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Interesse da Quimioterapia Intratecal com Citarabina Lipossomal (DepoCyte®) em Metástase Meníngea de Câncer de Mama (DEPOSEIN)

11 de junho de 2019 atualizado por: Centre Oscar Lambret

Papel da Quimioterapia Intratecal com Citarabina Lipossomal (DepoCyte®) em Pacientes com Metástase Leptomeníngea de Câncer de Mama. Um estudo randomizado de fase III.

O objetivo deste estudo é avaliar o impacto do Depocy® IT combinado com o tratamento padrão sistêmico em termos de sobrevida livre de progressão neuromeníngea clínica e/ou radiológica (SSPN)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Após a assinatura do termo de consentimento e validação dos critérios de elegibilidade de inclusão, os pacientes serão randomizados. O tratamento terá início no máximo 10 dias após a randomização.

Braço A: Tratamento padrão sistêmico sem DepoCyte® Braço B: Tratamento padrão sistêmico com DepoCyte® DepoCyte® será administrado lentamente por injeção (1 a 5 minutos) de 50 mg (5 mL) no LCR por punção lombar ou dispositivo ventricular

  • a cada 14 +/- 2 dias para um total de 5 ciclos (tratamento de indução)
  • depois, a cada 28 +/- 4 dias até a progressão (tratamento de manutenção) O tratamento sistêmico padrão por quimioterapia, terapia direcionada ou terapia hormonal fica a critério do investigador, levando em consideração o subtipo de câncer de mama e os tratamentos anteriores. O tratamento sistêmico será determinado antes da randomização. Pode ser modificado a qualquer momento de acordo com o tratamento oncologista. A radioterapia focal em locais sintomáticos é permitida. O acompanhamento habitual de pacientes tratados com IT DepoCyte® de 14 dias durante os primeiros dois meses e depois mensalmente não é modificado em pacientes do Braço B. A avaliação no Braço A será compatível com o Braço B e, portanto, é mais frequente do que feito rotineiramente porque esses pacientes geralmente são vistos a cada 3 semanas. O acompanhamento da doença sistêmica fica a critério do oncologista responsável.

Pesquisa translacional Somente o Oscar Lambret Center participará desta análise exploratória. Para os pacientes que aceitarem participar, uma amostra de 10 mL de LCR será coletada no momento da inscrição e uma vez por mês, imediatamente antes do tratamento.

  • Braço A: na visita mensal
  • Braço B: em uma injeção IT, uma vez por mês, imediatamente antes da injeção de DepoCyte® As amostras serão enviadas para o centro de análise o mais rápido possível e serão destruídas ao final de todos os procedimentos relacionados ao estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

74

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire Groupe Sud
      • Bron, França, 69677
        • Centre Hospitalier Universitaire Lyon
      • Dijon, França, 21079
        • Centre G.F. Leclerc
      • Grenoble, França, 38042
        • CHU de Grenoble
      • Lille, França, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lorient, França, 56100
        • Centre Hospitalier Bretagne Sud
      • Montpellier, França, 34298
        • Centre Val d'Aurelle
      • Nice, França, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nice, França, 06002
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
      • Paris, França, 75013
        • Hopital Salpetriere

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer de mama invasivo comprovado histologicamente
  • Novo diagnóstico de metástase leptomeníngea confirmado por citologia do LCR ou pela combinação de sintomas ou sinais clínicos típicos com anormalidades típicas de RM
  • Critérios de RM cefalorraquidiana: nenhuma lesão visível ou metástases meníngeas <0,5 cm ou >0,5 cm do maior diâmetro se radioterapia focal planejada
  • Indicação de tratamento sistêmico (quimioterapia e/ou terapia direcionada e/ou hormonioterapia) no ato da inscrição. O tratamento sistêmico fica a critério do investigador (em colaboração com o oncologista assistente, se diferente) de acordo com as características do câncer, tratamentos anteriores e características clínicas e biológicas da doença. A radioterapia focal é permitida.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Pacientes incapazes de andar devido a uma paralisia, mas capazes de usar uma cadeira de rodas são considerados pacientes ambulatoriais
  • Sobrevida esperada de pelo menos 2 meses. Pacientes com doença sistêmica rapidamente progressiva não são elegíveis para este estudo
  • Metástases cerebrais assintomáticas coexistentes são permitidas
  • Em caso de suspeita de bloqueio do fluxo liquórico, ou após radioterapia focal para tratamento de bloqueio do fluxo liquórico, será realizado estudo do fluxo liquórico (método isotópico) para confirmar a ausência de bloqueio liquórico
  • Os pacientes devem ter se recuperado de eventos adversos agudos de outros tratamentos anticancerígenos previamente administrados
  • Medula óssea, função renal e hepática adequadas com o seguinte intervalo: bilirrubina ≤ 3 x limite superior do normal (LSN), ASAT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN na presença de metástases hepáticas
  • Contracepção adequada (CPMP/ICH/286/95) para pacientes com potencial reprodutivo (por exemplo, método de barreira, vasectomia de parceiro, abstinência) (contracepção hormonal não permitida)
  • Doente inscrito na Segurança Social francesa
  • Capaz de entender os requisitos do estudo, datar e assinar o consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Metástase leptomeníngea relacionada a outros tumores primários além do câncer de mama
  • História de outro tipo de câncer (< 5 anos), exceto câncer cervical adequadamente tratado ou câncer de pele basocelular ou espinocelular
  • Contra-indicação para ressonância magnética (incluindo claustrofobia)
  • Critérios de ressonância magnética: obstrução do fluxo liquórico (hidrocefalia na ressonância magnética do cérebro ou obstáculo na ressonância magnética da coluna)
  • Contra-indicação à punção lombar e ao implante de dispositivo ventricular
  • Pensa-se que metástases cerebrais progressivas requerem radioterapia cerebral total
  • Irradiação crânio-espinal prévia (radioterapia focal cerebral prévia ou radioterapia cerebral total para metástases cerebrais permitida)
  • Quimioterapia intratecal prévia ou terapia direcionada
  • Tratamento prévio sistêmico com citarabina ou tratamento sistêmico prévio com altas doses de metotrexato
  • Tratamento sistêmico concomitante com altas doses de metotrexato
  • Derivação ventrículo-peritoneal
  • Infecção ativa (sistêmica ou SNC)
  • Hipersensibilidade à citarabina ou DepoCyte
  • Paciente apresentando outra doença grave não controlada que possa comprometer a participação no estudo (infecção, doença cardiovascular, doença gastrointestinal, doença renal, doença pulmonar)
  • Inscrição em outro estudo avaliando um medicamento dentro de 30 dias antes da consulta de triagem
  • Mulher amamentando ou gravidez. Enfermagem não é permitida por 6 meses após o estudo
  • Impossibilidade de aderir aos requisitos do estudo por motivos geográficos, sociais ou psicológicos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento sistêmico com Depocy
Injeção intratecal de Citarabina Lipossomal (Depocyte®) a cada 14 ± 2 dias por um total de 5 ciclos e depois a cada 28 ± 4 dias até a progressão.
Medicamento: Citarabina Lipossomal
50 mg (5 mL) por injeção intratecal lenta (1-5 minutos) diretamente no líquido cefalorraquidiano (LCR) por meio de um cateter ventricular diretamente no saco lombar durante uma punção lombar.
Outros nomes:
  • Aracitina
  • Depócito
Sem intervenção: Tratamento Sistêmico sem Depócito
Sem injeção intratecal.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão neurológica relacionada à doença leptomeníngea (LM-PFS)
Prazo: No início do estudo, a cada 2 semanas por 2 meses, após 2 meses desde o início uma vez por mês até a progressão (até 6 meses) e no final do estudo (até 6 meses)
tempo entre a randomização e a data da primeira progressão leptomeníngea (definida de acordo com critérios clínico-neurológicos ou de imagem) ou data do óbito (óbito por qualquer causa), o que ocorrer primeiro. Os pacientes vivos sem progressão neurológica no momento do último acompanhamento serão censurados na data da última consulta.
No início do estudo, a cada 2 semanas por 2 meses, após 2 meses desde o início uma vez por mês até a progressão (até 6 meses) e no final do estudo (até 6 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta das metástases leptomeníngeas
Prazo: No início do estudo, a cada 2 semanas por 2 meses, após 2 meses desde o início uma vez por mês até a progressão (até 6 meses) e no final do estudo (até 6 meses)
Avaliado pela melhora clínica, melhora citológica e melhora da RM. Aos 2 e 6 meses, e melhor resposta da doença leptomeníngea ao tratamento em resposta ao tratamento
No início do estudo, a cada 2 semanas por 2 meses, após 2 meses desde o início uma vez por mês até a progressão (até 6 meses) e no final do estudo (até 6 meses)
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: No início do estudo, a cada 2 semanas por 2 meses, após 2 meses desde o início uma vez por mês até a progressão (até 6 meses) e no final do estudo (até 6 meses)
PFS definido pelo tempo entre a randomização e a data da primeira progressão: leptomeníngea, parenquimatosa, sistêmica (extra-SNC) ou data da morte (por qualquer causa) se ocorrer primeiro. Pacientes vivos e sem evolução no momento do último acompanhamento serão censurados na data da última visita. Os diferentes componentes do PFS também serão estimados considerando a abordagem de risco competitivo.
No início do estudo, a cada 2 semanas por 2 meses, após 2 meses desde o início uma vez por mês até a progressão (até 6 meses) e no final do estudo (até 6 meses)
Sobrevida geral
Prazo: Até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 meses.
Tempo entre a data de randomização no estudo e a morte do paciente (por qualquer causa).
Até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 meses.
Tolerância ao DepoCyte® de acordo com NCI CTCAE V4.0
Prazo: Até 30 dias após a última administração do tratamento do estudo
Perfil de segurança e tolerabilidade de DepoCyte® de acordo com NCI-CTCAE v4.0. Os eventos adversos serão considerados graves se o grau for superior a 2. Todos os EA serão levados em consideração, exceto eventos inequivocamente relacionados à doença de base ou à sua progressão. O SAE também será relatado.
Até 30 dias após a última administração do tratamento do estudo
Q-TWiST
Prazo: Calculado no final do estudo
Análise Q-TWiST definida por 3 estados de saúde: tempo com toxicidade antes da progressão (TOX), tempo após a progressão (PROG) considerando a progressão em qualquer local e tempo sem toxicidade e sem progressão (TWiST).
Calculado no final do estudo

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Qualidade de vida (questionário QLQ C30, BN20 e C15)
Prazo: No início do estudo, a cada 2 semanas por 2 meses, após 2 meses desde o início uma vez por mês até a progressão (até 6 meses) e no final do estudo (até 6 meses)
Os dados de qualidade de vida serão descritos e comparados entre os 2 grupos de tratamento, estimando o impacto do DepoCyte® em termos de tempo para a deterioração definitiva da qualidade de vida. Uma deterioração da qualidade de vida é definida como uma diminuição de 10 pontos no escore de qualidade de vida ou um aumento de 10 pontos nos sintomas de qualidade de vida.
No início do estudo, a cada 2 semanas por 2 meses, após 2 meses desde o início uma vez por mês até a progressão (até 6 meses) e no final do estudo (até 6 meses)
Autonomia na vida diária (questionário Instrumental Activities in Daily Living)
Prazo: No início do estudo, a cada 2 semanas por 2 meses, após 2 meses desde o início uma vez por mês até a progressão (até 6 meses) e no final do estudo (até 6 meses)
Escala de AIVD que avalia as repercussões das dificuldades do paciente nas diversas atividades da vida diária.
No início do estudo, a cada 2 semanas por 2 meses, após 2 meses desde o início uma vez por mês até a progressão (até 6 meses) e no final do estudo (até 6 meses)
Estado emocional do paciente avaliado pelo escore de sofrimento psicológico
Prazo: Na linha de base
Escala de Perfil de Angústia Emocional (EDP) e Escala de Impressão Global de Mudança do Paciente (PGI-C).
Na linha de base
Identificação e quantificação de células tumorais no LCR pela técnica Veridex para o diagnóstico e acompanhamento de metástases leptomeníngeas de câncer de mama
Prazo: No início do estudo, a cada 2 semanas por 2 meses, após 2 meses desde o início uma vez por mês até a progressão (até 6 meses) e no final do estudo (até 6 meses)
60 amostras analisadas nos momentos de diagnóstico e monitoramento da meningite tumoral, pela técnica VERIDEX: a presença de células tumorais é afirmada se não houver mais de 1 célula em 7,5 mL.
No início do estudo, a cada 2 semanas por 2 meses, após 2 meses desde o início uma vez por mês até a progressão (até 6 meses) e no final do estudo (até 6 meses)
Resposta leptomeníngea de acordo com critérios RANO combinando resposta clínica, citológica do LCR e de imagem
Prazo: Feito no final do estudo
Resposta leptomeníngea de acordo com critérios RANO combinando resposta clínica, citológica do LCR e de imagem
Feito no final do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centre Oscar Lambret

Investigadores

  • Investigador principal: Emilie LERHUN, MD, Centre Oscar Lambret

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de agosto de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de julho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de julho de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

20 de julho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de junho de 2019

Última verificação

1 de junho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DEPOSEIN-1008
  • 2010-023134-23 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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