficienza renale (o creatinina attuale > 200 umol/l), cirrosi, demenza grave o psicosi
- Grave disfunzione epatica attuale (livello di transaminasi maggiore di 5 volte rispetto al limite superiore del range normale)
- Disturbo autoimmune attivo come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite o glomerulonefrite
- Fibrillazione atriale nota o altre anomalie ECG clinicamente significative (al momento)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Soluzione salina tamponata con fosfato (PBS), 1% saccarosio, 4% mannitolo
Controllo placebo con PBS, 1% saccarosio e 4% mannitolo
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singola iniezione endovenosa
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Revacept 40 mg
Revacept a basso dosaggio 40 mg in PBS, 1% saccarosio, 4% mannitolo
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singola iniezione endovenosa
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Revacept 120 mg
revacept ad alto dosaggio 120 mg in PBS, 1% saccarosio, 4% mannitolo
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singola iniezione endovenosa
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Nuove lesioni DWI
Lasso di tempo: 1 giorno dopo l'intervento
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Il numero di nuove lesioni per immagini pesate in diffusione (DWI) riportate.
(1 giorno dopo l'intervento rispetto al basale).
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1 giorno dopo l'intervento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pazienti con qualsiasi ictus o attacco ischemico transitorio (TIA)
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'applicazione IMP
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pazienti con ictus o TIA verificatisi entro 90 giorni dall'applicazione di IMP.
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90 giorni dopo l'applicazione IMP
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Emorragie Maggiori
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'applicazione IMP
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pazienti con emorragie maggiori che si verificano entro 90 giorni dall'applicazione di IMP
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90 giorni dopo l'applicazione IMP
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Qualsiasi evento clinico
Lasso di tempo: 365 giorni dopo l'applicazione IMP
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pazienti con ictus e TIA, infarto del miocardio e intervento coronarico percutaneo (PCI), decesso o sanguinamento entro un anno (365 giorni) dall'applicazione di IMP.
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365 giorni dopo l'applicazione IMP
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Anticorpi antidroga
Lasso di tempo: 3 mesi (+/- 1 mese) dopo l'applicazione IMP
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Gli anticorpi anti-farmaco sono stati misurati al basale e 3 mesi dopo l'applicazione di IMP. Viene contato il numero di pazienti con anticorpi anti-farmaco positivi rispetto al basale. |
3 mesi (+/- 1 mese) dopo l'applicazione IMP
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Partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: ~ 365 giorni dopo l'applicazione IMP (intero periodo di studio)
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Tutti gli eventi avversi sono stati valutati durante il periodo di studio completo (~ 1 anno dopo l'applicazione IMP).
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~ 365 giorni dopo l'applicazione IMP (intero periodo di studio)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Holger Poppert, Prof. Dr., Department of Neurology, TU Munich
- Investigatore principale: Ian M Loftus, MD, St George's NHS Trust
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Markus HS, Droste DW, Kaps M, Larrue V, Lees KR, Siebler M, Ringelstein EB. Dual antiplatelet therapy with clopidogrel and aspirin in symptomatic carotid stenosis evaluated using doppler embolic signal detection: the Clopidogrel and Aspirin for Reduction of Emboli in Symptomatic Carotid Stenosis (CARESS) trial. Circulation. 2005 May 3;111(17):2233-40. doi: 10.1161/01.CIR.0000163561.90680.1C. Epub 2005 Apr 25.
- Bultmann A, Li Z, Wagner S, Peluso M, Schonberger T, Weis C, Konrad I, Stellos K, Massberg S, Nieswandt B, Gawaz M, Ungerer M, Munch G. Impact of glycoprotein VI and platelet adhesion on atherosclerosis--a possible role of fibronectin. J Mol Cell Cardiol. 2010 Sep;49(3):532-42. doi: 10.1016/j.yjmcc.2010.04.009. Epub 2010 Apr 27.
- Goertler M, Baeumer M, Kross R, Blaser T, Lutze G, Jost S, Wallesch CW. Rapid decline of cerebral microemboli of arterial origin after intravenous acetylsalicylic acid. Stroke. 1999 Jan;30(1):66-9. doi: 10.1161/01.str.30.1.66.
- Massberg S, Konrad I, Bultmann A, Schulz C, Munch G, Peluso M, Lorenz M, Schneider S, Besta F, Muller I, Hu B, Langer H, Kremmer E, Rudelius M, Heinzmann U, Ungerer M, Gawaz M. Soluble glycoprotein VI dimer inhibits platelet adhesion and aggregation to the injured vessel wall in vivo. FASEB J. 2004 Feb;18(2):397-9. doi: 10.1096/fj.03-0464fje. Epub 2003 Dec 4.
- Molloy J, Markus HS. Asymptomatic embolization predicts stroke and TIA risk in patients with carotid artery stenosis. Stroke. 1999 Jul;30(7):1440-3. doi: 10.1161/01.str.30.7.1440.
- Nieswandt B, Watson SP. Platelet-collagen interaction: is GPVI the central receptor? Blood. 2003 Jul 15;102(2):449-61. doi: 10.1182/blood-2002-12-3882. Epub 2003 Mar 20.
- Ringelstein EB, Droste DW, Babikian VL, Evans DH, Grosset DG, Kaps M, Markus HS, Russell D, Siebler M. Consensus on microembolus detection by TCD. International Consensus Group on Microembolus Detection. Stroke. 1998 Mar;29(3):725-9. doi: 10.1161/01.str.29.3.725.
- Schonberger T, Siegel-Axel D, Bussl R, Richter S, Judenhofer MS, Haubner R, Reischl G, Klingel K, Munch G, Seizer P, Pichler BJ, Gawaz M. The immunoadhesin glycoprotein VI-Fc regulates arterial remodelling after mechanical injury in ApoE-/- mice. Cardiovasc Res. 2008 Oct 1;80(1):131-7. doi: 10.1093/cvr/cvn169. Epub 2008 Jun 19.
- Ungerer M, Rosport K, Bultmann A, Piechatzek R, Uhland K, Schlieper P, Gawaz M, Munch G. Novel antiplatelet drug revacept (Dimeric Glycoprotein VI-Fc) specifically and efficiently inhibited collagen-induced platelet aggregation without affecting general hemostasis in humans. Circulation. 2011 May 3;123(17):1891-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.980623. Epub 2011 Apr 18.
- Jamasbi J, Megens RT, Bianchini M, Munch G, Ungerer M, Faussner A, Sherman S, Walker A, Goyal P, Jung S, Brandl R, Weber C, Lorenz R, Farndale R, Elia N, Siess W. Differential Inhibition of Human Atherosclerotic Plaque-Induced Platelet Activation by Dimeric GPVI-Fc and Anti-GPVI Antibodies: Functional and Imaging Studies. J Am Coll Cardiol. 2015 Jun 9;65(22):2404-15. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.573.
- Kleiman NS, Kolandaivelu K. Expanding the Roster: Developing New Inhibitors of Intravascular Thrombosis. J Am Coll Cardiol. 2015 Jun 9;65(22):2416-9. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.576. No abstract available.
- Uphaus T, Richards T, Weimar C, Neugebauer H, Poli S, Weissenborn K, Imray C, Michalski D, Rashid H, Loftus I, Rummey C, Ritter M, Hauser TK, Munch G, Groschel K, Poppert H. Revacept, an Inhibitor of Platelet Adhesion in Symptomatic Carotid Stenosis: A Multicenter Randomized Phase II Trial. Stroke. 2022 Sep;53(9):2718-2729. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.037006. Epub 2022 Jun 13.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
8 marzo 2013
Completamento primario (Effettivo)
5 ottobre 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
23 settembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 luglio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 luglio 2012
Primo Inserito (Stima)
20 luglio 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 gennaio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 gennaio 2021
Ultimo verificato
1 gennaio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Malattie degli occhi
- Manifestazioni neurologiche
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Ischemia cerebrale
- Malattie dell'arteria carotidea
- Disturbi della sensibilità
- Disturbi della vista
- Attacco ischemico, transitorio
- Stenosi carotidea
- Costrizione, patologica
- Aterosclerosi
- Cecità
- Amaurosi Fugax
Altri numeri di identificazione dello studio
- Revacept/CS/02
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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