Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intresset för intratekal kemoterapi med liposomalt cytotarabin (DepoCyte®) vid meningeal metastasering av bröstcancer (DEPOSEIN)

11 juni 2019 uppdaterad av: Centre Oscar Lambret

Rollen av intratekal kemoterapi med liposomalt cytarabin (DepoCyte®) hos patienter med leptomeningeal metastasering av bröstcancer. En randomiserad fas III-studie.

Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av Depocyte® IT i kombination med den systemiska standardbehandlingen när det gäller klinisk och/eller radiologisk neuromeningeal progressionsfri överlevnad (SSPN)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter att samtyckesformuläret har undertecknats och validering av inklusionskriterierna för behörighet kommer patienter att randomiseras. Behandlingen startar inom högst 10 dagar efter randomisering.

Arm A: Systemisk standardbehandling utan DepoCyte® Arm B: Systemisk standardbehandling med DepoCyte® DepoCyte® kommer långsamt att administreras genom injektion (1 till 5 minuter) av 50 mg (5 ml) i CSF via en lumbalpunktion eller en ventrikulär enhet

  • var 14 +/- 2 dag för totalt 5 cykler (induktionsbehandling)
  • sedan var 28:e +/-4 dag tills progression (underhållsbehandling) Standard systemisk behandling med kemoterapi, målinriktad terapi eller hormonell terapi avgörs av utredaren med hänsyn till bröstcancersubtypen och tidigare behandlingar. Den systemiska behandlingen kommer att bestämmas före randomisering. Den kan modifieras när som helst enligt den behandlande onkologen. Fokal strålbehandling till symtomatiska platser är tillåten. Den vanliga uppföljningen av patienter som behandlas med IT DepoCyte® var 14:e dag under de första två månaderna och sedan månadsvis ändras inte hos patienter i arm B. Utvärdering i arm A kommer att matchas med arm B och är därför mer frekvent än görs rutinmässigt eftersom sådana patienter vanligtvis ses var tredje vecka. Uppföljningen av systemisk sjukdom överlåts till den behandlande onkologen.

Translationell forskning Endast Oscar Lambret Center kommer att delta i denna explorativa analys. För patienter som accepterar att delta kommer ett 10 ml CSF-prov att samlas in vid inskrivningen och en gång per månad, strax före behandling.

  • Arm A: vid månatligt besök
  • Arm B: vid en IT-injektion, en gång per månad, strax före DepoCyte®-injektion Prover kommer att skickas till analyscentret så snart som möjligt och kommer att förstöras i slutet av alla studierelaterade procedurer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

74

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire Groupe Sud
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Centre Hospitalier Universitaire Lyon
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Centre G.F. Leclerc
      • Grenoble, Frankrike, 38042
        • CHU de GRENOBLE
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lorient, Frankrike, 56100
        • Centre Hospitalier Bretagne Sud
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Centre Val d'Aurelle
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nice, Frankrike, 06002
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nice
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Hopital Salpetriere

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisad invasiv bröstcancer
  • Ny diagnos av leptomeningeal metastasering bekräftad av CSF-cytologi, eller genom kombinationen av typiska kliniska symtom eller tecken med typiska MRT-avvikelser
  • Cerebrospinal MRT-kriterier: ingen synlig lesion eller meningeala metastaser <0,5 cm, eller >0,5 cm största diameter om fokal strålbehandling planeras
  • Indikation för systemisk behandling (kemoterapi och/eller riktad terapi och/eller hormonbehandling) vid tidpunkten för inskrivningen. Systemisk behandling avgörs av utredaren (i samarbete med den behandlande onkologen om olika) beroende på canceregenskaper, tidigare behandlingar och kliniska och biologiska sjukdomsegenskaper. Fokal strålbehandling är tillåten.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
  • Patienter som inte kan gå på grund av en pares men som kan använda rullstol betraktas som ambulerande patienter
  • Förväntad överlevnad på minst 2 månader. Patienter med snabbt progressiv systemisk sjukdom är inte berättigade till denna studie
  • Samexisterande asymtomatiska hjärnmetastaser är tillåtna
  • Vid misstanke om CSF-flödesblock, eller efter fokal strålbehandling för behandling av CSF-flödesblock, kommer en CSF-flödesstudie att utföras (isotopmetod) för att bekräfta frånvaron av CSF-block
  • Patienterna måste ha återhämtat sig från akuta biverkningar av andra anticancerbehandlingar som tidigare administrerats
  • Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion med följande intervall: bilirubin ≤ 3 x övre normalgräns (ULN), ASAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN i närvaro av levermetastaser
  • Adekvat preventivmedel (CPMP/ICH/286/95) för patienter med reproduktionspotential (t.ex. barriärmetod, vasektomi av partner, abstinens) (hormonell preventivmedel ej tillåten)
  • Patient ansluten till den franska socialförsäkringen
  • Kunna förstå studiens krav, datum och underteckna skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Leptomeningeal metastasering relaterad till andra primära tumörer än bröstcancer
  • Historik med annan cancer (<5 år) förutom adekvat behandlad livmoderhalscancer, eller basocellulär eller spinocellulär hudcancer
  • Kontraindikation för MRT (inklusive klaustrofobi)
  • MRT-kriterier: CSF-flödeshinder (hydrocefalus på hjärn-MRT eller hinder på spinal MRT)
  • Kontraindikation för lumbalpunktion och implantation av en ventrikulär enhet
  • Progressiva hjärnmetastaser tros kräva strålbehandling av hela hjärnan
  • Tidigare kranio-spinal bestrålning (tidigare fokal strålbehandling av hjärnan eller strålbehandling av hela hjärnan för hjärnmetastaser tillåten)
  • Tidigare intratekal kemoterapi eller riktad terapi
  • Tidigare systemisk cytarabinbehandling eller tidigare systemisk högdosbehandling med metotrexat
  • Samtidig systemisk högdosbehandling med metotrexat
  • Ventrikulo-peritoneal shunt
  • Aktiv infektion (systemisk eller CNS)
  • Överkänslighet mot cytarabin eller DepoCyte
  • Patient som uppvisar annan allvarlig okontrollerad sjukdom som kan äventyra deltagandet i studien (infektion, hjärt-kärlsjukdom, mag-tarmsjukdom, njursjukdom, lungsjukdom)
  • Inskrivning till en annan studie som utvärderar ett läkemedel inom 30 dagar före screeningbesöket
  • Ammande kvinna eller graviditet. Omvårdnad är inte tillåten under 6 månader efter studien
  • Omöjlighet att följa studiens krav av geografiska, sociala eller psykologiska skäl

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Systemisk behandling med Depocyte
Intratekal injektion av Liposomal Cytarabin (Depocyte®) var 14:e ± 2:e dag under totalt 5 cykler och sedan var 28:e ± 4:e dag tills progression.
Läkemedel: Liposomalt Cytarabin
50 mg (5 mL) genom långsam intratekal injektion (1-5 minuter) direkt in i cerebrospinalvätskan (CSF) via en ventrikulär kateter direkt in i ländsäcken under en lumbalpunktion.
Andra namn:
  • Aracytin
  • Depocyt
Inget ingripande: Systemisk behandling utan Depocyte
Ingen intratekal injektion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Leptomeningeal sjukdomsrelaterad neurologisk progressionsfri överlevnad (LM-PFS)
Tidsram: Vid baslinjen, sedan varannan vecka i 2 månader, efter 2 månader från baslinjen en gång i månaden till progress (upp till 6 månader) och i slutet av studien (upp till 6 månader)
tid mellan randomisering och datum för första leptomeningeal progression (definierad enligt klinisk-neurologiska kriterier eller avbildningskriterier) eller dödsdatum (död oavsett orsak) vad som än inträffar först. Patienter som lever utan neurologisk progression vid tidpunkten för den senaste uppföljningen kommer att censureras vid datumet för det senaste besöket.
Vid baslinjen, sedan varannan vecka i 2 månader, efter 2 månader från baslinjen en gång i månaden till progress (upp till 6 månader) och i slutet av studien (upp till 6 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svar av leptomeningeala metastaser
Tidsram: Vid baslinjen, sedan varannan vecka i 2 månader, efter 2 månader från baslinjen en gång i månaden till progress (upp till 6 månader) och i slutet av studien (upp till 6 månader)
Utvärderad genom klinisk förbättring, cytologisk förbättring och MRT-förbättring. Vid 2 och 6 månader, och bästa leptomeningeal sjukdom svar på behandling som svar på behandling
Vid baslinjen, sedan varannan vecka i 2 månader, efter 2 månader från baslinjen en gång i månaden till progress (upp till 6 månader) och i slutet av studien (upp till 6 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Vid baslinjen, sedan varannan vecka i 2 månader, efter 2 månader från baslinjen en gång i månaden till progress (upp till 6 månader) och i slutet av studien (upp till 6 månader)
PFS definieras av tiden mellan randomisering och datum för första progression: leptomeningeal, parenkymal, systemisk (extra-CNS) eller dödsdatum (av vilken orsak som helst) om det inträffar först. Patienter som lever och utan progression vid tidpunkten för den senaste uppföljningen kommer att censureras vid datumet för det senaste besöket. De olika komponenterna i PFS kommer också att uppskattas med hänsyn till den konkurrerande riskmetoden.
Vid baslinjen, sedan varannan vecka i 2 månader, efter 2 månader från baslinjen en gång i månaden till progress (upp till 6 månader) och i slutet av studien (upp till 6 månader)
Total överlevnad
Tidsram: Fram till datumet för det första dokumenterade förloppet eller datumet för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Tid mellan datumet för randomisering i studien och patientens död (oavsett orsak).
Fram till datumet för det första dokumenterade förloppet eller datumet för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Tolerans mot DepoCyte® enligt NCI CTCAE V4.0
Tidsram: Upp till 30 dagar efter den senaste administreringen av studiebehandlingen
Säkerhets- och tolerabilitetsprofil för DepoCyte® enligt NCI-CTCAE v4.0. Biverkningar kommer att betraktas som allvarliga om betyget är högre än 2. Alla AE kommer att beaktas utom händelser som är otvetydigt relaterade till den underliggande sjukdomen eller dess progression. SAE kommer också att rapporteras.
Upp till 30 dagar efter den senaste administreringen av studiebehandlingen
Q-TWiST
Tidsram: Beräknas i slutet av studien
Q-TWiST-analys definieras av 3 hälsostatus: tid med toxicitet före progression (TOX), tid efter progression (PROG) med hänsyn till progression på vilken plats som helst, och tid utan toxicitet och utan progression (TWiST).
Beräknas i slutet av studien

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Livskvalitet (enkät QLQ C30, BN20 och C15)
Tidsram: Vid baslinjen, sedan varannan vecka i 2 månader, efter 2 månader från baslinjen en gång i månaden till progress (upp till 6 månader) och i slutet av studien (upp till 6 månader)
Livskvalitetsdata kommer att beskrivas och jämföras mellan de två behandlingsgrupperna genom att uppskatta effekten av DepoCyte® i termer av tid till definitiv försämring av livskvalitet kommer också att jämföras. En försämring av livskvalitet definieras som en minskning med 10 poäng av livskvalitetspoängen eller en ökning med 10 poäng för livskvalitetssymtom.
Vid baslinjen, sedan varannan vecka i 2 månader, efter 2 månader från baslinjen en gång i månaden till progress (upp till 6 månader) och i slutet av studien (upp till 6 månader)
Autonomi i det dagliga livet (frågeformulär Instrumental Activities in Daily Living)
Tidsram: Vid baslinjen, sedan varannan vecka i 2 månader, efter 2 månader från baslinjen en gång i månaden till progress (upp till 6 månader) och i slutet av studien (upp till 6 månader)
IADL-skala som utvärderar konsekvenserna av patientens svårigheter i de olika aktiviteterna i det dagliga livet.
Vid baslinjen, sedan varannan vecka i 2 månader, efter 2 månader från baslinjen en gång i månaden till progress (upp till 6 månader) och i slutet av studien (upp till 6 månader)
Patientens känslomässiga tillstånd bedömt av den psykologiska stresspoängen
Tidsram: Vid baslinjen
Emotional Distress Profile (EDP) skala och Patient Global Impression of Change (PGI-C) skala.
Vid baslinjen
Identifiering och kvantifiering av tumörceller i CSF med Veridex-tekniken för diagnos och uppföljning av bröstcancer leptomeningeala metastaser
Tidsram: Vid baslinjen, sedan varannan vecka i 2 månader, efter 2 månader från baslinjen en gång i månaden till progress (upp till 6 månader) och i slutet av studien (upp till 6 månader)
60 prover analyserade vid diagnostik och övervakning av tumörmeningitögonblick, med VERIDEX-teknik: närvaron av tumörceller bekräftas om det inte finns mer än 1 cell i 7,5 ml.
Vid baslinjen, sedan varannan vecka i 2 månader, efter 2 månader från baslinjen en gång i månaden till progress (upp till 6 månader) och i slutet av studien (upp till 6 månader)
Leptomeningealt svar enligt RANO-kriterier som kombinerar kliniskt, CSF-cytologiskt och avbildningssvar
Tidsram: Gjort i slutet av studien
Leptomeningealt svar enligt RANO-kriterier som kombinerar kliniskt, CSF-cytologiskt och avbildningssvar
Gjort i slutet av studien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Utredare

  • Huvudutredare: Emilie LERHUN, MD, Centre Oscar Lambret

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 augusti 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2012

Första postat (Uppskatta)

20 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DEPOSEIN-1008
  • 2010-023134-23 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera