脂质体阿糖胞苷 (DepoCyte®) 鞘内化疗对乳腺癌脑膜转移的影响 (DEPOSEIN)
2019年6月11日 更新者：Centre Oscar Lambret
脂质体阿糖胞苷 (DepoCyte®) 鞘内化疗在乳腺癌软脑膜转移患者中的作用。一项随机 III 期研究。
本研究的目的是评估 Depocyte® IT 结合全身标准治疗对临床和/或放射学神经脑膜无进展生存期 (SSPN) 的影响
研究概览
详细说明
在签署同意书并验证合格纳入标准后，患者将被随机分组。 治疗将在随机分组后最多 10 天内开始。
A 组：不使用 DepoCyte® 的全身标准治疗 B 组：使用 DepoCyte® DepoCyte® 的全身标准治疗将通过腰椎穿刺或心室装置缓慢注射（1 至 5 分钟）50 毫克（5 毫升）到脑脊液中
- 每 14 +/- 2 天一次，共 5 个周期（诱导治疗）
- 然后每 28 +/-4 天一次，直到进展（维持治疗） 标准的全身性化疗、靶向治疗或激素治疗由研究者根据乳腺癌亚型和既往治疗决定。 全身治疗将在随机化之前确定。 它可以根据治疗肿瘤学家随时修改。 允许对有症状的部位进行局部放疗。 接受 IT DepoCyte® 治疗的患者在前两个月每 14 天进行一次常规随访，然后每月一次，这在 B 组患者中没有改变。A 组的评估将与 B 组相匹配，因此比常规进行，因为此类患者通常每 3 周就诊一次。 全身性疾病的随访由主治肿瘤科医生自行决定。
转化研究 只有 Oscar Lambret 中心将参与这项探索性分析。 对于接受参与的患者，将在入组时收集 10 mL CSF 样本，并且每月一次，就在治疗前。
- A组：每月访问
- B 组：在 IT 注射时，每月一次，就在 DepoCyte® 注射之前 样品将尽快送到分析中心，并在所有与研究相关的程序结束时销毁。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
74
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amiens、法国、80054
- Centre Hospitalier Universitaire Groupe Sud
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Bron、法国、69677
- Centre Hospitalier Universitaire Lyon
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Dijon、法国、21079
- Centre G.F. Leclerc
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Grenoble、法国、38042
- CHU de Grenoble
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Lille、法国、59020
- Centre Oscar Lambret
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Lorient、法国、56100
- Centre Hospitalier Bretagne Sud
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Montpellier、法国、34298
- Centre Val d'Aurelle
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Nice、法国、06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Nice、法国、06002
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice
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Paris、法国、75013
- Hopital Salpetriere
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的浸润性乳腺癌
- 脑脊液细胞学或典型临床症状或体征与典型 MRI 异常相结合证实的软脑膜转移的新诊断
- 脑脊髓 MRI 标准：无可见病灶，或脑膜转移灶 <0.5 cm，或如果计划进行局灶性放疗，则最大直径 >0.5 cm
- 入组时全身治疗（化疗和/或靶向治疗和/或激素治疗）的指征。 全身治疗由研究者根据癌症特征、既往治疗以及临床和生物学疾病特征自行决定（如果不同，则与治疗肿瘤学家合作）。 允许局部放疗。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
- 由于麻痹而无法行走但能够使用轮椅的患者被视为门诊患者
- 预计生存期至少 2 个月。 患有快速进展的全身性疾病的患者不符合本试验的条件
- 允许同时存在的无症状脑转移
- 如果怀疑脑脊液血流阻滞，或在局部放疗治疗脑脊液血流阻滞后，将进行脑脊液血流研究（同位素法）以确认不存在脑脊液血流阻滞
- 患者必须已经从之前接受过的其他抗癌治疗的急性不良事件中恢复过来
- 足够的骨髓、肾和肝功能，范围如下：胆红素 ≤ 3 x 正常上限 (ULN)，ASAT ≤ 2.5 x ULN 或 ≤ 5 x ULN（存在肝转移）
- 对具有生殖潜力的患者采取适当的避孕措施 (CPMP/ICH/286/95)（例如，屏障法、伴侣输精管结扎术、禁欲）（不允许使用激素避孕）
- 患者隶属于法国社会保障局
- 能够理解研究的要求，注明日期并签署书面知情同意书
排除标准：
- 与乳腺癌以外的其他原发性肿瘤相关的软脑膜转移
- 其他癌症病史（<5 年），除了经过充分治疗的宫颈癌、碱性细胞或棘细胞皮肤癌
- MRI 禁忌症（包括幽闭恐惧症）
- MRI 标准：CSF 流动阻塞（大脑 MRI 上的脑积水或脊柱 MRI 上的障碍）
- 禁忌腰椎穿刺和植入心室装置
- 进行性脑转移被认为需要全脑放疗
- 先前的颅脊髓照射（允许先前的脑局灶性放疗或全脑放疗用于脑转移）
- 先前的鞘内化疗或靶向治疗
- 既往全身阿糖胞苷治疗或既往全身大剂量甲氨蝶呤治疗
- 伴随全身大剂量甲氨蝶呤治疗
- 脑室腹腔分流术
- 活动性感染（全身或中枢神经系统）
- 对阿糖胞苷或 DepoCyte 过敏
- 患有其他严重的非控制性疾病的患者可能会影响参与研究（感染、心血管疾病、胃肠道疾病、肾脏疾病、肺部疾病）
- 在筛选访问前 30 天内参加另一项评估药物的研究
- 母乳喂养的妇女或怀孕。 研究后 6 个月内不允许进行护理
- 由于地理、社会或心理原因无法遵守研究要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Depocyte 全身治疗
每 14 ± 2 天鞘内注射脂质体阿糖胞苷 (Depocyte®)，共 5 个周期，然后每 28 ± 4 天鞘内注射一次，直至进展。
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50mg（5 mL）通过缓慢的鞘内注射（1-5 分钟）直接进入脑脊液（CSF），通过脑室导管直接进入腰椎穿刺过程中的腰囊。
其他名称：
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无干预：无 Depocyte 的全身治疗
无需鞘内注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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软脑膜疾病相关的神经系统无进展生存期 (LM-PFS)
大体时间：在基线时，然后每 2 周一次，持续 2 个月，2 个月后从基线开始每月一次，直到进展（最多 6 个月）和研究结束时（最多 6 个月）
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随机化与第一次软脑膜进展日期（根据临床神经学或影像学标准定义）或死亡日期（任何原因死亡）之间的时间，无论先发生什么。
在最后一次随访时存活且没有神经系统进展的患者将在最后一次就诊之日进行审查。
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在基线时，然后每 2 周一次，持续 2 个月，2 个月后从基线开始每月一次，直到进展（最多 6 个月）和研究结束时（最多 6 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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软脑膜转移的反应
大体时间：在基线时，然后每 2 周一次，持续 2 个月，2 个月后从基线开始每月一次，直到进展（最多 6 个月）和研究结束时（最多 6 个月）
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通过临床改善、细胞学改善和MRI改善来评价。
在 2 个月和 6 个月时，软脑膜疾病对治疗的最佳反应
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在基线时，然后每 2 周一次，持续 2 个月，2 个月后从基线开始每月一次，直到进展（最多 6 个月）和研究结束时（最多 6 个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：在基线时，然后每 2 周一次，持续 2 个月，2 个月后从基线开始每月一次，直到进展（最多 6 个月）和研究结束时（最多 6 个月）
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PFS 定义为随机化和第一次进展日期之间的时间：软脑膜、实质、全身（中枢神经系统外）或死亡日期（任何原因），如果它首先发生。
在最后一次随访时还活着且没有进展的患者将在最后一次就诊之日进行检查。
还将考虑竞争风险方法来估计 PFS 的不同组成部分。
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在基线时，然后每 2 周一次，持续 2 个月，2 个月后从基线开始每月一次，直到进展（最多 6 个月）和研究结束时（最多 6 个月）
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总生存期
大体时间：直到首次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 6 个月。
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研究随机化日期与患者死亡（任何原因）之间的时间。
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直到首次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 6 个月。
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根据 NCI CTCAE V4.0 对 DepoCyte® 的耐受性
大体时间：最后一次研究治疗药物给药后最多 30 天
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根据 NCI-CTCAE v4.0，DepoCyte® 的安全性和耐受性概况。
如果等级超过 2，则不良事件将被视为严重。将考虑所有 AE，但与潜在疾病或其进展明确相关的事件除外。
SAE 也会被报告。
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最后一次研究治疗药物给药后最多 30 天
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Q-扭曲
大体时间：在研究结束时计算
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Q-TWiST 分析由 3 种健康状况定义：进展前出现毒性的时间 (TOX)、进展后考虑任何部位进展的时间 (PROG) 以及无毒性和无进展的时间 (TWiST)。
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在研究结束时计算
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生活质量（问卷 QLQ C30、BN20 和 C15）
大体时间：在基线时，然后每 2 周一次，持续 2 个月，2 个月后从基线开始每月一次，直到进展（最多 6 个月）和研究结束时（最多 6 个月）
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将通过估计 DepoCyte® 对生活质量明确恶化的时间的影响来描述和比较两组治疗之间的生活质量数据。
生活质量恶化定义为生活质量评分降低 10 分或生活质量症状增加 10 分。
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在基线时，然后每 2 周一次，持续 2 个月，2 个月后从基线开始每月一次，直到进展（最多 6 个月）和研究结束时（最多 6 个月）
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日常生活的自主性（日常生活中的器乐活动问卷）
大体时间：在基线时，然后每 2 周一次，持续 2 个月，2 个月后从基线开始每月一次，直到进展（最多 6 个月）和研究结束时（最多 6 个月）
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IADL 量表评估患者在日常生活的不同活动中遇到的困难的影响。
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在基线时，然后每 2 周一次，持续 2 个月，2 个月后从基线开始每月一次，直到进展（最多 6 个月）和研究结束时（最多 6 个月）
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通过心理困扰评分评估患者的情绪状态
大体时间：在基线
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情绪困扰概况 (EDP) 量表和患者整体印象变化 (PGI-C) 量表。
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在基线
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通过 Veridex 技术鉴定和定量 CSF 中的肿瘤细胞，用于诊断和随访乳腺癌软脑膜转移
大体时间：在基线时，然后每 2 周一次，持续 2 个月，2 个月后从基线开始每月一次，直到进展（最多 6 个月）和研究结束时（最多 6 个月）
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通过 VERIDEX 技术在诊断和监测肿瘤性脑膜炎时刻分析了 60 个样本：如果 7.5 mL 中不超过 1 个细胞，则确认存在肿瘤细胞。
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在基线时，然后每 2 周一次，持续 2 个月，2 个月后从基线开始每月一次，直到进展（最多 6 个月）和研究结束时（最多 6 个月）
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根据 RANO 标准结合临床、CSF 细胞学和影像学反应的软脑膜反应
大体时间：在研究结束时完成
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根据 RANO 标准结合临床、CSF 细胞学和影像学反应的软脑膜反应
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在研究结束时完成
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Emilie LERHUN, MD、Centre Oscar Lambret
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年8月30日
初级完成 (实际的)
2018年8月1日
研究完成 (实际的)
2019年3月1日
研究注册日期
首次提交
2012年7月16日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月18日
首次发布 (估计)
2012年7月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月11日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DEPOSEIN-1008
- 2010-023134-23 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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