Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интерес к интратекальной химиотерапии липосомальным цитарабином (DepoCyte®) при менингеальном метастазировании рака молочной железы (DEPOSEIN)

11 июня 2019 г. обновлено: Centre Oscar Lambret

Роль интратекальной химиотерапии липосомальным цитарабином (DepoCyte®) у пациентов с лептоменингеальными метастазами рака молочной железы. Рандомизированное исследование фазы III.

Целью данного исследования является оценка влияния Depocyte® IT в сочетании со стандартным системным лечением с точки зрения клинической и/или радиологической выживаемости без нейроменингеального прогрессирования (SSPN).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После подписания формы согласия и подтверждения критериев включения пациенты будут рандомизированы. Лечение начнется максимум через 10 дней после рандомизации.

Группа A: стандартное системное лечение без DepoCyte® Группа B: стандартное системное лечение с DepoCyte® DepoCyte® будет медленно вводиться путем инъекции (от 1 до 5 минут) 50 мг (5 мл) в спинномозговую жидкость через люмбальную пункцию или вентрикулярное устройство.

  • каждые 14 +/- 2 дня, всего 5 циклов (индукционная терапия)
  • затем каждые 28 +/- 4 дня до прогрессирования (поддерживающая терапия) Стандартное системное лечение химиотерапией, таргетной терапией или гормональной терапией проводится по усмотрению исследователя с учетом подтипа рака молочной железы и предшествующего лечения. Системное лечение будет определено до рандомизации. Он может быть изменен в любое время по рекомендации лечащего онколога. Допускается фокальная лучевая терапия на симптоматические участки. Обычное последующее наблюдение за пациентами, пролеченными ИТ DepoCyte® каждые 14 дней в течение первых двух месяцев, а затем ежемесячно, не изменяется у пациентов из группы B. Оценка в группе A будет соответствовать группе B и, таким образом, будет проводиться чаще, чем в группе B. проводится в плановом порядке, поскольку таких пациентов обычно осматривают каждые 3 недели. Последующее наблюдение за системным заболеванием остается на усмотрение лечащего онколога.

Трансляционное исследование Только Центр Оскара Ламбре будет участвовать в этом исследовательском анализе. У пациентов, которые соглашаются участвовать, образец спинномозговой жидкости объемом 10 мл будет собираться при регистрации и один раз в месяц, непосредственно перед лечением.

  • Группа A: при ежемесячном посещении
  • Группа B: при ИТ-инъекции, один раз в месяц, непосредственно перед инъекцией DepoCyte®. Образцы будут отправлены в аналитический центр как можно скорее и будут уничтожены в конце всех процедур, связанных с исследованием.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

74

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire Groupe Sud
      • Bron, Франция, 69677
        • Centre Hospitalier Universitaire Lyon
      • Dijon, Франция, 21079
        • Centre G.F. Leclerc
      • Grenoble, Франция, 38042
        • CHU de Grenoble
      • Lille, Франция, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lorient, Франция, 56100
        • Centre Hospitalier Bretagne Sud
      • Montpellier, Франция, 34298
        • Centre Val d'Aurelle
      • Nice, Франция, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nice, Франция, 06002
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
      • Paris, Франция, 75013
        • Hopital Salpetriere

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы
  • Новый диагноз лептоменингеального метастаза, подтвержденный цитологическим исследованием спинномозговой жидкости или сочетанием типичных клинических симптомов или признаков с типичными отклонениями на МРТ
  • Критерии МРТ головного мозга: отсутствие видимых поражений или метастазы в мозговые оболочки <0,5 см или >0,5 см в наибольшем диаметре, если планируется фокальная лучевая терапия.
  • Показания к системному лечению (химиотерапия и/или таргетная терапия и/или гормональная терапия) на момент регистрации. Системное лечение проводится по усмотрению исследователя (в сотрудничестве с лечащим онкологом, если это не так) в соответствии с характеристиками рака, предшествующим лечением, а также клиническими и биологическими характеристиками заболевания. Разрешена очаговая лучевая терапия.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
  • Пациенты, неспособные ходить из-за паралича, но способные пользоваться инвалидной коляской, считаются амбулаторными пациентами.
  • Ожидаемая выживаемость не менее 2 месяцев. Пациенты с быстро прогрессирующим системным заболеванием не подходят для участия в этом исследовании.
  • Сосуществующие бессимптомные метастазы в головной мозг допускаются.
  • В случае подозрения на блокаду спинномозговой жидкости или после фокальной лучевой терапии для лечения блока спинномозговой жидкости будет выполнено исследование потока спинномозговой жидкости (изотопный метод), чтобы подтвердить отсутствие блока спинномозговой жидкости.
  • Пациенты должны оправиться от острых побочных эффектов других противоопухолевых препаратов, ранее применявшихся
  • Адекватная функция костного мозга, почек и печени в следующем диапазоне: билирубин ≤ 3 х верхней границы нормы (ВГН), ASAT ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени
  • Адекватная контрацепция (CPMP/ICH/286/95) для пациентов с репродуктивным потенциалом (например, барьерный метод, вазэктомия партнера, воздержание) (гормональная контрацепция не разрешена)
  • Пациент, связанный с французским социальным обеспечением
  • Способен понять требования исследования, поставить дату и подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Лептоменингиальные метастазы, связанные с другими первичными опухолями, кроме рака молочной железы
  • Другие виды рака в анамнезе (<5 лет), за исключением адекватно леченного рака шейки матки или базоцеллюлярного или спиноцеллюлярного рака кожи.
  • Противопоказания к МРТ (включая клаустрофобию)
  • Критерии МРТ: обструкция оттока спинномозговой жидкости (гидроцефалия на МРТ головного мозга или препятствие на МРТ позвоночника)
  • Противопоказания к люмбальной пункции и имплантации вентрикулярного устройства
  • Считается, что прогрессирующие метастазы в головной мозг требуют лучевой терапии всего головного мозга.
  • Предшествующее краниоспинальное облучение (допускается предварительная фокальная лучевая терапия головного мозга или лучевая терапия всего головного мозга при метастазах в головной мозг)
  • Предшествующая интратекальная химиотерапия или таргетная терапия
  • Предшествующее системное лечение цитарабином или предшествующее системное лечение высокими дозами метотрексата
  • Сопутствующее системное лечение высокими дозами метотрексата
  • Вентрикуло-перитонеальный шунт
  • Активная инфекция (системная или ЦНС)
  • Повышенная чувствительность к цитарабину или DepoCyte.
  • Пациент с другим тяжелым неконтролируемым заболеванием, которое может поставить под угрозу участие в исследовании (инфекция, сердечно-сосудистые заболевания, желудочно-кишечные заболевания, заболевания почек, заболевания легких)
  • Включение в другое исследование, оценивающее препарат, в течение 30 дней до визита для скрининга
  • Кормящая женщина или беременность. Кормление грудью запрещено в течение 6 месяцев после исследования
  • Невозможность придерживаться требований исследования по географическим, социальным или психологическим причинам

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Системное лечение Депоцитом
Интратекальная инъекция липосомального цитарабина (Depocyte®) каждые 14 ± 2 дня, всего 5 циклов, а затем каждые 28 ± 4 дня до прогрессирования.
Лекарство: Липосомальный цитарабин
50 мг (5 мл) путем медленной интратекальной инъекции (1-5 минут) непосредственно в спинномозговую жидкость (ЦСЖ) через вентрикулярный катетер непосредственно в поясничный мешок во время люмбальной пункции.
Другие имена:
  • Арацитин
  • Депоцит
Без вмешательства: Системное лечение без Депоцита
Нет интратекальной инъекции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без неврологического прогрессирования, связанная с лептоменингеальным заболеванием (LM-PFS)
Временное ограничение: Исходно, затем каждые 2 недели в течение 2 месяцев, через 2 месяца от исходного уровня один раз в месяц до прогрессирования (до 6 месяцев) и в конце исследования (до 6 месяцев)
время между рандомизацией и датой первой лептоменингеальной прогрессии (определяемой в соответствии с клинико-неврологическими или визуализирующими критериями) или датой смерти (смерть от любой причины), что бы ни произошло раньше. Пациенты, живые без неврологического прогрессирования на момент последнего наблюдения, будут цензурированы на дату последнего визита.
Исходно, затем каждые 2 недели в течение 2 месяцев, через 2 месяца от исходного уровня один раз в месяц до прогрессирования (до 6 месяцев) и в конце исследования (до 6 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция лептоменингеальных метастазов
Временное ограничение: Исходно, затем каждые 2 недели в течение 2 месяцев, через 2 месяца от исходного уровня один раз в месяц до прогрессирования (до 6 месяцев) и в конце исследования (до 6 месяцев)
Оценивали по клиническому улучшению, цитологическому улучшению и улучшению МРТ. Через 2 и 6 месяцев и наилучший ответ лептоменингеального заболевания на лечение в ответ на лечение
Исходно, затем каждые 2 недели в течение 2 месяцев, через 2 месяца от исходного уровня один раз в месяц до прогрессирования (до 6 месяцев) и в конце исследования (до 6 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходно, затем каждые 2 недели в течение 2 месяцев, через 2 месяца от исходного уровня один раз в месяц до прогрессирования (до 6 месяцев) и в конце исследования (до 6 месяцев)
ВБП определяется временем между рандомизацией и датой первого прогрессирования: лептоменингеального, паренхиматозного, системного (вне ЦНС) или датой смерти (от любой причины), если оно происходит первым. Пациенты, живые и без прогрессирования заболевания на момент последнего осмотра, будут подвергаться цензуре на дату последнего визита. Различные компоненты ВБП также будут оцениваться с учетом подхода к конкурирующим рискам.
Исходно, затем каждые 2 недели в течение 2 месяцев, через 2 месяца от исходного уровня один раз в месяц до прогрессирования (до 6 месяцев) и в конце исследования (до 6 месяцев)
Общая выживаемость
Временное ограничение: До даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
Время между датой рандомизации в исследовании и смертью пациента (от любой причины).
До даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
Толерантность к DepoCyte® в соответствии с NCI CTCAE V4.0
Временное ограничение: До 30 дней после последнего введения исследуемого препарата
Профиль безопасности и переносимости DepoCyte® согласно NCI-CTCAE v4.0. Нежелательные явления будут считаться тяжелыми, если степень выше 2. Будут учитываться все НЯ, за исключением событий, однозначно связанных с основным заболеванием или его прогрессированием. Также будет сообщено о SAE.
До 30 дней после последнего введения исследуемого препарата
Q-TwiST
Временное ограничение: Рассчитывается в конце обучения
Анализ Q-TWiST определяется тремя состояниями здоровья: время с токсичностью до прогрессирования (TOX), время после прогрессирования (PROG) с учетом прогрессирования в любом месте и время без токсичности и без прогрессирования (TWiST).
Рассчитывается в конце обучения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Качество жизни (опросники QLQ C30, BN20 и C15)
Временное ограничение: Исходно, затем каждые 2 недели в течение 2 месяцев, через 2 месяца от исходного уровня один раз в месяц до прогрессирования (до 6 месяцев) и в конце исследования (до 6 месяцев)
Данные о качестве жизни будут описаны и сравнены между 2 группами лечения путем оценки воздействия DepoCyte® с точки зрения времени до окончательного ухудшения качества жизни. Ухудшение качества жизни определяется как снижение на 10 баллов оценки качества жизни или увеличение на 10 баллов симптомов качества жизни.
Исходно, затем каждые 2 недели в течение 2 месяцев, через 2 месяца от исходного уровня один раз в месяц до прогрессирования (до 6 месяцев) и в конце исследования (до 6 месяцев)
Автономия в повседневной жизни (опросник «Инструментальная деятельность в повседневной жизни»)
Временное ограничение: Исходно, затем каждые 2 недели в течение 2 месяцев, через 2 месяца от исходного уровня один раз в месяц до прогрессирования (до 6 месяцев) и в конце исследования (до 6 месяцев)
Шкала IADL, которая оценивает последствия трудностей пациентов в различных сферах повседневной жизни.
Исходно, затем каждые 2 недели в течение 2 месяцев, через 2 месяца от исходного уровня один раз в месяц до прогрессирования (до 6 месяцев) и в конце исследования (до 6 месяцев)
Эмоциональное состояние пациента, оцениваемое по шкале психологического дистресса
Временное ограничение: На исходном уровне
Шкала профиля эмоционального дистресса (EDP) и шкала общего впечатления пациента об изменении (PGI-C).
На исходном уровне
Идентификация и количественная оценка опухолевых клеток в спинномозговой жидкости с помощью метода Veridex для диагностики и последующего наблюдения за лептоменингеальными метастазами рака молочной железы
Временное ограничение: Исходно, затем каждые 2 недели в течение 2 месяцев, через 2 месяца от исходного уровня один раз в месяц до прогрессирования (до 6 месяцев) и в конце исследования (до 6 месяцев)
Проанализировано 60 образцов в моменты диагностики и мониторинга опухолевого менингита по методике VERIDEX: наличие опухолевых клеток подтверждается, если в 7,5 мл не более 1 клетки.
Исходно, затем каждые 2 недели в течение 2 месяцев, через 2 месяца от исходного уровня один раз в месяц до прогрессирования (до 6 месяцев) и в конце исследования (до 6 месяцев)
Лептоменингиальный ответ в соответствии с критериями RANO, сочетающими клинический ответ, цитологический ответ ЦСЖ и визуализирующий ответ
Временное ограничение: Выполняется в конце обучения
Лептоменингиальный ответ в соответствии с критериями RANO, сочетающими клинический ответ, цитологический ответ ЦСЖ и визуализирующий ответ
Выполняется в конце обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Oscar Lambret

Следователи

  • Главный следователь: Emilie LERHUN, MD, Centre Oscar Lambret

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 августа 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DEPOSEIN-1008
  • 2010-023134-23 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы

Клинические исследования Липосомальный цитарабин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Moldova

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться