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Intérêt de la chimiothérapie intrathécale par la cytarabine liposomale (DepoCyte®) dans les métastases méningées du cancer du sein (DEPOSEIN)

11 juin 2019 mis à jour par: Centre Oscar Lambret

Rôle de la chimiothérapie intrathécale avec la cytarabine liposomale (DepoCyte®) chez les patients atteints de métastases leptoméningées du cancer du sein. Une étude randomisée de phase III.

Le but de cette étude est d'évaluer l'impact de Depocyte® IT associé au traitement standard systémique en termes de survie sans progression neuroméningée clinique et/ou radiologique (SSPN)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après la signature du formulaire de consentement et la validation des critères d'éligibilité à l'inclusion, les patients seront randomisés. Le traitement commencera dans un délai maximum de 10 jours après la randomisation.

Bras A : Traitement standard systémique sans DepoCyte® Bras B : Traitement standard systémique avec DepoCyte® DepoCyte® sera administré lentement par injection (1 à 5 minutes) de 50 mg (5 ml) dans le LCR via une ponction lombaire ou un dispositif ventriculaire

  • tous les 14 +/- 2 jours pour un total de 5 cycles (traitement d'induction)
  • puis tous les 28 +/-4 jours jusqu'à progression (traitement d'entretien) Le traitement systémique standard par chimiothérapie, thérapie ciblée ou hormonothérapie est à la discrétion de l'investigateur en tenant compte du sous-type de cancer du sein et des traitements antérieurs. Le traitement systémique sera déterminé avant la randomisation. Il peut être modifié à tout moment selon l'oncologue traitant. La radiothérapie focale sur les sites symptomatiques est autorisée. Le suivi habituel des patients traités par IT DepoCyte® de tous les 14 jours pendant les deux premiers mois puis mensuel n'est pas modifié chez les patients du Bras B. Les évaluations du Bras A seront appariées au Bras B, et sont donc plus fréquentes que fait systématiquement parce que ces patients sont généralement vus toutes les 3 semaines. Le suivi des maladies systémiques est laissé à la discrétion de l'oncologue traitant.

Recherche translationnelle Seul le Centre Oscar Lambret participera à cette analyse exploratoire. Pour les patients qui acceptent de participer, un échantillon de 10 ml de LCR sera prélevé lors de l'inscription et une fois par mois, juste avant le traitement.

  • Bras A : à la visite mensuelle
  • Bras B : lors d'une injection IT, une fois par mois, juste avant l'injection de DepoCyte® Les échantillons seront envoyés au centre d'analyse dès que possible et seront détruits à la fin de toutes les procédures liées à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

74

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire Groupe Sud
      • Bron, France, 69677
        • Centre Hospitalier Universitaire Lyon
      • Dijon, France, 21079
        • Centre G.F. Leclerc
      • Grenoble, France, 38042
        • CHU de GRENOBLE
      • Lille, France, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lorient, France, 56100
        • Centre Hospitalier Bretagne Sud
      • Montpellier, France, 34298
        • Centre Val d'Aurelle
      • Nice, France, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nice, France, 06002
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
      • Paris, France, 75013
        • Hopital Salpetriere

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du sein invasif prouvé histologiquement
  • Nouveau diagnostic de métastase leptoméningée confirmé par la cytologie du LCR, ou par l'association de symptômes ou signes cliniques typiques avec des anomalies IRM typiques
  • Critères IRM céphalo-rachidien : pas de lésion visible, ou métastases méningées < 0,5 cm, ou > 0,5 cm de plus grand diamètre si radiothérapie focale prévue
  • Indication de traitement systémique (chimiothérapie et/ou thérapie ciblée et/ou hormonothérapie) au moment de l'inscription. Le traitement systémique est à la discrétion de l'investigateur (en collaboration avec l'oncologue traitant si différent) en fonction des caractéristiques du cancer, des traitements antérieurs et des caractéristiques cliniques et biologiques de la maladie. La radiothérapie focale est autorisée.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie mais capables d'utiliser un fauteuil roulant sont considérés comme des patients ambulatoires
  • Espérance de survie d'au moins 2 mois. Les patients atteints d'une maladie systémique à évolution rapide ne sont pas éligibles pour cet essai
  • Les métastases cérébrales asymptomatiques coexistantes sont autorisées
  • En cas de suspicion de bloc de flux de LCR, ou après radiothérapie focale pour le traitement d'un bloc de flux de LCR, une étude de flux de LCR sera réalisée (méthode isotopique) pour confirmer l'absence de bloc de LCR
  • Les patients doivent avoir récupéré des événements indésirables aigus d'autres traitements anticancéreux précédemment administrés
  • Fonctions médullaire, rénale et hépatique adéquates avec la plage suivante : bilirubine ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN), ASAT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
  • Contraception adéquate (CPMP/ICH/286/95) pour les patientes en âge de procréer (par exemple, méthode de barrière, vasectomie du partenaire, abstinence) (contraception hormonale non autorisée)
  • Patient affilié à la Sécurité sociale française
  • Capable de comprendre les exigences de l'étude, de dater et de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Métastases leptoméningées liées à d'autres tumeurs primitives que le cancer du sein
  • Antécédents d'autres cancers (< 5 ans) sauf cancer du col de l'utérus correctement traité ou cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire
  • Contre-indication à l'IRM (dont claustrophobie)
  • Critères IRM : Obstruction du flux du LCR (hydrocéphalie à l'IRM cérébrale ou obstacle à l'IRM rachidienne)
  • Contre-indication à la ponction lombaire et à l'implantation d'un dispositif ventriculaire
  • On pense que les métastases cérébrales progressives nécessitent une radiothérapie du cerveau entier
  • Radiothérapie cranio-spinale antérieure (radiothérapie cérébrale focale antérieure ou radiothérapie du cerveau entier pour les métastases cérébrales autorisée)
  • Antécédents de chimiothérapie intrathécale ou thérapie ciblée
  • Traitement antérieur par cytarabine systémique ou traitement antérieur par méthotrexate systémique à forte dose
  • Traitement systémique concomitant par méthotrexate à forte dose
  • Shunt ventriculo-péritonéal
  • Infection active (systémique ou SNC)
  • Hypersensibilité à la cytarabine ou au DepoCyte
  • Patient présentant une autre maladie grave non contrôlée pouvant compromettre la participation à l'étude (infection, maladie cardio-vasculaire, maladie gastro-intestinale, maladie rénale, maladie pulmonaire)
  • Inscription à une autre étude évaluant un médicament dans les 30 jours précédant la visite de dépistage
  • Femme qui allaite ou grossesse. L'allaitement n'est pas autorisé pendant 6 mois après l'étude
  • Impossibilité de se conformer aux exigences de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement systémique avec Depocyte
Injection intrathécale de Cytarabine liposomale (Depocyte®) tous les 14 ± 2 jours pour un total de 5 cycles puis tous les 28 ± 4 jours jusqu'à progression.
Médicament: Cytarabine liposomale
50 mg (5 ml) par injection intrathécale lente (1 à 5 minutes) directement dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) via un cathéter ventriculaire directement dans le sac lombaire lors d'une ponction lombaire.
Autres noms:
  • Aracytine
  • Dépôt
Aucune intervention: Traitement systémique sans Depocyte
Pas d'injection intrathécale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression neurologique liée à la maladie leptoméningée (LM-PFS)
Délai: Au départ, puis toutes les 2 semaines pendant 2 mois, après 2 mois depuis le départ une fois par mois jusqu'à la progression (jusqu'à 6 mois) et à la fin de l'étude (jusqu'à 6 mois)
délai entre la randomisation et la date de la première progression leptoméningée (définie selon des critères clinico-neurologiques ou d'imagerie) ou la date du décès (décès quelle qu'en soit la cause) quelle que soit la première occurrence. Les patients vivants sans progression neurologique au moment du dernier suivi seront censurés à la date de la dernière visite.
Au départ, puis toutes les 2 semaines pendant 2 mois, après 2 mois depuis le départ une fois par mois jusqu'à la progression (jusqu'à 6 mois) et à la fin de l'étude (jusqu'à 6 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse des métastases leptoméningées
Délai: Au départ, puis toutes les 2 semaines pendant 2 mois, après 2 mois depuis le départ une fois par mois jusqu'à la progression (jusqu'à 6 mois) et à la fin de l'étude (jusqu'à 6 mois)
Évalué par l'amélioration clinique, l'amélioration cytologique et l'amélioration de l'IRM. A 2 et 6 mois, et meilleure réponse de la maladie leptoméningée au traitement en réponse au traitement
Au départ, puis toutes les 2 semaines pendant 2 mois, après 2 mois depuis le départ une fois par mois jusqu'à la progression (jusqu'à 6 mois) et à la fin de l'étude (jusqu'à 6 mois)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Au départ, puis toutes les 2 semaines pendant 2 mois, après 2 mois depuis le départ une fois par mois jusqu'à la progression (jusqu'à 6 mois) et à la fin de l'étude (jusqu'à 6 mois)
SSP définie par le temps entre la randomisation et la date de première progression : leptoméningée, parenchymateuse, systémique (extra-SNC) ou date de décès (toute cause confondue) si elle survient en premier. Les patients vivants et sans progression lors du dernier suivi seront censurés à la date de la dernière visite. Les différentes composantes de la PSF seront également estimées en tenant compte de l'approche des risques concurrents.
Au départ, puis toutes les 2 semaines pendant 2 mois, après 2 mois depuis le départ une fois par mois jusqu'à la progression (jusqu'à 6 mois) et à la fin de l'étude (jusqu'à 6 mois)
La survie globale
Délai: Jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois.
Temps entre la date de randomisation dans l'étude et le décès du patient (quelle qu'en soit la cause).
Jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois.
Tolérance à DepoCyte® selon NCI CTCAE V4.0
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Profil d'innocuité et de tolérabilité de DepoCyte® selon NCI-CTCAE v4.0. Les événements indésirables seront considérés comme graves si le grade est supérieur à 2. Tous les EI seront pris en compte à l'exception des événements liés sans équivoque à la maladie sous-jacente ou à sa progression. SAE sera également signalé.
Jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Q-TWiST
Délai: Calculé à la fin de l'étude
Analyse Q-TWiST définie par 3 états de santé : temps avec toxicité avant progression (TOX), temps après progression (PROG) considérant la progression à n'importe quel site, et temps sans toxicité et sans progression (TWiST).
Calculé à la fin de l'étude

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie (questionnaire QLQ C30, BN20 et C15)
Délai: Au départ, puis toutes les 2 semaines pendant 2 mois, après 2 mois depuis le départ une fois par mois jusqu'à la progression (jusqu'à 6 mois) et à la fin de l'étude (jusqu'à 6 mois)
Les données de qualité de vie seront décrites et comparées entre les 2 groupes de traitement en estimant l'impact de DepoCyte® en termes de temps jusqu'à la détérioration définitive de la qualité de vie sera également comparée. Une détérioration de la qualité de vie se définit par une diminution de 10 points du score de qualité de vie ou une augmentation de 10 points des symptômes de qualité de vie.
Au départ, puis toutes les 2 semaines pendant 2 mois, après 2 mois depuis le départ une fois par mois jusqu'à la progression (jusqu'à 6 mois) et à la fin de l'étude (jusqu'à 6 mois)
Autonomie dans la vie quotidienne (questionnaire Activités Instrumentales dans la Vie Quotidienne)
Délai: Au départ, puis toutes les 2 semaines pendant 2 mois, après 2 mois depuis le départ une fois par mois jusqu'à la progression (jusqu'à 6 mois) et à la fin de l'étude (jusqu'à 6 mois)
Échelle IADL qui évalue les répercussions des difficultés des patients dans les différentes activités de la vie quotidienne.
Au départ, puis toutes les 2 semaines pendant 2 mois, après 2 mois depuis le départ une fois par mois jusqu'à la progression (jusqu'à 6 mois) et à la fin de l'étude (jusqu'à 6 mois)
État émotionnel du patient évalué par le score de détresse psychologique
Délai: Au départ
Échelle de profil de détresse émotionnelle (EDP) et échelle d'impression globale de changement du patient (PGI-C).
Au départ
Identification et quantification des cellules tumorales dans le LCR par la technique Veridex pour le diagnostic et le suivi des métastases leptoméningées du cancer du sein
Délai: Au départ, puis toutes les 2 semaines pendant 2 mois, après 2 mois depuis le départ une fois par mois jusqu'à la progression (jusqu'à 6 mois) et à la fin de l'étude (jusqu'à 6 mois)
60 échantillons analysés aux moments de diagnostic et de suivi des méningites tumorales, par la technique VERIDEX : la présence de cellules tumorales est affirmée s'il n'y a pas plus de 1 cellule dans 7,5 mL.
Au départ, puis toutes les 2 semaines pendant 2 mois, après 2 mois depuis le départ une fois par mois jusqu'à la progression (jusqu'à 6 mois) et à la fin de l'étude (jusqu'à 6 mois)
Réponse leptoméningée selon les critères RANO combinant réponse clinique, cytologique du LCR et imagerie
Délai: Réalisé en fin d'étude
Réponse leptoméningée selon les critères RANO combinant réponse clinique, cytologique du LCR et imagerie
Réalisé en fin d'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Oscar Lambret

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Emilie LERHUN, MD, Centre Oscar Lambret

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2012

Première publication (Estimation)

20 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DEPOSEIN-1008
  • 2010-023134-23 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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