Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Interessen for intratekal kjemoterapi med liposomalt cytarabin (DepoCyte®) ved hjernehinnemetastase av brystkreft (DEPOSEIN)

11. juni 2019 oppdatert av: Centre Oscar Lambret

Rollen til intratekal kjemoterapi med liposomalt cytarabin (DepoCyte®) hos pasienter med leptomeningeal metastase av brystkreft. En randomisert fase III-studie.

Formålet med denne studien er å evaluere effekten av Depocyte® IT kombinert med systemisk standardbehandling når det gjelder klinisk og/eller radiologisk neuromeningeal progresjonsfri overlevelse (SSPN)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter signering av samtykkeskjemaet og validering av inklusjonskriteriene for kvalifikasjoner, vil pasienter bli randomisert. Behandlingen starter innen maksimalt 10 dager etter randomisering.

Arm A: Systemisk standardbehandling uten DepoCyte® Arm B: Systemisk standardbehandling med DepoCyte® DepoCyte® administreres sakte ved injeksjon (1 til 5 minutter) av 50 mg (5 mL) i CSF via en lumbalpunksjon eller en ventrikulær enhet

  • hver 14. +/- 2. dag i totalt 5 sykluser (induksjonsbehandling)
  • deretter hver 28. +/-4 dag frem til progresjon (vedlikeholdsbehandling) Standard systemisk behandling med kjemoterapi, målrettet terapi eller hormonbehandling er etter utforskerens skjønn og tar hensyn til brystkreftsubtypen og tidligere behandlinger. Den systemiske behandlingen vil bli bestemt før randomisering. Det kan endres når som helst i henhold til den behandlende onkologen. Fokal strålebehandling til symptomatiske steder er tillatt. Den vanlige oppfølgingen av pasienter behandlet med IT DepoCyte® hver 14. dag de første to månedene og deretter månedlig endres ikke hos pasienter i arm B. Evaluering i arm A vil bli matchet med arm B, og er dermed hyppigere enn rutinemessig gjøres fordi slike pasienter vanligvis sees hver 3. uke. Oppfølgingen av systemisk sykdom overlates til den behandlende onkologen.

Translasjonsforskning Kun Oscar Lambret Center vil delta i denne utforskende analysen. For pasienter som aksepterer å delta, vil en 10 ml CSF-prøve bli samlet inn ved påmelding og en gang per måned, rett før behandling.

  • Arm A: ved månedlig besøk
  • Arm B: ved en IT-injeksjon, en gang per måned, rett før DepoCyte®-injeksjon Prøver vil bli sendt til analysesenteret så snart som mulig og vil bli destruert ved slutten av alle studierelaterte prosedyrer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire Groupe Sud
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Centre Hospitalier Universitaire Lyon
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Centre G.F. Leclerc
      • Grenoble, Frankrike, 38042
        • CHU de Grenoble
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lorient, Frankrike, 56100
        • Centre Hospitalier Bretagne Sud
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Centre Val d'Aurelle
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nice, Frankrike, 06002
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Hopital Salpetriere

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bevist invasiv brystkreft
  • Ny diagnose av leptomeningeal metastase bekreftet av CSF-cytologi, eller ved kombinasjonen av typiske kliniske symptomer eller tegn med typiske MR-avvik
  • Cerebrospinal MR-kriterier: ingen synlig lesjon, eller meningeale metastaser <0,5 cm, eller >0,5 cm største diameter hvis fokal strålebehandling er planlagt
  • Indikasjon for systemisk behandling (kjemoterapi og/eller målrettet terapi og/eller hormonbehandling) ved innskrivningstidspunktet. Systemisk behandling bestemmes av utrederen (i samarbeid med den behandlende onkologen hvis forskjellig) i henhold til kreftkarakteristikker, tidligere behandlinger og kliniske og biologiske sykdomskarakteristikker. Fokal strålebehandling er tillatt.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
  • Pasienter som ikke kan gå på grunn av parese, men som er i stand til å bruke rullestol regnes som ambulante pasienter
  • Forventet overlevelse på minst 2 måneder. Pasienter med raskt progredierende systemisk sykdom er ikke kvalifisert for denne studien
  • Sameksisterende asymptomatiske hjernemetastaser er tillatt
  • Ved mistanke om CSF-strømningsblokk, eller etter fokal strålebehandling for behandling av CSF-strømningsblokk, vil en CSF-strømningsstudie bli utført (isotopmetode) for å bekrefte fravær av CSF-blokkering
  • Pasienter må ha kommet seg etter akutte uønskede hendelser ved annen kreftbehandling tidligere administrert
  • Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon med følgende område: bilirubin ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN), ASAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN i nærvær av levermetastaser
  • Adekvat prevensjon (CPMP/ICH/286/95) for pasienter med reproduksjonspotensial (f.eks. barrieremetode, vasektomi av partner, abstinens) (hormonell prevensjon ikke tillatt)
  • Pasient tilknyttet den franske trygden
  • Kunne forstå kravene til studien, dato og signere skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Leptomeningeal metastase relatert til andre primære svulster enn brystkreft
  • Anamnese med annen kreft (<5 år) bortsett fra tilstrekkelig behandlet livmorhalskreft, eller basocellulær eller spinocellulær hudkreft
  • Kontraindikasjon for MR (inkludert klaustrofobi)
  • MR-kriterier: CSF-strømningsobstruksjon (hydrocephalus på hjerne-MR eller hindring på spinal MR)
  • Kontraindikasjon for lumbalpunksjon og implantasjon av en ventrikkelanordning
  • Progressive hjernemetastaser antas å kreve strålebehandling av hele hjernen
  • Tidligere kranio-spinal bestråling (tidligere fokal strålebehandling av hjernen eller strålebehandling av hele hjernen for hjernemetastaser tillatt)
  • Tidligere intratekal kjemoterapi eller målrettet terapi
  • Tidligere systemisk cytarabinbehandling eller tidligere systemisk høydosebehandling med metotreksat
  • Samtidig systemisk høydosebehandling med metotreksat
  • Ventrikulo-peritoneal shunt
  • Aktiv infeksjon (systemisk eller CNS)
  • Overfølsomhet overfor cytarabin eller DepoCyte
  • Pasient som har en annen alvorlig ikke-kontrollert sykdom som kan kompromittere deltakelsen i studien (infeksjon, kardiovaskulær sykdom, gastrointestinal sykdom, nyresykdom, lungesykdom)
  • Påmelding til en annen studie som evaluerer et medikament innen 30 dager før screeningbesøket
  • Ammende kvinne eller graviditet. Sykepleie er ikke tillatt i 6 måneder etter studiet
  • Umulig å følge kravene til studiet av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Systemisk behandling med Depocyte
Intratekal injeksjon av Liposomal Cytarabin (Depocyte®) hver 14. ± 2. dag i totalt 5 sykluser og deretter hver 28. ± 4. dag til progresjon.
Legemiddel: Liposomal Cytarabin
50 mg (5 ml) ved langsom intratekal injeksjon (1-5 minutter) direkte inn i cerebrospinalvæsken (CSF) via et ventrikkelkateter direkte inn i lumbalsekken under en lumbalpunksjon.
Andre navn:
  • Aracytine
  • Depocytt
Ingen inngripen: Systemisk behandling uten Depocyte
Ingen intratekal injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Leptomeningeal sykdomsrelatert nevrologisk progresjonsfri overlevelse (LM-PFS)
Tidsramme: Ved baseline, deretter hver 2. uke i 2 måneder, etter 2 måneder fra baseline en gang i måneden til progresjon (opptil 6 måneder) og ved slutten av studien (opptil 6 måneder)
tid mellom randomisering og dato for første leptomeningeal progresjon (definert i henhold til klinisk-nevrologiske eller avbildningskriterier) eller dato for død (død uansett årsak) hva som inntreffer først. Pasienter som lever uten nevrologisk progresjon på tidspunktet for siste oppfølging vil bli sensurert på datoen for siste besøk.
Ved baseline, deretter hver 2. uke i 2 måneder, etter 2 måneder fra baseline en gang i måneden til progresjon (opptil 6 måneder) og ved slutten av studien (opptil 6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respons av leptomeningeale metastaser
Tidsramme: Ved baseline, deretter hver 2. uke i 2 måneder, etter 2 måneder fra baseline en gang i måneden til progresjon (opptil 6 måneder) og ved slutten av studien (opptil 6 måneder)
Evaluert ved klinisk forbedring, cytologisk forbedring og MR-forbedring. Ved 2 og 6 måneder, og best leptomeningeal sykdom respons på behandling som respons på behandling
Ved baseline, deretter hver 2. uke i 2 måneder, etter 2 måneder fra baseline en gang i måneden til progresjon (opptil 6 måneder) og ved slutten av studien (opptil 6 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ved baseline, deretter hver 2. uke i 2 måneder, etter 2 måneder fra baseline en gang i måneden til progresjon (opptil 6 måneder) og ved slutten av studien (opptil 6 måneder)
PFS definert av tiden mellom randomisering og dato for første progresjon: leptomeningeal, parenkymal, systemisk (ekstra-CNS) eller dødsdato (uavhengig av årsak) hvis den inntreffer først. Pasienter i live og uten progresjon på tidspunktet for siste oppfølging vil bli sensurert på datoen for siste besøk. De forskjellige komponentene i PFS vil også bli estimert med tanke på den konkurrerende risikotilnærmingen.
Ved baseline, deretter hver 2. uke i 2 måneder, etter 2 måneder fra baseline en gang i måneden til progresjon (opptil 6 måneder) og ved slutten av studien (opptil 6 måneder)
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
Tid mellom datoen for randomisering i studien og pasientens død (uansett årsak).
Inntil datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
Toleranse for DepoCyte® i henhold til NCI CTCAE V4.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandlingen
Sikkerhets- og tolerabilitetsprofil for DepoCyte® i henhold til NCI-CTCAE v4.0. Uønskede hendelser vil bli vurdert som alvorlige dersom karakteren er over 2. Alle AE vil bli tatt i betraktning unntatt hendelser som er utvetydig relatert til den underliggende sykdommen eller dens progresjon. SAE vil også bli rapportert.
Inntil 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandlingen
Q-TWiST
Tidsramme: Beregnes ved slutten av studiet
Q-TWiST-analyse definert av 3 helsestatuser: tid med toksisitet før progresjon (TOX), tid etter progresjon (PROG) med tanke på progresjon på ethvert sted, og tid uten toksisitet og uten progresjon (TWiST).
Beregnes ved slutten av studiet

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitet (spørreskjema QLQ C30, BN20 og C15)
Tidsramme: Ved baseline, deretter hver 2. uke i 2 måneder, etter 2 måneder fra baseline en gang i måneden til progresjon (opptil 6 måneder) og ved slutten av studien (opptil 6 måneder)
Livskvalitetsdata vil bli beskrevet og sammenlignet mellom de 2 behandlingsgruppene ved å estimere virkningen av DepoCyte® når det gjelder tid til definitiv forringelse av livskvalitet, vil også bli sammenlignet. En forringelse av livskvalitet er definert som en reduksjon på 10 poeng av livskvalitetsskåren eller en økning på 10 poeng for livskvalitetssymptomer.
Ved baseline, deretter hver 2. uke i 2 måneder, etter 2 måneder fra baseline en gang i måneden til progresjon (opptil 6 måneder) og ved slutten av studien (opptil 6 måneder)
Autonomi i dagliglivet (spørreskjema Instrumental Activities in Daily Living)
Tidsramme: Ved baseline, deretter hver 2. uke i 2 måneder, etter 2 måneder fra baseline en gang i måneden til progresjon (opptil 6 måneder) og ved slutten av studien (opptil 6 måneder)
IADL-skala som evaluerer konsekvensene av pasientens vansker i de forskjellige aktivitetene i dagliglivet.
Ved baseline, deretter hver 2. uke i 2 måneder, etter 2 måneder fra baseline en gang i måneden til progresjon (opptil 6 måneder) og ved slutten av studien (opptil 6 måneder)
Pasientens emosjonelle tilstand vurdert av psykologisk distress-score
Tidsramme: Ved baseline
Emotional Distress Profile (EDP) skala og Patient Global Impression of Change (PGI-C) skala.
Ved baseline
Identifisering og kvantifisering av tumorceller i CSF ved hjelp av Veridex-teknikken for diagnostisering og oppfølging av brystkreft leptomeningeale metastaser
Tidsramme: Ved baseline, deretter hver 2. uke i 2 måneder, etter 2 måneder fra baseline en gang i måneden til progresjon (opptil 6 måneder) og ved slutten av studien (opptil 6 måneder)
60 prøver analysert ved diagnostikk og overvåking av tumor meningitt-øyeblikk, ved VERIDEX-teknikk: tilstedeværelsen av tumorceller bekreftes hvis det ikke er mer enn 1 celle i 7,5 ml.
Ved baseline, deretter hver 2. uke i 2 måneder, etter 2 måneder fra baseline en gang i måneden til progresjon (opptil 6 måneder) og ved slutten av studien (opptil 6 måneder)
Leptomeningeal respons i henhold til RANO-kriterier som kombinerer klinisk, CSF-cytologisk og avbildningsrespons
Tidsramme: Utført på slutten av studiet
Leptomeningeal respons i henhold til RANO-kriterier som kombinerer klinisk, CSF-cytologisk og avbildningsrespons
Utført på slutten av studiet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emilie LERHUN, MD, Centre Oscar Lambret

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

20. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DEPOSEIN-1008
  • 2010-023134-23 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Liposomal Cytarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere