Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Belang van intrathecale chemotherapie met liposomale cytarabine (DepoCyte®) bij meningeale metastase van borstkanker (DEPOSEIN)

11 juni 2019 bijgewerkt door: Centre Oscar Lambret

De rol van intrathecale chemotherapie met liposomale cytarabine (DepoCyte®) bij patiënten met leptomeningeale metastase van borstkanker. Een gerandomiseerde fase III-studie.

Het doel van deze studie is het evalueren van de impact van Depocyte® IT in combinatie met de systemische standaardbehandeling in termen van klinische en/of radiologische neuromeningeale progressievrije overleving (SSPN).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na ondertekening van het toestemmingsformulier en validatie van de toelatingscriteria, worden de patiënten gerandomiseerd. De behandeling start binnen maximaal 10 dagen na randomisatie.

Arm A: Systemische standaardbehandeling zonder DepoCyte® Arm B: Systemische standaardbehandeling met DepoCyte® DepoCyte® wordt langzaam toegediend door injectie (1 tot 5 minuten) van 50 mg (5 ml) in de CSF via een lumbaalpunctie of een ventriculair apparaat

  • elke 14 +/- 2 dagen gedurende in totaal 5 cycli (inductiebehandeling)
  • vervolgens elke 28 +/-4 dagen tot progressie (onderhoudsbehandeling) Standaard systemische behandeling door chemotherapie, gerichte therapie of hormonale therapie is naar goeddunken van de onderzoeker, rekening houdend met het subtype borstkanker en eerdere behandelingen. De systemische behandeling zal vóór randomisatie worden bepaald. Het kan op elk moment worden gewijzigd volgens de behandelend oncoloog. Focale radiotherapie op symptomatische plaatsen is toegestaan. De gebruikelijke follow-up van patiënten behandeld met IT DepoCyte® van elke 14 dagen gedurende de eerste twee maanden en daarna maandelijks wordt niet gewijzigd bij patiënten van arm B. Evaluatie in arm A zal worden afgestemd op arm B en is dus frequenter dan routinematig gedaan omdat dergelijke patiënten meestal elke 3 weken worden gezien. De follow-up voor systemische ziekte wordt overgelaten aan het oordeel van de behandelend oncoloog.

Translationeel onderzoek Alleen het Oscar Lambret Centre zal deelnemen aan deze verkennende analyse. Voor patiënten die accepteren om deel te nemen, wordt een CSF-monster van 10 ml verzameld bij inschrijving en eenmaal per maand, vlak voor de behandeling.

  • Arm A: bij maandelijks bezoek
  • Arm B: bij een IT-injectie, eenmaal per maand, vlak voor de DepoCyte®-injectie. Monsters worden zo snel mogelijk naar het analysecentrum gestuurd en vernietigd aan het einde van alle studiegerelateerde procedures.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

74

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire Groupe Sud
      • Bron, Frankrijk, 69677
        • Centre Hospitalier Universitaire Lyon
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Centre G.F. Leclerc
      • Grenoble, Frankrijk, 38042
        • CHU de Grenoble
      • Lille, Frankrijk, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lorient, Frankrijk, 56100
        • Centre Hospitalier Bretagne Sud
      • Montpellier, Frankrijk, 34298
        • Centre Val D'Aurelle
      • Nice, Frankrijk, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nice, Frankrijk, 06002
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Hopital Salpetriere

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen invasieve borstkanker
  • Nieuwe diagnose van leptomeningeale metastase bevestigd door CSF-cytologie, of door de combinatie van typische klinische symptomen of tekenen met typische MRI-afwijkingen
  • Cerebrospinale MRI-criteria: geen zichtbare laesie, of meningeale metastasen <0,5 cm, of >0,5 cm grootste diameter als focale radiotherapie gepland is
  • Indicatie voor systemische behandeling (chemotherapie en/of gerichte therapie en/of hormoontherapie) bij inschrijving. Systemische behandeling is ter beoordeling van de onderzoeker (in samenwerking met de behandelend oncoloog indien anders) op basis van kankerkenmerken, eerdere behandelingen en klinische en biologische ziektekenmerken. Focale radiotherapie is toegestaan.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
  • Patiënten die door een verlamming niet kunnen lopen maar wel een rolstoel kunnen gebruiken, worden beschouwd als ambulante patiënten
  • Verwachte overleving van minimaal 2 maanden. Patiënten met snel progressieve systemische ziekte komen niet in aanmerking voor deze studie
  • Naast elkaar bestaande asymptomatische hersenmetastasen zijn toegestaan
  • In geval van verdenking van CSF-flowblokkade, of na focale radiotherapie voor de behandeling van een CSF-flowblokkade, zal een CSF-flowonderzoek worden uitgevoerd (isotopische methode) om de afwezigheid van CSF-blokkade te bevestigen
  • Patiënten moeten hersteld zijn van acute bijwerkingen van andere antikankerbehandelingen die eerder zijn toegediend
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie met het volgende bereik: bilirubine ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN), ASAT ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen
  • Adequate anticonceptie (CPMP/ICH/286/95) voor patiënten die zich kunnen voortplanten (bijv. barrièremethode, vasectomie van partner, onthouding) (hormonale anticonceptie niet toegestaan)
  • Patiënt aangesloten bij de Franse sociale zekerheid
  • In staat om de vereisten van de studie te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te dateren en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Leptomeningeale metastase gerelateerd aan andere primaire tumoren dan borstkanker
  • Voorgeschiedenis van andere vormen van kanker (<5 jaar) behalve adequaat behandelde baarmoederhalskanker, of basocellulaire of spinocellulaire huidkanker
  • Contra-indicatie voor MRI (inclusief claustrofobie)
  • MRI-criteria: CSF-stroomobstructie (hydrocephalus op hersen-MRI of obstakel op spinale MRI)
  • Contra-indicatie voor lumbaalpunctie en implantatie van een ventriculair apparaat
  • Progressieve hersenmetastasen waarvan gedacht wordt dat radiotherapie van de hele hersenen nodig is
  • Eerdere cranio-spinale bestraling (voorafgaande focale radiotherapie van de hersenen of radiotherapie van de hele hersenen voor hersenmetastasen toegestaan)
  • Voorafgaande intrathecale chemotherapie of gerichte therapie
  • Eerdere systemische behandeling met cytarabine of eerdere systemische behandeling met hoge doses methotrexaat
  • Gelijktijdige systemische behandeling met hoge doses methotrexaat
  • Ventriculo-peritoneale shunt
  • Actieve infectie (systemisch of CZS)
  • Overgevoeligheid voor cytarabine of DepoCyte
  • Patiënt met een andere ernstige niet-gecontroleerde ziekte die deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen (infectie, cardiovasculaire ziekte, gastro-intestinale ziekte, nierziekte, longziekte)
  • Inschrijving in een ander onderzoek ter evaluatie van een geneesmiddel binnen 30 dagen vóór het screeningsbezoek
  • Borstvoeding vrouw of zwangerschap. Verpleging is niet toegestaan ​​gedurende 6 maanden na het onderzoek
  • Onmogelijkheid om te voldoen aan de vereisten van de studie om geografische, sociale of psychologische redenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Systemische behandeling met Depocyte
Intrathecale injectie van Liposomal Cytarabine (Depocyte®) elke 14 ± 2 dagen gedurende in totaal 5 cycli en vervolgens elke 28 ± 4 dagen tot progressie.
Geneesmiddel: Liposomaal Cytarabine
50 mg (5 ml) door langzame intrathecale injectie (1-5 minuten) rechtstreeks in de cerebrospinale vloeistof (CSF) via een ventriculaire katheter rechtstreeks in de lumbale zak tijdens een lumbaalpunctie.
Andere namen:
  • Aracytine
  • Deponeren
Geen tussenkomst: Systemische behandeling zonder Depocyte
Geen intrathecale injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Leptomeningeale ziektegerelateerde neurologische progressievrije overleving (LM-PFS)
Tijdsspanne: Bij baseline, daarna elke 2 weken gedurende 2 maanden, na 2 maanden vanaf baseline eenmaal per maand tot progressie (tot 6 maanden) en aan het einde van het onderzoek (tot 6 maanden)
tijd tussen randomisatie en datum van eerste leptomeningeale progressie (gedefinieerd volgens klinisch-neurologische of beeldvormende criteria) of datum van overlijden (overlijden door welke oorzaak dan ook), ongeacht wat zich het eerst voordoet. Patiënten die in leven zijn zonder neurologische progressie op het moment van de laatste follow-up worden gecensureerd op de datum van het laatste bezoek.
Bij baseline, daarna elke 2 weken gedurende 2 maanden, na 2 maanden vanaf baseline eenmaal per maand tot progressie (tot 6 maanden) en aan het einde van het onderzoek (tot 6 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactie van leptomeningeale metastasen
Tijdsspanne: Bij baseline, daarna elke 2 weken gedurende 2 maanden, na 2 maanden vanaf baseline eenmaal per maand tot progressie (tot 6 maanden) en aan het einde van het onderzoek (tot 6 maanden)
Geëvalueerd door klinische verbetering, cytologische verbetering en MRI verbetering. Na 2 en 6 maanden, en beste leptomeningeale ziekterespons op behandeling als reactie op behandeling
Bij baseline, daarna elke 2 weken gedurende 2 maanden, na 2 maanden vanaf baseline eenmaal per maand tot progressie (tot 6 maanden) en aan het einde van het onderzoek (tot 6 maanden)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Bij baseline, daarna elke 2 weken gedurende 2 maanden, na 2 maanden vanaf baseline eenmaal per maand tot progressie (tot 6 maanden) en aan het einde van het onderzoek (tot 6 maanden)
PFS gedefinieerd door de tijd tussen randomisatie en de datum van eerste progressie: leptomeningeaal, parenchymaal, systemisch (extra-CZS) of datum van overlijden (ongeacht de oorzaak) als het eerst optreedt. Patiënten die in leven zijn en zonder progressie op het moment van de laatste follow-up zullen worden gecensureerd op de datum van het laatste bezoek. De verschillende componenten van PFS zullen ook worden geschat, rekening houdend met de concurrerende risicobenadering.
Bij baseline, daarna elke 2 weken gedurende 2 maanden, na 2 maanden vanaf baseline eenmaal per maand tot progressie (tot 6 maanden) en aan het einde van het onderzoek (tot 6 maanden)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
Tijd tussen de datum van randomisatie in het onderzoek en het overlijden van de patiënt (door welke oorzaak dan ook).
Tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
Tolerantie voor DepoCyte® volgens NCI CTCAE V4.0
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling
Veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van DepoCyte® volgens NCI-CTCAE v4.0. Bijwerkingen worden als ernstig beschouwd als de graad hoger is dan 2. Alle bijwerkingen worden in aanmerking genomen, behalve gebeurtenissen die ondubbelzinnig verband houden met de onderliggende ziekte of de progressie ervan. SAE zal ook worden gerapporteerd.
Tot 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling
Q-TWiST
Tijdsspanne: Berekend aan het einde van de studie
Q-TWiST-analyse gedefinieerd door 3 gezondheidsstatussen: tijd met toxiciteit vóór progressie (TOX), tijd na progressie (PROG) rekening houdend met progressie op elke locatie, en tijd zonder toxiciteit en zonder progressie (TWiST).
Berekend aan het einde van de studie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwaliteit van leven (vragenlijst QLQ C30, BN20 en C15)
Tijdsspanne: Bij baseline, daarna elke 2 weken gedurende 2 maanden, na 2 maanden vanaf baseline eenmaal per maand tot progressie (tot 6 maanden) en aan het einde van het onderzoek (tot 6 maanden)
Gegevens over de kwaliteit van leven zullen worden beschreven en vergeleken tussen de 2 behandelingsgroepen door de impact van DepoCyte® te schatten in termen van tijd tot definitieve verslechtering van de kwaliteit van leven. Een verslechtering van de kwaliteit van leven wordt gedefinieerd als een afname van 10 punten op de kwaliteit van leven-score of een toename van 10 punten op de kwaliteit van leven-symptomen.
Bij baseline, daarna elke 2 weken gedurende 2 maanden, na 2 maanden vanaf baseline eenmaal per maand tot progressie (tot 6 maanden) en aan het einde van het onderzoek (tot 6 maanden)
Autonomie in het dagelijks leven (vragenlijst Instrumentele Activiteiten in het Dagelijks Leven)
Tijdsspanne: Bij baseline, daarna elke 2 weken gedurende 2 maanden, na 2 maanden vanaf baseline eenmaal per maand tot progressie (tot 6 maanden) en aan het einde van het onderzoek (tot 6 maanden)
IADL-schaal die de gevolgen evalueert van de moeilijkheden van de patiënt bij de verschillende activiteiten van het dagelijks leven.
Bij baseline, daarna elke 2 weken gedurende 2 maanden, na 2 maanden vanaf baseline eenmaal per maand tot progressie (tot 6 maanden) en aan het einde van het onderzoek (tot 6 maanden)
Emotionele toestand van de patiënt beoordeeld door de psychologische noodscore
Tijdsspanne: Bij basislijn
Emotional Distress Profile (EDP)-schaal en Patient Global Impression of Change (PGI-C)-schaal.
Bij basislijn
Identificatie en kwantificering van tumorcellen in het CSF door de Veridex-techniek voor de diagnose en follow-up van leptomeningeale metastasen van borstkanker
Tijdsspanne: Bij baseline, daarna elke 2 weken gedurende 2 maanden, na 2 maanden vanaf baseline eenmaal per maand tot progressie (tot 6 maanden) en aan het einde van het onderzoek (tot 6 maanden)
60 monsters geanalyseerd bij de diagnose en monitoring van tumormeningitismomenten, door VERIDEX-techniek: de aanwezigheid van tumorcellen wordt bevestigd als er niet meer dan 1 cel in 7,5 ml zit.
Bij baseline, daarna elke 2 weken gedurende 2 maanden, na 2 maanden vanaf baseline eenmaal per maand tot progressie (tot 6 maanden) en aan het einde van het onderzoek (tot 6 maanden)
Leptomeningeale respons volgens RANO-criteria die klinische, CSF-cytologische en beeldvormingsrespons combineren
Tijdsspanne: Gedaan aan het einde van de studie
Leptomeningeale respons volgens RANO-criteria die klinische, CSF-cytologische en beeldvormingsrespons combineren
Gedaan aan het einde van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emilie LERHUN, MD, Centre Oscar Lambret

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

20 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DEPOSEIN-1008
  • 2010-023134-23 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Liposomaal Cytarabine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cameroon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren