乳がんの髄膜転移におけるリポソームシタラビン（DepoCyte®）による髄腔内化学療法の関心 (DEPOSEIN)
2019年6月11日 更新者：Centre Oscar Lambret
乳がんの軟膜髄膜転移患者におけるリポソームシタラビン（DepoCyte®）による髄腔内化学療法の役割。無作為化第 III 相試験。
この研究の目的は、臨床的および/または放射線学的神経髄膜無増悪生存期間 (SSPN) に関して、全身標準治療と組み合わせた Depocyte® IT の影響を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
同意書への署名と適格基準の検証後、患者は無作為化されます。 無作為化後、最大10日以内に治療を開始します。
アーム A: DepoCyte® を使用しない全身標準治療 アーム B: DepoCyte® を使用する全身標準治療 DepoCyte® は、腰椎穿刺または脳室装置を介して CSF に 50 mg (5 mL) を注入 (1 ～ 5 分) することにより、ゆっくり投与されます。
- 14 +/- 2 日ごとに合計 5 サイクル (導入治療)
- その後、進行まで 28 +/-4 日ごと (維持療法) 化学療法、標的療法、またはホルモン療法による標準的な全身療法は、乳がんのサブタイプと以前の治療法を考慮して、治験責任医師の裁量に任されています。 全身治療は無作為化の前に決定されます。 治療する腫瘍専門医に応じて、いつでも変更できます。 症状のある部位への局所放射線療法は許可されています。 最初の 2 か月間は 14 日ごと、その後は毎月という IT DepoCyte® で治療された患者の通常のフォローアップは、アーム B の患者では変更されません。アーム A での評価はアーム B と一致するため、アーム B よりも頻繁になりますこのような患者は通常 3 週間ごとに診察を受けるため、定期的に行われます。 全身性疾患のフォローアップは、治療する腫瘍専門医の裁量に任されています。
トランスレーショナル リサーチ オスカー ランブレット センターのみがこの探索的分析に参加します。 参加を受け入れる患者の場合、登録時および月に 1 回、治療直前に 10 mL の CSF サンプルが収集されます。
- A群：毎月の来院時
- アーム B: 月に 1 回の IT 注射時、DepoCyte® 注射の直前に、サンプルはできるだけ早く分析センターに送られ、すべての研究関連手順の終了時に破棄されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
74
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- Centre Hospitalier Universitaire Groupe Sud
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Bron、フランス、69677
- Centre Hospitalier Universitaire Lyon
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Dijon、フランス、21079
- Centre G.F. Leclerc
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Grenoble、フランス、38042
- CHU de Grenoble
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Lille、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret
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Lorient、フランス、56100
- Centre Hospitalier Bretagne Sud
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Montpellier、フランス、34298
- Centre Val d'Aurelle
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Nice、フランス、06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Nice、フランス、06002
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice
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Paris、フランス、75013
- Hopital Salpetriere
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 組織学的に証明された浸潤性乳がん
- CSF細胞診によって、または典型的な臨床症状または徴候と典型的なMRI異常との組み合わせによって確認された軟膜髄膜転移の新しい診断
- -脳脊髄MRI基準：目に見える病変がない、または髄膜転移が0.5cm未満、または局所放射線療法が計画されている場合は最大直径が0.5cmを超える
- -登録時の全身治療（化学療法および/または標的療法および/またはホルモン療法）の適応。 全身治療は、がんの特徴、以前の治療、および臨床的および生物学的疾患の特徴に応じて、研究者の裁量に任されています (異なる場合は、治療する腫瘍専門医と協力して)。 局所放射線療法は許可されています。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
- 麻痺のために歩くことができないが、車椅子を使用できる患者は、外来患者と見なされます
- 少なくとも2か月の生存が期待されます。 -急速に進行する全身性疾患の患者は、この試験に適格ではありません
- -共存する無症候性脳転移は許可されます
- CSFフローブロックの疑いがある場合、またはCSFフローブロックの治療のための局所放射線療法の後、CSFフロー研究が行われ（同位体法）、CSFブロックがないことを確認します
- -患者は、以前に投与された他の抗がん治療の急性有害事象から回復している必要があります
- -次の範囲の適切な骨髄、腎臓、および肝機能：ビリルビン≤3 x正常上限（ULN）、ASAT≤2.5 x ULNまたは≤5 x ULN肝転移の存在
- -生殖能力のある患者に対する適切な避妊（CPMP/ICH/286/95）（例：バリア法、パートナーの精管切除、禁欲）（ホルモン避妊は許可されていません）
- フランスの社会保障に加入している患者
- -研究の要件を理解し、日付を記入し、書面によるインフォームドコンセントに署名できる
除外基準:
- 乳癌以外の原発腫瘍に関連する髄膜転移
- -適切に治療された子宮頸がん、または基底細胞または有棘細胞皮膚がんを除く、他のがんの病歴（5年未満）
- MRIの禁忌（閉所恐怖症を含む）
- MRI基準：CSFの流れの閉塞（脳MRIでの水頭症または脊椎MRIでの障害）
- 腰椎穿刺および脳室装置の移植に対する禁忌
- 全脳放射線療法が必要と考えられる進行性脳転移
- -以前の頭蓋脊髄照射（以前の脳局所放射線療法または脳転移に対する全脳放射線療法が許可されている）
- 以前の髄腔内化学療法または標的療法
- -以前の全身シタラビン治療または以前の全身高用量メトトレキサート治療
- 併用全身高用量メトトレキサート治療
- 脳室腹腔シャント
- 活動性感染症（全身性または中枢神経系）
- シタラビンまたはデポサイトに対する過敏症
- -研究への参加を損なう可能性のある他の重度の制御されていない疾患を呈する患者（感染症、心血管疾患、胃腸疾患、腎疾患、肺疾患）
- -スクリーニング訪問前の30日以内に薬物を評価する別の研究への登録
- 授乳中の女性または妊娠。 研究後6か月間は看護は許可されていません
- -地理的、社会的、または心理的な理由により、研究の要件を順守できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デポサイトによる全身治療
リポソーム シタラビン (Depocyte®) の髄腔内注射を 14 ± 2 日ごとに合計 5 サイクル行い、その後進行するまで 28 ± 4 日ごと。
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50 mg (5 mL) をゆっくりとした髄腔内注射 (1 ～ 5 分) により、腰椎穿刺時に脳室カテーテルを介して直接腰椎嚢に直接脳脊髄液 (CSF) に注入します。
他の名前：
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介入なし：デポサイトを使用しない全身治療
髄腔内注射なし。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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軟髄膜疾患関連神経学的無増悪生存期間 (LM-PFS)
時間枠：ベースライン時、その後は 2 週間ごとに 2 か月間、ベースラインから 2 か月後は進行が見られるまで (最大 6 か月)、研究終了時 (最大 6 か月) に 1 か月に 1 回
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無作為化から最初の軟髄膜進行日（臨床神経学的基準または画像基準に従って定義）または死亡日（あらゆる原因による死亡）までの時間。
最後のフォローアップの時点で神経学的な進行なしに生きている患者は、最後の訪問の日に打ち切られます。
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ベースライン時、その後は 2 週間ごとに 2 か月間、ベースラインから 2 か月後は進行が見られるまで (最大 6 か月)、研究終了時 (最大 6 か月) に 1 か月に 1 回
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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軟膜髄膜転移の反応
時間枠：ベースライン時、その後は 2 週間ごとに 2 か月間、ベースラインから 2 か月後は進行が見られるまで (最大 6 か月)、研究終了時 (最大 6 か月) に 1 か月に 1 回
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臨床的改善、細胞学的改善、MRI改善によって評価されます。
2 か月および 6 か月で、治療に対する最良の軟髄膜疾患反応
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ベースライン時、その後は 2 週間ごとに 2 か月間、ベースラインから 2 か月後は進行が見られるまで (最大 6 か月)、研究終了時 (最大 6 か月) に 1 か月に 1 回
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースライン時、その後は 2 週間ごとに 2 か月間、ベースラインから 2 か月後は進行が見られるまで (最大 6 か月)、研究終了時 (最大 6 か月) に 1 か月に 1 回
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無作為化から最初の進行日までの時間によって定義される PFS: 軟髄膜、実質、全身性 (中枢神経系外)、または最初に発生した場合は死亡日 (あらゆる原因による)。
生存しており、最後のフォローアップの時点で進行していない患者は、最後の訪問の日に検閲されます。
競合するリスク アプローチを考慮して、PFS のさまざまなコンポーネントも推定されます。
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ベースライン時、その後は 2 週間ごとに 2 か月間、ベースラインから 2 か月後は進行が見られるまで (最大 6 か月)、研究終了時 (最大 6 か月) に 1 か月に 1 回
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全生存
時間枠：進行が最初に記録された日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方まで、最大 6 か月間評価されます。
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研究における無作為化日から患者の死亡までの時間 (あらゆる原因による)。
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進行が最初に記録された日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方まで、最大 6 か月間評価されます。
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NCI CTCAE V4.0によるDepoCyte®に対する耐性
時間枠：研究治療の最後の投与後30日まで
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NCI-CTCAE v4.0 による DepoCyte® の安全性と忍容性のプロファイル。
グレードが 2 を超える場合、有害事象は重篤と見なされます。基礎疾患またはその進行に明確に関連する事象を除き、すべての AE が考慮されます。
SAEも報告されます。
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研究治療の最後の投与後30日まで
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Qツイスト
時間枠：学習終了時に計算
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3 つの健康状態によって定義される Q-TWiST 分析: 進行前の毒性のある時間 (TOX)、任意の部位での進行を考慮した進行後の時間 (PROG)、および毒性がなく進行のない時間 (TWiST)。
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学習終了時に計算
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生活の質 (アンケート QLQ C30、BN20 および C15)
時間枠：ベースライン時、その後は 2 週間ごとに 2 か月間、ベースラインから 2 か月後は進行が見られるまで (最大 6 か月)、研究終了時 (最大 6 か月) に 1 か月に 1 回
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生活の質の決定的な悪化までの時間に関する DepoCyte® の影響を推定することにより、生活の質のデータを説明し、2 つの治療グループ間で比較します。
生活の質の低下は、生活の質のスコアが 10 ポイント低下するか、生活の質の症状が 10 ポイント増加することで定義されます。
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ベースライン時、その後は 2 週間ごとに 2 か月間、ベースラインから 2 か月後は進行が見られるまで (最大 6 か月)、研究終了時 (最大 6 か月) に 1 か月に 1 回
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日常生活における自律性（アンケート 日常生活における手段的活動）
時間枠：ベースライン時、その後は 2 週間ごとに 2 か月間、ベースラインから 2 か月後は進行が見られるまで (最大 6 か月)、研究終了時 (最大 6 か月) に 1 か月に 1 回
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日常生活のさまざまな活動における患者の困難の影響を評価する IADL スケール。
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ベースライン時、その後は 2 週間ごとに 2 か月間、ベースラインから 2 か月後は進行が見られるまで (最大 6 か月)、研究終了時 (最大 6 か月) に 1 か月に 1 回
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心理的苦痛スコアによって評価される患者の感情状態
時間枠：ベースラインで
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感情的苦痛プロファイル (EDP) スケールおよび患者全体の変化の印象 (PGI-C) スケール。
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ベースラインで
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乳癌軟髄膜転移の診断とフォローアップのための Veridex 技術による CSF 中の腫瘍細胞の同定と定量化
時間枠：ベースライン時、その後は 2 週間ごとに 2 か月間、ベースラインから 2 か月後は進行が見られるまで (最大 6 か月)、研究終了時 (最大 6 か月) に 1 か月に 1 回
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ベリデックス技術による診断および腫瘍髄膜炎の瞬間のモニタリングで分析された 60 のサンプル: 7.5 mL に 1 個以下の細胞が存在する場合、腫瘍細胞の存在が確認されます。
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ベースライン時、その後は 2 週間ごとに 2 か月間、ベースラインから 2 か月後は進行が見られるまで (最大 6 か月)、研究終了時 (最大 6 か月) に 1 か月に 1 回
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臨床的、CSF細胞学的および画像的反応を組み合わせたRANO基準による軟髄膜反応
時間枠：研究の最後に行う
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臨床的、CSF細胞学的および画像的反応を組み合わせたRANO基準による軟髄膜反応
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研究の最後に行う
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Emilie LERHUN, MD、Centre Oscar Lambret
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年8月30日
一次修了 (実際)
2018年8月1日
研究の完了 (実際)
2019年3月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月18日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月11日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DEPOSEIN-1008
- 2010-023134-23 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ